Een geneesmiddelinteractieonderzoek om de farmacokinetiek van narlaprevir en antiretrovirale geneesmiddelen te beoordelen

Inclusiecriteria (de proefpersoon moet voldoen aan alle onderstaande criteria voor deelname bij aanvang en op dag -1 en 1 vóór elke behandelingsperiode):

• Proefpersonen moeten bereid zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek en in staat zijn zich te houden aan de doserings- en bezoekschema's.
• Proefpersonen met een Body Mass Index (BMI) tussen 18,5 en 30 kg/m^2, inclusief.
• Onderwerpen moeten als "gezond" worden gediagnosticeerd: geen pathologie van het maagdarmkanaal, lever, nieren, cardiovasculair systeem, centraal zenuwstelsel (eerder uitgevoerd door standaard klinische en laboratoriumtests die de aanwezigheid van ziekten niet aan het licht brachten. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) mogen het normale bereik niet overschrijden; QT-interval berekend met de formule van Bazett (QTcB) voor mannen moet ≤ 450 ms zijn en ≤ 470 ms voor vrouwen, het PR-interval moet ≤ 200 ms zijn).

• Metingen van de vitale functies (genomen na ~3 minuten in liggende of zittende positie) moeten binnen het volgende bereik vallen:

  1. systolische bloeddruk, 100 - 130 mm Hg;
  2. diastolische bloeddruk, 60 -90 mm Hg;
  3. polsslag, 60-80 slagen per minuut.

• Vrouwelijke proefpersonen moeten zijn:

  1. postmenopauzaal (gedefinieerd als 12 maanden zonder menstruatie; leeftijd > 40 jaar en met een follikelstimulerend hormoon (FSH)-gehalte van > 40 u/ml);
  2. chirurgisch gesteriliseerd ten minste 3 maanden voorafgaand aan baseline (bijv. gedocumenteerde hysterectomie of afbinden van de eileiders).
• Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een medisch aanvaarde anticonceptiemethode (condoom en zaaddodend middel) tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na het stoppen van de medicatie.

Uitsluitingscriteria (de proefpersoon wordt uitgesloten van deelname als aan een van de onderstaande criteria wordt voldaan bij baseline):

• Vrouwtjes met vruchtbare potentie.
• Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker niet optimaal kunnen deelnemen aan het onderzoek.
• Positieve resultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichamen of HIV, positieve RW-resultaten.
• Allergische reacties in de geschiedenis.
• Intolerantie voor medicatie.
• Chronische ziekte van cardiovasculaire, bronchopulmonale en/of neuro-endocriene systemen, gastro-intestinale, lever-, pancreas-, nier- en/of bloedziekte.
• Geschiedenis of aanwezigheid van verminderde nierfunctie, lactasedeficiëntie, lactose-intolerantie, glucose-galactosemalabsorptie.
• Geschiedenis van urinewegobstructie of moeite met plassen.
• Gastro-intestinale chirurgie in de geschiedenis (behalve appendectomie).
• Acute infecties minder dan 4 weken voor deelname aan het onderzoek.
• Proefpersonen met een medische voorgeschiedenis van osteopenie en/of osteoporose.
• Regelmatige toediening van eventuele medicijnen minder dan 4 weken voor deelname aan het onderzoek.
• Toediening van geneesmiddelen met een duidelijke invloed op de hemodynamica, leverfunctie et al (barbituraten, omeprazol, cimetidine et al) minder dan 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek.
• Bloeddonatie (450 ml of meer bloed of plasma) minder dan 2 maanden voor deelname aan het onderzoek.
• Inname van meer dan 10 eenheden alcohol per week (1 eenheid alcohol is gelijk aan 0,5 liter bier, 200 ml wijn of 50 ml sterke drank) of geschiedenis van drugsmisbruik of alcoholisme.
• Het roken van meer dan 10 sigaretten of gelijkwaardig tabaksgebruik per dag.
• Deelname aan klinische fase 1-studie minder dan 3 maanden voor deelname aan de studie.
• Positief screenen op drugsmisbruik en drugsgebruik.
• Proefpersonen met een medische voorgeschiedenis van psychiatrische of persoonlijkheidsstoornissen die naar de mening van de onderzoeker en sponsor van invloed zijn op het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek.
• Proefpersonen die deel uitmaken van het personeel van het studiepersoneel of familieleden van het personeel van het studiepersoneel.