Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische farmacokinetiek van Daclatasvir/Sofosbuvir bij adolescenten met hepatitis C-virus

3 maart 2023 bijgewerkt door: Manal Hamdy El-Sayed, Ain Shams University

Onderzoek naar klinische farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid van Daclatasvir/Sofosbuvir bij adolescenten van 12 tot 18 jaar oud met het hepatitis C-virus: een voorbereidend onderzoek

Dit is een interventionele fase II/III, single-center, single-arm klinische studie om de farmacokinetiek, werkzaamheid, veiligheid en tolerantie van daclatasvir plus sofosbuvir te beoordelen bij nog niet eerder behandelde, niet-cirrotische adolescenten met chronische HCV GT-4-infectie.

Een eenarmige evaluatie van daclatasvir/sofosbuvir zal zich richten op de farmacokinetiek, werkzaamheid en veiligheid

Alle ingeschreven patiënten zullen eenmaal daags daclatasvir 60 mg oraal krijgen plus sofosbuvir in een dosis van 400 mg oraal eenmaal daags gedurende 12 weken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een interventionele fase II/III, single-center, single-arm klinische studie om de farmacokinetische werkzaamheid, veiligheid en tolerantie van daclatasvir plus sofosbuvir te beoordelen bij nog niet eerder behandelde, niet-cirrotische adolescenten met chronische HCV GT-4-infectie.

Een eenarmige evaluatie van daclatasvir/sofosbuvir zal zich richten op de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek en zal het gunstige farmacologische profiel bevestigen.

Alle ingeschreven patiënten zullen eenmaal daags daclatasvir 60 mg oraal krijgen plus sofosbuvir in een dosis van 400 mg oraal eenmaal daags gedurende 12 weken.

Patiënten zullen nauwlettend worden gevolgd op ziekteprogressie en eventuele overgevoeligheid of bijwerkingen als gevolg van de therapie. Laboratoriumwaarden die bij baseline moeten worden gecontroleerd: serumcreatinine, bilirubine, AST, ALT, HCV viral load (VL).

Er zullen vijftig patiënten worden opgenomen; de eerste twintig patiënten komen in aanmerking voor farmacokinetische beoordeling. Alle patiënten (50) komen in aanmerking voor veiligheids- en werkzaamheidsbeoordeling na verificatie van de PK-resultaten ''fase II''. Patiënten zullen worden geworven in Ain Shams University-ziekenhuizen, Egypte. De studie zal worden uitgevoerd na goedkeuring van de overeenkomstige ethische onderzoekscommissie en het verkrijgen van een geïnformeerde toestemming van de ouders/verzorgers en een instemming van de patiënten.

Patiënten zullen worden verzocht voor 2 screeningbezoeken te komen, op de eerste dag van de therapie, wekelijks gedurende de eerste vier weken, aan het einde van week 8 en week 12. Patiënten die hun behandelschema zullen voltooien, zullen na 12 uur worden bezocht. weken na het einde van de therapie voor beoordeling van de aanhoudende virologische respons (SVR). Het totale aantal bezoeken is 9. De duur van de follow-up is 24 weken vanaf het begin van de behandeling, bovenop de screeningperiode (2-4 weken).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Egypte
    • Non-US
      • Cairo, Non-US, Egypte, 11556
        • Werving
        • Pediatric Department, Faculty of Medicine, Ain Shams University
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Manal H El-Sayed, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Fatma SE Ebeid, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Aya M Kamal, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Mohamed Hassany, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Mogeb M Saif, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Samar F Farid
        • Onderonderzoeker:
          • Maggie M Abbassi
        • Onderonderzoeker:
          • Sara Makkeyah, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Mary Akhnokh, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

10 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Adolescenten (leeftijd 12-18 jaar) en/of gewicht ≥ 35 kg
  2. HCV genotype 4 geïnfecteerd
  3. Naïeve niet-cirrotische populatie met FIB-score: F0 tot F3.
  4. Screening van laboratoriumwaarden binnen gedefinieerde drempels
  5. Beide seks
  6. Bewijs van HCV-infectie bepaald door positief anti-HCV-antilichaam en HCV-RNA door polymerasekettingreactie (PCR)
  7. HCV-behandelingsnaïef
  8. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3
  9. Hemoglobinegehalte ≥ 10 g/dl
  10. Bloedplaatjes > 75.000 cellen/mm3
  11. Albumine > 3,5 mg/dL
  12. PT < 3 sec boven controle en INR binnen geaccepteerd bereik
  13. Willekeurig glucosegehalte binnen normaal bereik
  14. Serumcreatinine < 1,5 mg/dl
  15. Biopsie is niet vereist voor deelname aan de studie.
  16. Geïnformeerde toestemming ondertekenen door ouders en toestemming van de patiënt

