Uno studio di interazione farmacologica per valutare la farmacocinetica di Narlaprevir e farmaci antiretrovirali

Criteri di inclusione (il soggetto deve soddisfare tutti i criteri elencati di seguito per l'ingresso al basale e nei giorni -1 e 1 prima di ciascun periodo di trattamento):

• I soggetti devono essere disposti a fornire il consenso informato scritto per lo studio e in grado di aderire alla dose e agli orari delle visite.
• Soggetti con indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 30 kg/m^2 inclusi.
• I soggetti dovrebbero essere diagnosticati come "sani": nessuna patologia del tratto gastrointestinale, fegato, reni, sistema cardiovascolare, sistema nervoso centrale (precedentemente effettuati da test clinici e di laboratorio standard che non hanno rivelato la presenza di alcuna malattia. L'aspartato aminotransferasi (AST) e l'alanina aminotransferasi (ALT) non devono superare il range normale; L'intervallo QT calcolato con la formula di Bazett (QTcB) per gli uomini dovrebbe essere ≤ 450 ms e ≤ 470 ms per le donne, l'intervallo PR dovrebbe essere ≤ 200 ms).

• Le misurazioni dei segni vitali (prese dopo circa 3 minuti in posizione supina o seduta) devono rientrare nei seguenti intervalli:

  1. pressione arteriosa sistolica, 100 - 130 mm Hg;
  2. pressione arteriosa diastolica, 60 -90 mm Hg;
  3. frequenza cardiaca, 60-80 bpm.

• I soggetti di sesso femminile devono essere:

  1. postmenopausa (definita come 12 mesi senza mestruazioni; età > 40 anni e con un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 u/mL);
  2. sterilizzati chirurgicamente almeno 3 mesi prima del basale (ad esempio, isterectomia documentata o legatura delle tube).
• Gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico (preservativo e spermicida) durante la sperimentazione e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento.

Criteri di esclusione (il soggetto sarà escluso dall'ingresso se uno dei criteri elencati di seguito è soddisfatto al basale):

• Donne in età fertile.
• Soggetti che, a parere dello sperimentatore, non saranno in grado di partecipare in modo ottimale allo studio.
• Risultati positivi per antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi dell'epatite C o HIV, risultati RW positivi.
• Reazioni allergiche nella storia.
• Intolleranza ai farmaci.
• Malattie croniche del sistema cardiovascolare, broncopolmonare e/o neuroendocrino, malattie gastrointestinali, epatiche, pancreatiche, renali e/o del sangue.
• Anamnesi o presenza di funzionalità renale compromessa, deficit di lattasi, intolleranza al lattosio, malassorbimento di glucosio-galattosio.
• Storia di ostruzione urinaria o difficoltà nella minzione.
• Chirurgia gastrointestinale nella storia (ad eccezione di appendicectomia).
• Infezioni acute meno di 4 settimane prima della partecipazione allo studio.
• Soggetti con anamnesi di osteopenia e/o osteoporosi.
• Somministrazione regolare di qualsiasi medicinale meno di 4 settimane prima della partecipazione allo studio.
• Somministrazione di medicinali con marcata influenza su emodinamica, funzionalità epatica e altri (barbiturici, omeprazolo, cimetidina e altri) meno di 30 giorni prima della partecipazione allo studio.
• Donazione di sangue (450 ml o più di sangue o plasma) meno di 2 mesi prima della partecipazione allo studio.
• Assunzione di più di 10 unità di alcol in una settimana (1 unità di alcol equivale a 0,5 L di birra, 200 ml di vino o 50 ml di alcolici) o storia di abuso di droghe o alcolismo.
• Fumo di più di 10 sigarette o uso di tabacco equivalente al giorno.
• Partecipazione alla sperimentazione clinica di fase 1 meno di 3 mesi prima della partecipazione allo studio.
• Schermo positivo per abuso di droghe e uso di droghe.
• Soggetti con una storia medica di disturbi psichiatrici o di personalità che, secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor, influiscono sulla capacità del soggetto di partecipare allo studio.
• Soggetti che fanno parte del personale del personale dello studio o familiari del personale del personale dello studio.