Farmacocinetica clinica di Daclatasvir/Sofosbuvir in adolescenti con virus dell'epatite C
Studio clinico di farmacocinetica, sicurezza ed efficacia di Daclatasvir/Sofosbuvir in adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni con virus dell'epatite C: uno studio preliminare
Si tratta di uno studio clinico interventistico di Fase II/III, centro singolo, braccio singolo per valutare la farmacocinetica, l'efficacia, la sicurezza e la tolleranza di daclatasvir più sofosbuvir in adolescenti naïve al trattamento, non cirrotici con infezione cronica da HCV GT-4.
Una valutazione a braccio singolo di daclatasvir/sofosbuvir si concentrerà sulla farmacocinetica, l'efficacia e la sicurezza
Tutti i pazienti arruolati riceveranno daclatasvir 60 mg per via orale una volta al giorno più sofosbuvir alla dose di 400 mg per via orale una volta al giorno per 12 settimane.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio clinico interventistico di Fase II/III, centro singolo, braccio singolo per valutare l'efficacia farmacocinetica, la sicurezza e la tolleranza di daclatasvir più sofosbuvir in adolescenti naïve al trattamento, non cirrotici con infezione cronica da HCV GT-4.
Una valutazione a braccio singolo di daclatasvir/sofosbuvir si concentrerà su efficacia, sicurezza e farmacocinetica, confermando il profilo farmacologico favorevole.
Tutti i pazienti arruolati riceveranno daclatasvir 60 mg per via orale una volta al giorno più sofosbuvir alla dose di 400 mg per via orale una volta al giorno per 12 settimane.
I pazienti saranno seguiti attentamente per la progressione della malattia e qualsiasi ipersensibilità o reazione avversa dovuta alla terapia. Valori di laboratorio da monitorare al basale: creatinina sierica, bilirubina, AST, ALT, carica virale HCV (VL).
Saranno inclusi cinquanta pazienti; i primi venti pazienti saranno candidati alla valutazione farmacocinetica. Tutti i pazienti (50), saranno candidati per la valutazione di sicurezza ed efficacia dopo aver verificato i risultati farmacocinetici ''fase II''. I pazienti saranno reclutati presso gli ospedali dell'Università di Ain Shams, in Egitto. Lo studio sarà condotto dopo l'approvazione del corrispondente comitato etico di ricerca e l'ottenimento di un consenso informato da parte dei genitori/tutori e un consenso da parte dei pazienti.
Ai pazienti verrà richiesto di venire per 2 visite di screening, il primo giorno di terapia, settimanalmente durante le prime quattro settimane, alla fine della settimana 8 e della settimana 12. I pazienti che completeranno il loro programma di trattamento saranno programmati per una visita dopo le 12 settimane dalla fine della terapia per la valutazione della risposta virologica sostenuta (SVR). Il numero totale di visite è 9. La durata del follow-up sarà di 24 settimane dall'inizio del trattamento oltre al periodo di screening (2-4 settimane).
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Manal H El-Sayed, MD
- Numero di telefono: 00201227461120
- Email: manalhelsayed@yahoo.co.uk
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Fatma SE Ebeid, MD
- Numero di telefono: 00201095569596
- Email: dr.fatma_ebeid@yahoo.com
Luoghi di studio
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Non-US
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Cairo, Non-US, Egitto, 11556
- Reclutamento
- Pediatric Department, Faculty of Medicine, Ain Shams University
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Contatto:
- Manal H El-Sayed, MD
- Numero di telefono: 00201227461120
- Email: mamalhelsayed@yahoo.co.uk
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Contatto:
- Fatma Soliman E Ebeid, MD
- Numero di telefono: Ebeid 1095569596
- Email: dr.fatma_ebeid@yahoo.com
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Investigatore principale:
- Manal H El-Sayed, MD
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Sub-investigatore:
- Fatma SE Ebeid, MD
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Sub-investigatore:
- Aya M Kamal, MD
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Sub-investigatore:
- Mohamed Hassany, MD
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Sub-investigatore:
- Mogeb M Saif, MD
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Sub-investigatore:
- Samar F Farid
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Sub-investigatore:
- Maggie M Abbassi
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Sub-investigatore:
- Sara Makkeyah, MD
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Sub-investigatore:
- Mary Akhnokh, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adolescenti (età 12-18 anni) e/o peso ≥ 35 kg
- Infetto da HCV genotipo 4
- Popolazione naïve non cirrotica con punteggio FIB: da F0 a F3.
- Screening dei valori di laboratorio all'interno di soglie definite
- Entrambi i sessi
- Evidenza di infezione da HCV determinata da anticorpi anti-HCV positivi e HCV RNA mediante reazione a catena della polimerasi (PCR)
- Naïve al trattamento per l'HCV
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3
- Livello di emoglobina ≥ 10 g/dL
- Piastrine > 75000 cellule/mm3
- Albumina > 3,5 mg/dL
- PT < 3 sec sopra il controllo e INR entro il range accettato
- Livello di glucosio casuale entro il range normale
- Creatinina sierica < 1,5 mg/dL
- La biopsia non è richiesta per l'ingresso nello studio.
- Firma del consenso informato da parte dei genitori e assenso del paziente
Criteri di esclusione:
- Precedente trattamento per HCV.
- Storia di malattia clinicamente significativa o qualsiasi altra condizione medica che possa interferire con il trattamento, la valutazione o la conformità al protocollo delle persone.
- Co-infezione da HIV, virus dell'epatite A acuta o virus dell'epatite B
- Scompenso epatico clinico (cioè ascite, encefalopatia o emorragia da varici)
- Donne incinte o che allattano
- Uso di qualsiasi farmaco concomitante illecito entro 28 giorni dal Giorno 1
- Disfunzione renale
- Trattamento in corso con farmaci proibiti.
- Malattia epatica cronica dovuta a una causa diversa dall'HCV, ad es. malattia autoimmune, malattia di Wilson, ... ecc.
- Livello di alfa-fetoproteina >50 ng/mL
- Creatinina sierica > 1,5 mg/dL
- Infezione simultanea da epatite acuta A
- Ipersensibilità nota a daclatasvir o sofosbuvir
- Storia di malattia gastrointestinale o procedura chirurgica
- Trasfusione di sangue/emoderivati entro 4 settimane prima dello studio
- Uso sistemico di corticosteroidi per più di 2 settimane (era consentita la somministrazione polmonare/nasale)
- Ricovero psichiatrico, tentativo di suicidio o disabilità derivante da malattia psichiatrica nei 5 anni precedenti
- Abuso di alcol o droghe clinicamente rilevante entro 12 mesi dallo screening
- Trattamento in corso con qualsiasi farmaco che interagisce con daclatasvir/sofosbuvir
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Daclatasvir e sofosbuvir
Daclatasvir e sofosbuvir Sperimentazione in aperto con intervento a braccio singolo per singola compressa (Daclatasvir 90 mg e Sofosbuvir 400 mg e ) Daclatasvir 90 mg per 12 settimane |
Daclatasvir è un DAA che può inibire la proteina 5A non strutturale (NS) dell'HCV se usato in combinazione con altre terapie per l'HCV. Ha un profilo farmacocinetico lineare, non dipendente dal tempo e una potenza nanomolare in vitro contro i genotipi HCV 1-6. Viene escreto principalmente attraverso le feci, circa l'88% in forma immodificata, mentre l'escrezione renale rappresenta circa il 7% della sua eliminazione. DOSE DI SOFOSBUVIR: compressa da 400 mg per via orale una volta al giorno con il cibo (al mattino) per 12 settimane per adolescenti con fibrosi epatica Metavir punteggio F0-F2. DOSE DI DACLTASVIR: compressa da 60 mg per via orale una volta al giorno con il cibo (al mattino) per 12 settimane per adolescenti con fibrosi epatica Metavir punteggio F0-F2.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misurazione della farmacocinetica di DCV-SOF
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti il giorno 8 della terapia
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Verranno raccolti campioni di sangue (3 mL) per misurare le concentrazioni di dactalasvir da pazienti pediatrici utilizzando un programma plasmatico a nove punti (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 ore post-dose) il giorno 8 di terapia. (Questo sarà un totale di 27 ml/paziente, che è ben al di sotto del valore massimo consentito riconosciuto a livello internazionale di perdita di sangue di 2,4 ml/kg in un periodo di 4 mesi. Eventuali scostamenti dai tempi di campionamento nominali devono essere registrati. AUCtau che è definita come la concentrazione del farmaco nel tempo (l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo nell'intervallo di dosaggio sarà calcolata |
I campioni di sangue verranno raccolti il giorno 8 della terapia
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misurazione del numero di partecipanti con risposta virologica sostenuta (SVR12), 12 settimane dopo l'interruzione della terapia con daclatasvir-sofosbuvir (DCV-SOF).
Lasso di tempo: 12 settimane dopo l'interruzione della terapia con daclatasvir-sofosbuvir (DCV-SOF).
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Numero di partecipanti Con una risposta virologica sostenuta a 12 settimane dopo la fine del trattamento farmacologico in studio (SVR12), sarà considerato che il partecipante abbia raggiunto SVR12 se l'RNA dell'HCV è inferiore al limite inferiore di quantificazione di <15 UI/ml) a 12 settimane dopo la fine del trattamento.
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12 settimane dopo l'interruzione della terapia con daclatasvir-sofosbuvir (DCV-SOF).
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Manal H El-Sayed, MD, Professor of Pediatric, Faculty of Medicine, Ain Shams University, Egypt
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- FMASU P69a/2017
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