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere behandeling voor HCV.
  2. Geschiedenis van een klinisch significante ziekte of een andere medische aandoening die de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol van individuen kan verstoren.
  3. Gelijktijdige infectie met HIV, acuut hepatitis A-virus of hepatitis B-virus
  4. Klinische leverdecompensatie (d.w.z. ascites, encefalopathie of varicesbloeding)
  5. Zwangere of zogende vrouwtjes
  6. Gebruik van ongeoorloofde gelijktijdige medicatie binnen 28 dagen na Dag 1
  7. Nierfunctiestoornis
  8. Lopende behandeling met verboden medicijnen.
  9. Chronische leverziekte door een andere oorzaak dan HCV, b.v. auto-immuunziekte, ziekte van Wilson, enz.
  10. Alfa-fetoproteïnegehalte >50 ng/ml
  11. Serumcreatinine >1,5 mg/dl
  12. Gelijktijdige acute hepatitis A-infectie
  13. Bekende overgevoeligheid voor daclatasvir of sofosbuvir
  14. Geschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen of chirurgische ingrepen
  15. Bloed/bloedproducttransfusie binnen 4 weken voorafgaand aan onderzoek
  16. Systemisch gebruik van corticosteroïden gedurende meer dan 2 weken (pulmonale/nasale toediening was toegestaan)
  17. Psychiatrische ziekenhuisopname, zelfmoordpoging of invaliditeit als gevolg van psychiatrische ziekte in de afgelopen 5 jaar
  18. Klinisch relevant alcohol- of drugsmisbruik binnen 12 maanden na screening
  19. Doorlopende behandeling met medicijnen die een wisselwerking hebben met daclatasvir/sofosbuvir

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Daclatasvir en sofosbuvir

Daclatasvir en sofosbuvir

Eenarmige interventie open-label studie voor enkele tablet (Daclatasvir 90 mg en Sofosbuvir 400 mg en) Daclatasvir 90 mg gedurende 12 weken
Geneesmiddel: Daclatasvir en sofosbuvir

Daclatasvir is een DAA die het niet-structurele (NS) 5A-eiwit van HCV kan remmen bij gebruik in combinatie met andere HCV-therapieën. Het heeft een lineair, niet-tijdsafhankelijk farmacokinetisch profiel en nanomolaire potentie in vitro tegen HCV-genotypes 1-6. Het wordt voornamelijk via de feces uitgescheiden, ongeveer 88% in onveranderde vorm, terwijl de uitscheiding via de nieren ongeveer 7% van de eliminatie voor zijn rekening neemt.

DOSIS VAN SOFOSBUVIR: 400 mg tablet oraal eenmaal daags met voedsel ('s ochtends) gedurende 12 weken voor adolescenten met leverfibrose Metavir-score F0-F2.

DOSIS VAN DACLTASVIR: 60 mg tablet oraal eenmaal daags met voedsel ('s morgens) gedurende 12 weken voor adolescenten met leverfibrose Metavir-score F0-F2.

Andere namen:
  • DCV-SOF
  • Sofosbuvir-Daclatasvir

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meting van de farmacokinetiek van DCV-SOF
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden verzameld op dag 8 van de therapie

Er zullen bloedmonsters (3 ml) worden verzameld om de dactalasvirconcentraties van pediatrische patiënten te meten met behulp van een negenpunts plasmaschema (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis) op dag 8 van therapie.

(Dit is een totaal van 27 ml/patiënt, wat ruim onder de maximaal toegestane internationaal erkende waarde voor bloedverlies ligt, namelijk 2,4 ml/kg in een periode van 4 maanden. Eventuele afwijkingen van de nominale bemonsteringstijden moeten worden geregistreerd.

AUCtau, die wordt gedefinieerd als de concentratie van het geneesmiddel in de loop van de tijd (oppervlak onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve over het doseringsinterval wordt berekend
Bloedmonsters worden verzameld op dag 8 van de therapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meting van het aantal deelnemers met aanhoudende virologische respons (SVR12), 12 weken na stopzetting van de behandeling met daclatasvir-sofosbuvir (DCV-SOF).
Tijdsspanne: 12 weken na stopzetting van de behandeling met daclatasvir-sofosbuvir (DCV-SOF).
Aantal deelnemers Met aanhoudende virologische respons 12 weken nadat het einde van de studiegeneesmiddelbehandeling (SVR12) zal worden geregistreerd, wordt aangenomen dat de deelnemer SVR12 heeft bereikt als HCV-RNA minder is dan de ondergrens van kwantificering van <15 IE/ml) bij 12 weken na het einde van de behandeling.
12 weken na stopzetting van de behandeling met daclatasvir-sofosbuvir (DCV-SOF).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ain Shams University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Manal H El-Sayed, MD, Professor of Pediatric, Faculty of Medicine, Ain Shams University, Egypt

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 december 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 april 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 mei 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 mei 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

6 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FMASU P69a/2017

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chronische HCV-infectie

Klinische onderzoeken op Daclatasvir en sofosbuvir

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uganda

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren