Klinische Pharmakokinetik von Daclatasvir/Sofosbuvir bei Jugendlichen mit Hepatitis-C-Virus
Studie zur klinischen Pharmakokinetik, Sicherheit und Wirksamkeit von Daclatasvir/Sofosbuvir bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 18 Jahren mit Hepatitis-C-Virus: Eine vorläufige Studie
Dies ist eine interventionelle Phase-II/III-, monozentrische, einarmige klinische Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Daclatasvir plus Sofosbuvir bei behandlungsnaiven, nicht zirrhotischen Jugendlichen mit chronischer HCV-GT-4-Infektion.
Eine einarmige Bewertung von Daclatasvir/Sofosbuvir wird sich auf die Pharmakokinetik, Wirksamkeit und Sicherheit konzentrieren
Alle eingeschriebenen Patienten erhalten 60 mg Daclatasvir p.o. einmal täglich plus Sofosbuvir in einer Dosis von 400 mg p.o. einmal täglich für 12 Wochen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine einarmige, interventionelle Phase-II/III-Studie an einem Zentrum zur Bewertung der pharmakokinetischen Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Daclatasvir plus Sofosbuvir bei behandlungsnaiven, nicht zirrhotischen Jugendlichen mit chronischer HCV-GT-4-Infektion.
Eine einarmige Bewertung von Daclatasvir/Sofosbuvir wird sich auf die Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik konzentrieren und das günstige pharmakologische Profil bestätigen.
Alle eingeschriebenen Patienten erhalten 60 mg Daclatasvir p.o. einmal täglich plus Sofosbuvir in einer Dosis von 400 mg p.o. einmal täglich für 12 Wochen.
Die Patienten werden engmaschig auf das Fortschreiten der Krankheit und jegliche Überempfindlichkeit oder Nebenwirkungen aufgrund der Therapie überwacht. Zu Beginn zu überwachende Laborwerte: Serum-Kreatinin, Bilirubin, AST, ALT, HCV-Viruslast (VL).
Fünfzig Patienten werden eingeschlossen; die ersten zwanzig Patienten werden Kandidaten für eine pharmakokinetische Bewertung sein. Alle Patienten (50) werden Kandidaten für die Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertung sein, nachdem die PK-Ergebnisse „Phase II“ überprüft wurden. Die Patienten werden an den Krankenhäusern der Ain Shams University in Ägypten rekrutiert. Die Studie wird nach Genehmigung durch die entsprechende Forschungsethikkommission und Einholung einer Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten und einer Zustimmung der Patienten durchgeführt.
Die Patienten werden gebeten, am ersten Therapietag, in den ersten vier Wochen wöchentlich, am Ende der 8. und 12. Woche zu 2 Screening-Besuchen zu kommen. Patienten, die ihren Behandlungsplan abschließen, werden für einen Besuch nach 12 Uhr eingeplant Wochen nach Therapieende zur Beurteilung des anhaltenden virologischen Ansprechens (SVR). Die Gesamtzahl der Besuche beträgt 9. Die Dauer der Nachsorge beträgt 24 Wochen ab Behandlungsbeginn zusätzlich zum Screening-Zeitraum (2-4 Wochen).
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Manal H El-Sayed, MD
- Telefonnummer: 00201227461120
- E-Mail: manalhelsayed@yahoo.co.uk
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Fatma SE Ebeid, MD
- Telefonnummer: 00201095569596
- E-Mail: dr.fatma_ebeid@yahoo.com
Studienorte
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Non-US
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Cairo, Non-US, Ägypten, 11556
- Rekrutierung
- Pediatric Department, Faculty of Medicine, Ain Shams University
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Kontakt:
- Manal H El-Sayed, MD
- Telefonnummer: 00201227461120
- E-Mail: mamalhelsayed@yahoo.co.uk
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Kontakt:
- Fatma Soliman E Ebeid, MD
- Telefonnummer: Ebeid 1095569596
- E-Mail: dr.fatma_ebeid@yahoo.com
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Hauptermittler:
- Manal H El-Sayed, MD
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Unterermittler:
- Fatma SE Ebeid, MD
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Unterermittler:
- Aya M Kamal, MD
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Unterermittler:
- Mohamed Hassany, MD
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Unterermittler:
- Mogeb M Saif, MD
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Unterermittler:
- Samar F Farid
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Unterermittler:
- Maggie M Abbassi
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Unterermittler:
- Sara Makkeyah, MD
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Unterermittler:
- Mary Akhnokh, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Jugendliche (Alter 12-18 Jahre) und/oder Gewicht ≥ 35 kg
- HCV-Genotyp 4 infiziert
- Naive, nicht zirrhotische Population mit FIB-Score: F0 bis F3.
- Screening von Laborwerten innerhalb definierter Schwellenwerte
- Beide Geschlechter
- Nachweis einer HCV-Infektion bestimmt durch positive Anti-HCV-Antikörper und HCV-RNA durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR)
- HCV-behandlungsnaiv
- Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm3
- Hämoglobinspiegel ≥ 10 g/dl
- Blutplättchen > 75000 Zellen/mm3
- Albumin > 3,5 mg/dl
- PT < 3 s über der Kontrolle und INR innerhalb des zulässigen Bereichs
- Zufälliger Glukosespiegel im normalen Bereich
- Serumkreatinin < 1,5 mg/dl
- Für den Studieneintritt ist keine Biopsie erforderlich.
- Unterzeichnung der Einverständniserklärung der Eltern und Zustimmung des Patienten
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Behandlung für HCV.
- Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder eines anderen medizinischen Zustands, der die Behandlung, Beurteilung oder Einhaltung des Protokolls der Person beeinträchtigen kann.
- Co-Infektion mit HIV, akutem Hepatitis-A-Virus oder Hepatitis-B-Virus
- Klinische Leberdekompensation (z. B. Aszites, Enzephalopathie oder Varizenblutung)
- Schwangere oder stillende Frauen
- Verwendung von illegalen Begleitmedikationen innerhalb von 28 Tagen nach Tag 1
- Nierenfunktionsstörung
- Laufende Behandlung mit verbotenen Medikamenten.
- Chronische Lebererkrankung aufgrund einer anderen Ursache als HCV, z. Autoimmunkrankheit, Wilson-Krankheit usw.
- Alfa-Fetoprotein-Spiegel >50 ng/ml
- Serumkreatinin >1,5 mg/dl
- Gleichzeitige akute Hepatitis-A-Infektion
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Daclatasvir oder Sofosbuvir
- Vorgeschichte einer Magen-Darm-Erkrankung oder eines chirurgischen Eingriffs
- Blut-/Blutprodukttransfusion innerhalb von 4 Wochen vor der Studie
- Systemische Anwendung von Kortikosteroiden für mehr als 2 Wochen (pulmonale/nasale Verabreichung war erlaubt)
- Psychiatrischer Krankenhausaufenthalt, Suizidversuch oder Behinderung aufgrund einer psychiatrischen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre
- Klinisch relevanter Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening
- Laufende Behandlung mit Medikamenten, die mit Daclatasvir/Sofosbuvir interagieren
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Daclatasvir und Sofosbuvir
Daclatasvir und Sofosbuvir Einarmige offene Interventionsstudie für eine einzelne Tablette (Daclatasvir 90 mg und Sofosbuvir 400 mg und ) Daclatasvir 90 mg für 12 Wochen |
Daclatasvir ist ein DAAs, das das nicht-strukturelle (NS) 5A-Protein von HCV hemmen kann, wenn es in Kombination mit anderen HCV-Therapien angewendet wird. Es hat ein lineares, nicht zeitabhängiges pharmakokinetisches Profil und eine nanomolare Wirksamkeit in vitro gegen die HCV-Genotypen 1-6. Es wird hauptsächlich über die Fäzes ausgeschieden, etwa 88 % in unveränderter Form, während die renale Ausscheidung etwa 7 % seiner Elimination ausmacht. SOFOSBUVIR-DOSIS: 400-mg-Tablette einmal täglich mit einer Mahlzeit (morgens) für 12 Wochen für Jugendliche mit Leberfibrose Metavir-Score F0-F2. DACLTASVIR-DOSIS: 60-mg-Tablette einmal täglich mit einer Mahlzeit (morgens) für 12 Wochen für Jugendliche mit Leberfibrose Metavir-Score F0-F2.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Messung der Pharmakokinetik von DCV-SOF
Zeitfenster: Am 8. Therapietag werden Blutproben entnommen
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Am 8. Tag werden Blutproben (3 ml) entnommen, um die Dactalasvir-Konzentrationen von pädiatrischen Patienten unter Verwendung eines Neun-Punkte-Plasmaplans (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 h nach der Dosis) zu messen der Therapie. (Dies sind insgesamt 27 ml/Patient, was weit unter dem maximal zulässigen international anerkannten Blutverlustwert von 2,4 ml/kg in einem Zeitraum von 4 Monaten liegt. Jegliche Abweichungen von den nominellen Probenahmezeiten sollten aufgezeichnet werden. AUCtau, definiert als die Konzentration des Arzneimittels über die Zeit (Fläche unter der Kurve der Plasmakonzentration gegen die Zeit über das Dosierungsintervall wird berechnet). |
Am 8. Therapietag werden Blutproben entnommen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Messung der Anzahl der Teilnehmer mit anhaltendem virologischem Ansprechen (SVR12), 12 Wochen nach Absetzen der Therapie mit Daclatasvir-Sofosbuvir (DCV-SOF).
Zeitfenster: 12 Wochen nach Absetzen der Therapie mit Daclatasvir-Sofosbuvir (DCV-SOF).
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Anzahl der Teilnehmer mit anhaltendem virologischem Ansprechen 12 Wochen nach Ende der medikamentösen Studienbehandlung (SVR12) wird aufgezeichnet, der Teilnehmer gilt als SVR12 erreicht, wenn die HCV-RNA bei weniger als der unteren Quantifizierungsgrenze von <15 IE/ml) liegt 12 Wochen nach Behandlungsende.
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12 Wochen nach Absetzen der Therapie mit Daclatasvir-Sofosbuvir (DCV-SOF).
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Manal H El-Sayed, MD, Professor of Pediatric, Faculty of Medicine, Ain Shams University, Egypt
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- FMASU P69a/2017
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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