Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetyka kliniczna Daklataswiru/Sofosbuwiru u młodzieży z wirusem zapalenia wątroby typu C

3 marca 2023 zaktualizowane przez: Manal Hamdy El-Sayed, Ain Shams University

Badanie farmakokinetyki klinicznej, bezpieczeństwa i skuteczności daklataswiru/sofosbuwiru u młodzieży w wieku od 12 do 18 lat z wirusem zapalenia wątroby typu C: badanie wstępne

Jest to interwencyjne badanie kliniczne fazy II/III, jednoośrodkowe, jednoramienne, mające na celu ocenę farmakokinetyki, skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji daklataswiru i sofosbuwiru u wcześniej nieleczonych nastolatków bez marskości wątroby z przewlekłym zakażeniem HCV GT-4.

Jednoramienna ocena daklataswiru/sofosbuwiru skupi się na farmakokinetyce, skuteczności i bezpieczeństwie

Wszyscy włączeni pacjenci będą otrzymywać daklataswir w dawce 60 mg doustnie raz na dobę plus sofosbuwir w dawce 400 mg doustnie raz na dobę przez 12 tygodni.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to interwencyjne badanie kliniczne fazy II/III, jednoośrodkowe, jednoramienne, mające na celu ocenę skuteczności farmakokinetycznej, bezpieczeństwa i tolerancji daklataswiru i sofosbuwiru u wcześniej nieleczonych nastolatków bez marskości wątroby z przewlekłym zakażeniem HCV GT-4.

Jednoramienna ocena daklataswiru/sofosbuwiru skupi się na skuteczności, bezpieczeństwie i farmakokinetyce, potwierdzając korzystny profil farmakologiczny.

Wszyscy włączeni pacjenci będą otrzymywać daklataswir w dawce 60 mg doustnie raz na dobę plus sofosbuwir w dawce 400 mg doustnie raz na dobę przez 12 tygodni.

Pacjenci będą ściśle obserwowani pod kątem postępu choroby i nadwrażliwości lub działań niepożądanych związanych z terapią. Wartości laboratoryjne, które należy monitorować na początku badania: Stężenie kreatyniny w surowicy, bilirubina, AspAT, AlAT, miano wirusa HCV (VL).

Uwzględnionych zostanie pięćdziesięciu pacjentów; pierwszych dwudziestu pacjentów będzie kandydatami do oceny farmakokinetycznej. Wszyscy pacjenci (50) będą kandydatami do oceny bezpieczeństwa i skuteczności po weryfikacji wyników PK „fazy II”. Pacjenci będą rekrutowani w szpitalach uniwersyteckich Ain Shams w Egipcie. Badanie zostanie przeprowadzone po zatwierdzeniu przez odpowiednią komisję etyczną badań i uzyskaniu świadomej zgody rodziców/opiekunów oraz zgody pacjentów.

Pacjenci będą proszeni o zgłaszanie się na 2 wizyty przesiewowe, w pierwszym dniu terapii, co tydzień przez pierwsze cztery tygodnie, pod koniec 8 i 12 tygodnia. Pacjenci, którzy zakończą swój schemat leczenia, będą umawiani na wizytę po 12 tygodni od zakończenia terapii w celu oceny trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR). Łączna liczba wizyt to 9. Czas trwania obserwacji wyniesie 24 tygodnie od rozpoczęcia leczenia oprócz okresu przesiewowego (2-4 tygodnie).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

50

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Egipt
    • Non-US
      • Cairo, Non-US, Egipt, 11556
        • Rekrutacyjny
        • Pediatric Department, Faculty of Medicine, Ain Shams University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Manal H El-Sayed, MD
        • Pod-śledczy:
          • Fatma SE Ebeid, MD
        • Pod-śledczy:
          • Aya M Kamal, MD
        • Pod-śledczy:
          • Mohamed Hassany, MD
        • Pod-śledczy:
          • Mogeb M Saif, MD
        • Pod-śledczy:
          • Samar F Farid
        • Pod-śledczy:
          • Maggie M Abbassi
        • Pod-śledczy:
          • Sara Makkeyah, MD
        • Pod-śledczy:
          • Mary Akhnokh, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

10 lat do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Młodzież (w wieku 12-18 lat) i (lub) masa ciała ≥ 35 kg
  2. Zakażony genotypem 4 HCV
  3. Naiwna populacja bez marskości wątroby z wynikiem FIB: od F0 do F3.
  4. Przesiewowe wartości laboratoryjne w określonych progach
  5. Obie płcie
  6. Dowody na zakażenie HCV określone przez obecność przeciwciał anty-HCV i RNA HCV metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)
  7. Nieleczony HCV
  8. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3
  9. Poziom hemoglobiny ≥ 10 g/dl
  10. Płytki > 75000 komórek/mm3
  11. Albumina > 3,5 mg/dl
  12. PT < 3 s powyżej kontroli i INR w akceptowanym zakresie
  13. Losowy poziom glukozy w normalnym zakresie
  14. Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl
  15. Biopsja nie jest wymagana do włączenia do badania.
  16. Podpisanie świadomej zgody rodziców i zgody pacjenta

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie HCV.
  2. Historia klinicznie istotnej choroby lub jakiegokolwiek innego schorzenia, które może zakłócać leczenie, ocenę lub przestrzeganie protokołu danej osoby.
  3. Jednoczesne zakażenie wirusem HIV, wirusem ostrego zapalenia wątroby typu A lub wirusem zapalenia wątroby typu B
  4. Kliniczna dekompensacja czynności wątroby (tj. wodobrzusze, encefalopatia lub krwotok żylakowy)
  5. Kobiety w ciąży lub karmiące
  6. Stosowanie jakichkolwiek nielegalnych leków towarzyszących w ciągu 28 dni od Dnia 1
  7. Niewydolność nerek
  8. Trwające leczenie zabronionymi lekami.
  9. Przewlekła choroba wątroby spowodowana inną przyczyną niż HCV, np. choroba autoimmunologiczna, choroba Wilsona itp.
  10. Poziom alfa-fetoproteiny >50 ng/ml
  11. Kreatynina w surowicy >1,5 mg/dl
  12. Jednoczesne ostre zapalenie wątroby typu A
  13. Znana nadwrażliwość na daklataswir lub sofosbuwir
  14. Historia choroby przewodu pokarmowego lub zabiegu chirurgicznego
  15. Transfuzja krwi/produktów krwiopochodnych w ciągu 4 tygodni przed badaniem
  16. Ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów przez ponad 2 tygodnie (podawanie dopłucne/donosowe było dozwolone)
  17. Hospitalizacja psychiatryczna, próba samobójcza lub niepełnosprawność wynikająca z choroby psychicznej w ciągu ostatnich 5 lat
  18. Klinicznie istotne nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego
  19. Trwające leczenie lekami wchodzącymi w interakcje z daklataswirem/sofosbuwirem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Daklataswir i sofosbuwir

Daklataswir i sofosbuwir

Otwarta próba interwencyjna z jednym ramieniem dla pojedynczej tabletki (Daclatasvir 90 mg i Sofosbuvir 400 mg i ) Daclatasvir 90 mg przez 12 tygodni
Lek: Daklataswir i sofosbuwir

Daklataswir jest DAA, który może hamować niestrukturalne (NS) białko 5A HCV, gdy jest stosowany w połączeniu z innymi terapiami HCV. Ma liniowy, niezależny od czasu profil farmakokinetyczny i nanomolową siłę działania in vitro przeciwko genotypom HCV 1-6. Jest wydalany głównie z kałem, około 88% w postaci niezmienionej, podczas gdy wydalanie przez nerki stanowi około 7% jego wydalania.

DAWKA SOFOSBUVIR: tabletka 400 mg doustnie raz na dobę z jedzeniem (rano) przez 12 tygodni dla młodzieży ze zwłóknieniem wątroby w skali Metavir F0-F2.

DAWKA DACLTASVIR: tabletka 60 mg doustnie raz na dobę z jedzeniem (rano) przez 12 tygodni u młodzieży ze zwłóknieniem wątroby w skali Metavir F0-F2.

Inne nazwy:
  • DCV-SOF
  • Sofosbuvir-Daclatasvir

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar farmakokinetyki DCV-SOF
Ramy czasowe: Próbki krwi zostaną pobrane w 8 dniu terapii

Próbki krwi (3 ml) zostaną pobrane w celu zmierzenia stężenia daktalaswiru od pacjentów pediatrycznych przy użyciu dziewięciopunktowego schematu w osoczu (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu) w dniu 8 terapii.

(Będzie to łącznie 27 ml/pacjenta, czyli znacznie poniżej maksymalnej dopuszczalnej, uznanej na całym świecie wartości utraty krwi wynoszącej 2,4 ml/kg w okresie 4 miesięcy. Należy odnotować wszelkie odchylenia od nominalnych czasów pobierania próbek.

AUCtau, które jest zdefiniowane jako stężenie leku w czasie (powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu w okresie między kolejnymi dawkami zostanie obliczona
Próbki krwi zostaną pobrane w 8 dniu terapii

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar liczby uczestników z utrzymującą się odpowiedzią wirusologiczną (SVR12), 12 tygodni po przerwaniu leczenia daklataswirem-sofosbuwirem (DCV-SOF).
Ramy czasowe: 12 tygodni po przerwaniu leczenia daklataswirem-sofosbuwirem (DCV-SOF).
Liczba uczestników z utrzymującą się odpowiedzią wirusologiczną po 12 tygodniach od zakończenia leczenia badanym lekiem (SVR12) zostanie zarejestrowana, uznaje się, że uczestnik osiągnął SVR12, jeśli miano RNA HCV jest mniejsze niż dolna granica oznaczalności <15 IU/ml) w 12 tygodni po zakończeniu leczenia.
12 tygodni po przerwaniu leczenia daklataswirem-sofosbuwirem (DCV-SOF).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ain Shams University

Śledczy

  • Główny śledczy: Manal H El-Sayed, MD, Professor of Pediatric, Faculty of Medicine, Ain Shams University, Egypt

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 grudnia 2017

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 kwietnia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 kwietnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 maja 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 maja 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

6 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FMASU P69a/2017

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj