Klinická farmakokinetika daklatasviru/sofosbuviru u dospívajících s virem hepatitidy C
Klinická farmakokinetika, studie bezpečnosti a účinnosti daklatasviru/sofosbuviru u dospívajících ve věku 12 až 18 let s virem hepatitidy C: předběžná studie
Toto je intervenční klinická studie fáze II/III, jediné centrum, jednoramenná k posouzení farmakokinetiky, účinnosti, bezpečnosti a tolerance daklatasviru plus sofosbuviru u dosud neléčených necirhotických dospívajících s chronickou infekcí HCV GT-4.
Jednostranné hodnocení daklatasviru/sofosbuviru se zaměří na farmakokinetiku, účinnost a bezpečnost
Všichni zařazení pacienti budou dostávat daklatasvir 60 mg perorálně jednou denně plus sofosbuvir v dávce 400 mg perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je intervenční klinická studie fáze II/III, jediné centrum, jednoramenná k posouzení farmakokinetické účinnosti, bezpečnosti a tolerance daklatasviru plus sofosbuviru u dosud neléčených necirhotických dospívajících s chronickou infekcí HCV GT-4.
Jednostranné hodnocení daklatasviru/sofosbuviru se zaměří na účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku, potvrdí příznivý farmakologický profil.
Všichni zařazení pacienti budou dostávat daklatasvir 60 mg perorálně jednou denně plus sofosbuvir v dávce 400 mg perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů.
Pacienti budou pečlivě sledováni z hlediska progrese onemocnění a jakékoli přecitlivělosti nebo nežádoucích reakcí v důsledku terapie. Laboratorní hodnoty ke sledování na začátku: Sérový kreatinin, bilirubin, AST, ALT, virová nálož HCV (VL).
Zahrnuto bude padesát pacientů; prvních dvacet pacientů bude kandidáty na farmakokinetické hodnocení. Všichni pacienti (50) budou kandidáty na hodnocení bezpečnosti a účinnosti po ověření PK výsledků „fáze II“. Pacienti budou přijímáni do univerzitních nemocnic Ain Shams v Egyptě. Studie bude provedena po schválení příslušnou etickou komisí pro výzkum a po získání informovaného souhlasu rodičů/opatrovníků a souhlasu pacientů.
Pacienti budou požádáni, aby se dostavili na 2 screeningové návštěvy, první den terapie, týdně během prvních čtyř týdnů, na konci týdne 8 a týdne 12. Pacienti, kteří dokončí svůj léčebný plán, budou naplánováni na návštěvu po 12. týdnů od ukončení terapie pro hodnocení setrvalé virologické odpovědi (SVR). Celkový počet návštěv je 9. Doba sledování bude 24 týdnů od zahájení léčby navíc k období screeningu (2-4 týdny).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Manal H El-Sayed, MD
- Telefonní číslo: 00201227461120
- E-mail: manalhelsayed@yahoo.co.uk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Fatma SE Ebeid, MD
- Telefonní číslo: 00201095569596
- E-mail: dr.fatma_ebeid@yahoo.com
Studijní místa
-
-
Non-US
-
Cairo, Non-US, Egypt, 11556
- Nábor
- Pediatric Department, Faculty of Medicine, Ain Shams University
-
Kontakt:
- Manal H El-Sayed, MD
- Telefonní číslo: 00201227461120
- E-mail: mamalhelsayed@yahoo.co.uk
-
Kontakt:
- Fatma Soliman E Ebeid, MD
- Telefonní číslo: Ebeid 1095569596
- E-mail: dr.fatma_ebeid@yahoo.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Manal H El-Sayed, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Fatma SE Ebeid, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Aya M Kamal, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Mohamed Hassany, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Mogeb M Saif, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Samar F Farid
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Maggie M Abbassi
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Sara Makkeyah, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Mary Akhnokh, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospívající (ve věku 12–18 let) a/nebo váha ≥ 35 kg
- HCV genotyp 4 infikován
- Naivní necirhotická populace se skóre FIB: F0 až F3.
- Screening laboratorních hodnot v rámci definovaných prahových hodnot
- Oba pohlaví
- Důkaz HCV infekce stanovený pozitivní anti-HCV protilátkou a HCV RNA pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR)
- Léčba HCV dosud neléčena
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3
- Hladina hemoglobinu ≥ 10 g/dl
- Krevní destičky > 75000 buněk/mm3
- Albumin > 3,5 mg/dl
- PT < 3 s nad kontrolou a INR v přijatelném rozsahu
- Náhodná hladina glukózy v normálním rozmezí
- Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl
- Pro vstup do studia není vyžadována biopsie.
- Podepsání informovaného souhlasu rodičů a souhlasu pacienta
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba HCV.
- Anamnéza klinicky významného onemocnění nebo jakéhokoli jiného zdravotního stavu, který může narušovat léčbu, hodnocení nebo dodržování protokolu jednotlivců.
- Souběžná infekce HIV, akutní hepatitidy A nebo viru hepatitidy B
- Klinická jaterní dekompenzace (tj. ascites, encefalopatie nebo varixové krvácení)
- Těhotné nebo kojící ženy
- Užívání jakýchkoli nezákonných souběžných léků do 28 dnů ode dne 1
- Renální dysfunkce
- Pokračující léčba zakázanými léky.
- Chronické onemocnění jater způsobené jinou příčinou než HCV, např. autoimunitní onemocnění, Wilsonova choroba atd.
- Hladina alfa-fetoproteinu >50 ng/ml
- Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl
- Současná akutní infekce hepatitidou A
- Známá přecitlivělost na daklatasvir nebo sofosbuvir
- Anamnéza gastrointestinálního onemocnění nebo chirurgického zákroku
- Transfuze krve/krevního produktu během 4 týdnů před studií
- Systémové užívání kortikosteroidů po dobu delší než 2 týdny (povoleno plicní/nazální podání)
- Psychiatrická hospitalizace, pokus o sebevraždu nebo invalidita v důsledku psychiatrického onemocnění během předchozích 5 let
- Klinicky relevantní zneužívání alkoholu nebo drog do 12 měsíců od screeningu
- Pokračující léčba jakýmikoli léky interagujícími s daklatasvirem/sofosbuvirem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Daklatasvir a sofosbuvir
Daklatasvir a sofosbuvir Jednoramenná intervenční otevřená studie pro jednu tabletu (Daclatasvir 90 mg a Sofosbuvir 400 mg a ) Daclatasvir 90 mg po dobu 12 týdnů |
Daclatasvir je DAA, který může inhibovat HCV nestrukturální (NS) 5A protein, pokud je použit v kombinaci s jinými HCV terapiemi. Má lineární, na čase nezávislý farmakokinetický profil a nanomolární účinnost in vitro proti HCV genotypům 1-6. Vylučuje se primárně stolicí, asi 88 % v nezměněné formě, zatímco renální vylučování tvoří přibližně 7 % jeho eliminace. DÁVKA SOFOSBUVIRU: 400 mg tableta perorálně jednou denně s jídlem (ráno) po dobu 12 týdnů pro dospívající s fibrózou jater Metavir skóre F0-F2. DÁVKA DAKLTASVIRU: 60 mg tableta perorálně jednou denně s jídlem (ráno) po dobu 12 týdnů u dospívajících s fibrózou jater Metavir skóre F0-F2.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření farmakokinetiky DCV-SOF
Časové okno: Vzorky krve budou odebrány v den 8 terapie
|
Vzorky krve (3 ml) budou odebrány k měření koncentrací daktalasviru od pediatrických pacientů pomocí devítibodového schématu plazmy (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce) v den 8 terapie. (Bude to celkem 27 ml/pacienta, což je výrazně pod maximální povolenou mezinárodně uznávanou hodnotou ztráty krve 2,4 ml/kg za 4 měsíce. Jakékoli odchylky od jmenovitých časů odběru vzorků by měly být zaznamenány. AUCtau, která je definována jako koncentrace léčiva v čase (bude vypočtena plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas v průběhu dávkovacího intervalu |
Vzorky krve budou odebrány v den 8 terapie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření počtu účastníků s trvalou virologickou odpovědí (SVR12), 12 týdnů po ukončení léčby daklatasvir-sofosbuvirem (DCV-SOF).
Časové okno: 12 týdnů po ukončení léčby daklatasvir-sofosbuvirem (DCV-SOF).
|
Počet účastníků S trvalou virologickou odpovědí po 12 týdnech po ukončení léčby lékem ve studii (SVR12) bude zaznamenán, účastník bude považován za účastníka, který dosáhl SVR12, pokud je HCV RNA nižší než spodní limit kvantifikace <15 IU/ml) při 12 týdnů po ukončení léčby.
|
12 týdnů po ukončení léčby daklatasvir-sofosbuvirem (DCV-SOF).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Manal H El-Sayed, MD, Professor of Pediatric, Faculty of Medicine, Ain Shams University, Egypt
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FMASU P69a/2017
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .