Un estudio de interacción farmacológica para evaluar la farmacocinética de narlaprevir y fármacos antirretrovirales

Criterios de inclusión (el sujeto debe cumplir con todos los criterios enumerados a continuación para ingresar al inicio del estudio y en los Días -1 y 1 antes de cada Período de tratamiento):

• Los sujetos deben estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo y ser capaces de cumplir con los horarios de dosis y visitas.
• Sujetos que tengan un Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18,5 y 30 kg/m^2, inclusive.
• Los sujetos deben ser diagnosticados como "sanos": sin patología del tracto gastrointestinal, hígado, riñones, sistema cardiovascular, sistema nervioso central (realizado previamente mediante pruebas clínicas y de laboratorio estándar que no revelaron la presencia de ninguna enfermedad). La aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) no deben exceder el rango normal; El intervalo QT calculado por la fórmula de Bazett (QTcB) para hombres debe ser ≤ 450 ms y ≤ 470 ms para mujeres, el intervalo PR debe ser ≤ 200 ms).

• Las mediciones de signos vitales (tomadas después de ~3 minutos en posición supina o sentada) deben estar dentro de los siguientes rangos:

  1. presión arterial sistólica, 100 - 130 mm Hg;
  2. presión arterial diastólica, 60 -90 mm Hg;
  3. frecuencia del pulso, 60-80 lpm.

• Los sujetos femeninos deben ser:

  1. posmenopáusica (definida como 12 meses sin menstruación; edad > 40 años y con un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 u/mL);
  2. esterilizados quirúrgicamente al menos 3 meses antes de la línea de base (por ejemplo, histerectomía documentada o ligadura de trompas).
• Los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptado (preservativo y espermicida) durante el ensayo y durante 3 meses después de suspender el medicamento.

Criterios de exclusión (el sujeto será excluido de la entrada si se cumple alguno de los criterios enumerados a continuación al inicio del estudio):

• Hembras en edad fértil.
• Sujetos que, a juicio del investigador, no podrán participar de forma óptima en el estudio.
• Resultados positivos para antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpos de hepatitis C o VIH, resultados RW positivos.
• Reacciones alérgicas en la historia.
• Intolerancia a la medicación.
• Enfermedad crónica de los sistemas cardiovascular, broncopulmonar y/o neuroendocrino, enfermedad gastrointestinal, hepática, pancreática, renal y/o sanguínea.
• Antecedentes o presencia de deterioro de la función renal, deficiencia de lactasa, intolerancia a la lactosa, malabsorción de glucosa o galactosa.
• Antecedentes de obstrucción urinaria o dificultad para vaciar.
• Cirugía gastrointestinal en la historia (excepto apendicectomía).
• Infecciones agudas menos de 4 semanas antes de la participación en el estudio.
• Sujetos con antecedentes médicos de osteopenia y/u osteoporosis.
• Administración regular de cualquier medicamento menos de 4 semanas antes de la participación en el estudio.
• Administración de medicamentos con marcada influencia en la hemodinámica, función hepática y otros (barbitúricos, omeprazol, cimetidina y otros) menos de 30 días antes de la participación en el estudio.
• Donación de sangre (450 ml o más de sangre o plasma) menos de 2 meses antes de la participación en el estudio.
• Ingesta de más de 10 unidades de alcohol en una semana (1 unidad de alcohol equivale a 0,5 L de cerveza, 200 mL de vino o 50 mL de licores) o antecedentes de abuso de drogas o alcoholismo.
• Tabaquismo de más de 10 cigarrillos o consumo de tabaco equivalente por día.
• Participación en ensayo clínico de fase 1 menos de 3 meses antes de la participación en el estudio.
• Pantalla positiva para abuso de drogas y uso de drogas.
• Sujetos con antecedentes médicos de trastornos psiquiátricos o de personalidad que, en opinión del investigador y el patrocinador, afecten la capacidad del sujeto para participar en el ensayo.
• Sujetos que forman parte del personal del estudio o miembros de la familia del personal del estudio.