Lääkkeiden yhteisvaikutustutkimus narlapreviirin ja antiretroviraalisten lääkkeiden farmakokinetiikkaa arvioimiseksi
perjantai 31. elokuuta 2018 päivittänyt: R-Pharm
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida mahdollisia farmakokineettisiä lääkkeiden yhteisvaikutuksia, turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun Narlapreviiria, Ritonaviiria (käytetään aineenvaihdunnan estäjänä) ja Tenofoviiridisoproksiilifumaraattia (osa 1) ja Narlapreviiria, Ritonaviiria ja Raltegraviiria (osa 2) annetaan yhdessä terveille vapaaehtoisille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyinen tutkimus sisältää 2 osaa, koska seuraavia lääkkeitä voidaan käyttää samanaikaisesti hepatiitti C -viruksen (HCV)/HIV-yhteisinfektion hoitoon:
- Tutkimuksen osassa 1 arvioidaan narlapreviirin ja ritonaviirin ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatin samanaikaisen annon farmakokineettistä vaikutusta.
- Tutkimuksen osassa 2 arvioidaan narlapreviirin/ritonaviirin ja raltegraviirin yhteiskäytön farmakokineettistä vaikutusta.
Jokainen tutkimuksen osa on suunniteltu satunnaistetuksi 3-jaksoiseksi jakotutkimukseksi, ja siinä arvioidaan, vaikuttaako tenofoviiridisoproksiilifumaraatti tai raltegraviiri narlapreviirin farmakokinetiikkaan ja päinvastoin.
Tässä moniosaisessa tutkimuksessa koehenkilöt seulotaan 28 päivän sisällä ennen annostelua. Kaikki tutkittavat, jotka ovat kelvollisia protokollan kriteereihin, satunnaistetaan 1:1:1 saadakseen jokin seuraavista hoitojaksoista: A/B/C tai B/C/A tai C/A/B. Jokainen koehenkilö saa vain yhden hoidon (A tai B tai C) yhdellä jaksolla. Koehenkilöt rajoittuvat tutkimuskeskukseen hoidon ajan jokaisena ajanjaksona. Kunkin hoitojakson tutkimustoimenpiteet on suoritettu loppuun, koehenkilöt vapautetaan klinikalta. Kun annosten välillä on 7–14 (enintään) päivää, potilaat palaavat aloittaakseen sairaalahoidon seuraavaa hoitojaksoa varten. Koehenkilöt poistetaan tutkimuksesta, kun kaikki tutkimukseen liittyvät toimenpiteet on suoritettu kaudella 3. Puhelinsoitto suoritetaan 5-7 päivän seurantajakson jälkeen turvallisuustietojen arvioimiseksi.
Tämä lääkeinteraktiotutkimus on suunniteltu tutkimaan farmakokineettisiä lääkkeiden yhteisvaikutuksia ritonaviirin kanssa samanaikaisesti annetun narlapreviirin ja antiretroviraalisten lääkkeiden (tenofoviiridisoproksiilifumaraatti ja raltegraviiri) välillä merkintöjä ja kliinisiä annosteluohjeita varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
36
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio
- Clinic "Bessalar" JSC
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Osallistumiskriteerit (kohteen on täytettävä kaikki alla luetellut kriteerit lähtötilanteessa sekä päivinä -1 ja 1 ennen jokaista hoitojaksoa):
- Koehenkilöiden on oltava valmiita antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen ja kyettävä noudattamaan annos- ja käyntiaikatauluja.
- Koehenkilöt, joiden painoindeksi (BMI) on 18,5–30 kg/m2, mukaan lukien.
- Koehenkilöt tulee diagnosoida "terveiksi": ei ruuansulatuskanavan, maksan, munuaisten, sydän- ja verisuonijärjestelmän tai keskushermoston patologiaa (aiemmin tehty tavanomaisilla kliinisillä ja laboratoriotesteillä, jotka eivät paljastaneet sairauksia). Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) eivät saa ylittää normaalia vaihteluväliä; Bazettin kaavalla (QTcB) lasketun QT-ajan pitäisi olla miehillä ≤ 450 ms ja ≤ 470 ms naisilla, PR-välin tulee olla ≤ 200 ms).
Elintoimintojen mittausten (noin 3 minuutin kuluttua makuu- tai istuma-asennossa) on oltava seuraavilla alueilla:
- systolinen verenpaine, 100 - 130 mm Hg;
- diastolinen verenpaine, 60-90 mm Hg;
- pulssi, 60-80 bpm.
Naisaiheiden tulee olla:
- postmenopausaalinen (määritelty 12 kuukautta ilman kuukautisia; ikä > 40 vuotta ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 40 u/ml);
- kirurgisesti steriloitu vähintään 3 kuukautta ennen lähtötilannetta (esim. dokumentoitu kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio).
- Miesten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kondomi ja spermisidi) tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan lääkityksen lopettamisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit (kohde suljetaan pois, jos jokin alla luetelluista kriteereistä täyttyy lähtötilanteessa):
- Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi.
- Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät pysty osallistumaan tutkimukseen optimaalisesti.
- Positiiviset tulokset hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineille tai HIV:lle, positiiviset RW-tulokset.
- Allergiset reaktiot historiassa.
- Suvaitsemattomuus lääkkeille.
- Krooninen sydän- ja verisuonitauti, bronkopulmonaarinen ja/tai neuroendokriiniset järjestelmät, maha-suolikanavan, maksan, haiman, munuaisten ja/tai verisairaus.
- Aiempi tai esiintynyt munuaisten vajaatoiminta, laktaasin puutos, laktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.
- Aiempi virtsatukkos tai virtsaamisvaikeudet.
- Ruoansulatuskanavan leikkaus historiassa (paitsi umpilisäkkeen poisto).
- Akuutit infektiot alle 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
- Potilaat, joilla on ollut osteopeniaa ja/tai osteoporoosia.
- Kaikkien lääkkeiden säännöllinen antaminen alle 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
- Lääkkeiden, joilla on huomattava vaikutus hemodynamiikkaan, maksan toimintaan ym. (barbituraatit, omepratsoli, simetidiini ym.) antaminen alle 30 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.
- Verenluovutus (450 ml tai enemmän verta tai plasmaa) alle 2 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.
- Yli 10 yksikköä alkoholia viikossa (1 alkoholiyksikkö vastaa 0,5 litraa olutta, 200 ml viiniä tai 50 ml väkevää alkoholia) tai aiempi huumeiden väärinkäyttö tai alkoholismi.
- Yli 10 savukkeen tai vastaavan tupakan tupakointi päivässä.
- Osallistuminen vaiheen 1 kliiniseen tutkimukseen alle 3 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.
- Positiivinen näyttö huumeiden väärinkäytöstä ja huumeiden käytöstä.
- Koehenkilöt, joilla on ollut psykiatrisia tai persoonallisuushäiriöitä, jotka tutkijan ja toimeksiantajan mielestä vaikuttavat tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen.
- Koehenkilöt, jotka ovat osa tutkimushenkilöstöä tai tutkimushenkilöstön perheenjäseniä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hoito A (osa 1 / osa 2)
Narlaprevir 200 mg kerran vuorokaudessa ja Ritonavir 100 mg kerran vuorokaudessa 5 päivän ajan
|
100 mg, kalvopäällysteiset tabletit, otettuna 200 mg per os päivittäin
Muut nimet:
100 mg, kalvopäällysteiset tabletit, otettuna 100 mg per os päivittäin
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Hoito B (osa 1)
Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti 300 mg kerran päivässä 5 päivän ajan
|
300 mg, kalvopäällysteiset tabletit, otettuna 300 mg per os päivittäin
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Hoito B (osa 2)
Raltegraviiri 400 mg kahdesti vuorokaudessa 5 päivän ajan
|
400 mg, kalvopäällysteiset tabletit, otettuna 400 mg per os päivittäin
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hoito C (osa 1)
Narlapreviiri 200 mg kerran vuorokaudessa yhdessä ritonaviirin 100 mg kerran vuorokaudessa ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatin 300 mg kanssa kerran vuorokaudessa 5 päivän ajan
|
100 mg, kalvopäällysteiset tabletit, otettuna 200 mg per os päivittäin
Muut nimet:
100 mg, kalvopäällysteiset tabletit, otettuna 100 mg per os päivittäin
Muut nimet:
300 mg, kalvopäällysteiset tabletit, otettuna 300 mg per os päivittäin
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hoito C (osa 2)
Narlapreviiri 200 mg kerran vuorokaudessa yhdessä ritonaviirin 100 mg kerran vuorokaudessa ja 400 mg raltegraviirin kanssa kahdesti vuorokaudessa 5 päivän ajan
|
100 mg, kalvopäällysteiset tabletit, otettuna 200 mg per os päivittäin
Muut nimet:
100 mg, kalvopäällysteiset tabletit, otettuna 100 mg per os päivittäin
Muut nimet:
400 mg, kalvopäällysteiset tabletit, otettuna 400 mg per os päivittäin
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Narlaprevirin Cmax
Aikaikkuna: Päivä 5 ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen hoidon 5 päivänä A ja C (osa 1/osa 2)
|
Narlapreviirin suurin havaittu pitoisuus tutkimuksen osan 1 tai 2 hoidon 5. päivänä A ja C
|
Päivä 5 ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen hoidon 5 päivänä A ja C (osa 1/osa 2)
|
|
Narlaprevirin AUCtau
Aikaikkuna: Päivä 5 ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen hoidon 5 päivänä A ja C (osa 1/osa 2)
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala annosvälillä τ Narlaprevirin vakaassa tilassa tutkimuksen osan 1/2 osan hoidon 5. päivänä A ja C
|
Päivä 5 ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen hoidon 5 päivänä A ja C (osa 1/osa 2)
|
|
Tenofoviirin Cmax
Aikaikkuna: Päivä 5 ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen hoidon B ja C päivänä 5 (osa 1)
|
Tenofoviirin suurin havaittu pitoisuus tutkimuksen osan 1 hoidon 5. päivänä B ja C
|
Päivä 5 ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen hoidon B ja C päivänä 5 (osa 1)
|
|
Tenofovirin AUCtau
Aikaikkuna: Päivä 5 ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen hoidon B ja C päivänä 5 (osa 1)
|
Pitoisuus-aika -käyrän alla oleva pinta-ala annosvälin τ aikana Tenofoviirin vakaassa tilassa tutkimuksen osan 1 hoidon 5 päivänä B ja C
|
Päivä 5 ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen hoidon B ja C päivänä 5 (osa 1)
|
|
Raltegraviirin Cmax
Aikaikkuna: Päivä 5 ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen hoidon 5 päivänä B ja C (osa 2)
|
Raltegraviirin suurin havaittu pitoisuus tutkimuksen osan 2 hoidon 5. päivänä B ja C
|
Päivä 5 ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen hoidon 5 päivänä B ja C (osa 2)
|
|
Raltegravirin AUCtau
Aikaikkuna: Päivä 5 ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen hoidon 5 päivänä B ja C (osa 2)
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala annosvälin τ aikana Tenofoviirin vakaassa tilassa tutkimuksen osan 2 hoidon 5. päivänä B ja C
|
Päivä 5 ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen hoidon 5 päivänä B ja C (osa 2)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Enintään 14 päivää viimeisen hoitoannoksen jälkeen kunkin tutkimuksen osan jaksossa 3
|
Enintään 14 päivää viimeisen hoitoannoksen jälkeen kunkin tutkimuksen osan jaksossa 3
|
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on muutoksia elintoiminnoissa
Aikaikkuna: Enintään 14 päivää viimeisen hoitoannoksen jälkeen kunkin tutkimuksen osan jaksossa 3
|
Yhdelläkään henkilöllä ei ollut epänormaaleja muutoksia elintoiminnoissa
|
Enintään 14 päivää viimeisen hoitoannoksen jälkeen kunkin tutkimuksen osan jaksossa 3
|
|
Potilaiden määrä, joilla on epänormaalit laboratorioarvot
Aikaikkuna: Enintään 14 päivää viimeisen hoitoannoksen jälkeen kunkin tutkimuksen osan jaksossa 3
|
Enintään 14 päivää viimeisen hoitoannoksen jälkeen kunkin tutkimuksen osan jaksossa 3
|
|
|
Potilaiden määrä, joilla on epänormaaleja EKG-muutoksia
Aikaikkuna: Enintään 14 päivää viimeisen hoitoannoksen jälkeen kunkin tutkimuksen osan jaksossa 3
|
Yhdelläkään henkilöllä ei ollut poikkeavia EKG-muutoksia tutkimuksen aikana
|
Enintään 14 päivää viimeisen hoitoannoksen jälkeen kunkin tutkimuksen osan jaksossa 3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 24. huhtikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 24. kesäkuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 30. kesäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 15. toukokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. toukokuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 25. toukokuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 19. helmikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 31. elokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- HIV-integraasin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Tenofoviiri
- Raltegraviirikalium
- Ritonaviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
- CJ05013019
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .