Um estudo de interação medicamentosa para avaliar a farmacocinética de narlaprevir e medicamentos antirretrovirais

Critérios de inclusão (o sujeito deve atender a todos os critérios listados abaixo para entrada na linha de base e nos dias -1 e 1 antes de cada período de tratamento):

• Os indivíduos devem estar dispostos a dar consentimento informado por escrito para o estudo e ser capazes de aderir às doses e horários de visitas.
• Indivíduos com Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18,5 e 30 kg/m^2, inclusive.
• Sujeitos devem ser diagnosticados como "saudáveis": sem patologia do trato gastrointestinal, fígado, rins, sistema cardiovascular, sistema nervoso central (anteriormente realizado por testes clínicos e laboratoriais padrão que não revelaram a presença de quaisquer doenças. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) não devem exceder a faixa normal; intervalo QT calculado pela fórmula de Bazett (QTcB) para homens deve ser ≤ 450 ms e ≤ 470 ms para mulheres, o intervalo PR deve ser ≤ 200 ms).

• As medições dos sinais vitais (feitas após ~ 3 minutos em posição supina ou sentada) devem estar dentro dos seguintes intervalos:

  1. pressão arterial sistólica, 100 - 130 mm Hg;
  2. pressão arterial diastólica, 60-90 mm Hg;
  3. frequência de pulso, 60-80 bpm.

• Os sujeitos do sexo feminino devem ser:

  1. pós-menopausa (definida como 12 meses sem menstruação; idade > 40 anos e nível de hormônio folículo-estimulante (FSH) >40 u/mL);
  2. esterilizado cirurgicamente pelo menos 3 meses antes da linha de base (por exemplo, histerectomia documentada ou laqueadura tubária).
• Os homens devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceito (preservativo e espermicida) durante o estudo e por 3 meses após a interrupção da medicação.

Critérios de Exclusão (o indivíduo será excluído da entrada se algum dos critérios listados abaixo for atendido na linha de base):

• Mulheres com potencial para engravidar.
• Sujeitos que, na opinião do investigador, não serão capazes de participar de forma otimizada no estudo.
• Resultados positivos para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos da hepatite C ou HIV, resultados RW positivos.
• Reações alérgicas na história.
• Intolerância a medicamentos.
• Doença crônica dos sistemas cardiovascular, broncopulmonar e/ou neuroendócrino, gastrointestinal, hepática, pancreática, renal e/ou sanguínea.
• História ou presença de insuficiência renal, deficiência de lactase, intolerância à lactose, má absorção de glicose-galactose.
• História de obstrução urinária ou dificuldade em urinar.
• Cirurgia gastrointestinal na história (exceto de apendicectomia).
• Infecções agudas menos de 4 semanas antes da participação no estudo.
• Indivíduos com histórico médico de osteopenia e/ou osteoporose.
• Administração regular de qualquer medicamento menos de 4 semanas antes da participação no estudo.
• Administração de medicamentos com influência marcante na hemodinâmica, função hepática e outros (barbitúricos, omeprazol, cimetidina e outros) menos de 30 dias antes da participação no estudo.
• Doação de sangue (450 ml ou mais de sangue ou plasma) menos de 2 meses antes da participação no estudo.
• Ingestão de mais de 10 unidades de álcool em uma semana (1 unidade de álcool é igual a 0,5 L de cerveja, 200 mL de vinho ou 50 mL de destilados) ou história de abuso de drogas ou alcoolismo.
• Fumar mais de 10 cigarros ou uso de tabaco equivalente por dia.
• Participação em ensaio clínico de fase 1 menos de 3 meses antes da participação no estudo.
• Triagem positiva para abuso e uso de drogas.
• Indivíduos com histórico médico de transtornos psiquiátricos ou de personalidade que, na opinião do investigador e do patrocinador, afetem a capacidade do indivíduo de participar do estudo.
• Indivíduos que fazem parte da equipe do estudo ou membros da família da equipe do estudo.