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Pharmacocinétique clinique du Daclatasvir/Sofosbuvir chez les adolescents atteints du virus de l'hépatite C

3 mars 2023 mis à jour par: Manal Hamdy El-Sayed, Ain Shams University

Étude clinique de pharmacocinétique, d'innocuité et d'efficacité du daclatasvir/sofosbuvir chez les adolescents âgés de 12 à 18 ans atteints du virus de l'hépatite C : une étude préliminaire

Il s'agit d'un essai clinique interventionnel de phase II/III, monocentrique et à un seul bras visant à évaluer la pharmacocinétique, l'efficacité, l'innocuité et la tolérance du daclatasvir plus sofosbuvir chez des adolescents non cirrhotiques naïfs de traitement atteints d'une infection chronique par le VHC GT-4.

Une évaluation à un seul bras du daclatasvir/sofosbuvir se concentrera sur la pharmacocinétique, l'efficacité et l'innocuité

Tous les patients inscrits recevront du daclatasvir 60 mg par voie orale une fois par jour plus du sofosbuvir à une dose de 400 mg par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique interventionnel de phase II/III, monocentrique et à un seul bras visant à évaluer l'efficacité pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérance du daclatasvir plus sofosbuvir chez des adolescents non cirrhotiques naïfs de traitement atteints d'une infection chronique par le VHC GT-4.

Une évaluation à un seul bras du daclatasvir/sofosbuvir se concentrera sur l'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique, confirmant le profil pharmacologique favorable.

Tous les patients inscrits recevront du daclatasvir 60 mg par voie orale une fois par jour plus du sofosbuvir à une dose de 400 mg par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines.

Les patients seront suivis de près pour la progression de la maladie et toute hypersensibilité ou réaction indésirable due au traitement. Valeurs biologiques à surveiller au départ : créatinine sérique, bilirubine, AST, ALT, charge virale VHC (CV).

Cinquante patients seront inclus ; les vingt premiers patients seront candidats à l'évaluation pharmacocinétique. Tous les patients (50), seront candidats à l'évaluation de la sécurité et de l'efficacité après vérification des résultats PK ''phase II''. Les patients seront recrutés dans les hôpitaux universitaires Ain Shams, en Égypte. L'étude sera menée après approbation du comité d'éthique de la recherche correspondant et obtention d'un consentement éclairé des parents/tuteurs et d'un consentement des patients.

Les patients seront invités à venir pour 2 visites de dépistage, le premier jour du traitement, chaque semaine pendant les quatre premières semaines, à la fin de la semaine 8 et de la semaine 12. Les patients qui termineront leur programme de traitement seront programmés pour une visite après 12 semaines à compter de la fin du traitement pour l'évaluation de la réponse virologique soutenue (RVS). Le nombre total de visites est de 9. La durée du suivi sera de 24 semaines à compter du début du traitement en plus de la période de dépistage (2 à 4 semaines).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

50

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Egypte
    • Non-US
      • Cairo, Non-US, Egypte, 11556
        • Recrutement
        • Pediatric Department, Faculty of Medicine, Ain Shams University
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Manal H El-Sayed, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Fatma SE Ebeid, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Aya M Kamal, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Mohamed Hassany, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Mogeb M Saif, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Samar F Farid
        • Sous-enquêteur:
          • Maggie M Abbassi
        • Sous-enquêteur:
          • Sara Makkeyah, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Mary Akhnokh, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

10 ans à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Adolescents (âgés de 12 à 18 ans) et/ou poids ≥ 35 kg
  2. VHC de génotype 4 infecté
  3. Population naïve non cirrhotique avec FIB Score : F0 à F3.
  4. Dépistage des valeurs de laboratoire dans les limites définies
  5. Les deux sexes
  6. Preuve d'infection par le VHC déterminée par un anticorps anti-VHC et un ARN du VHC positifs par réaction en chaîne par polymérase (PCR)
  7. Naïfs de traitement contre le VHC
  8. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3
  9. Taux d'hémoglobine ≥ 10 g/dL
  10. Plaquettes > 75000 cellules/mm3
  11. Albumine > 3,5 mg/dL
  12. PT < 3 s au-dessus du contrôle et INR dans la plage acceptée
  13. Niveau de glucose aléatoire dans la plage normale
  14. Créatinine sérique < 1,5 mg/dL
  15. La biopsie n'est pas requise pour l'entrée à l'étude.
  16. Signature du consentement éclairé des parents et de l'assentiment du patient

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur du VHC.
  2. Antécédents de maladie cliniquement significative ou de toute autre condition médicale pouvant interférer avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole des individus.
  3. Co-infection par le VIH, le virus de l'hépatite A aiguë ou le virus de l'hépatite B
  4. Décompensation hépatique clinique (c.-à-d. ascite, encéphalopathie ou hémorragie variqueuse)
  5. Femmes enceintes ou allaitantes
  6. Utilisation de tout médicament concomitant illicite dans les 28 jours suivant le jour 1
  7. Dysfonctionnement rénal
  8. Traitement en cours avec des médicaments interdits.
  9. Maladie hépatique chronique due à une cause autre que le VHC, par ex. maladie auto-immune, maladie de Wilson,…etc.
  10. Taux d'alpha-foetoprotéine > 50 ng/mL
  11. Créatinine sérique > 1,5 mg/dL
  12. Infection aiguë simultanée par l'hépatite A
  13. Hypersensibilité connue au daclatasvir ou au sofosbuvir
  14. Antécédents de maladie gastro-intestinale ou d'intervention chirurgicale
  15. Transfusion de sang / produit sanguin dans les 4 semaines précédant l'étude
  16. Utilisation systémique de corticostéroïdes pendant plus de 2 semaines (l'administration pulmonaire/nasale était autorisée)
  17. Hospitalisation psychiatrique, tentative de suicide ou invalidité résultant d'une maladie psychiatrique au cours des 5 années précédentes
  18. Abus d'alcool ou de drogues cliniquement pertinent dans les 12 mois suivant le dépistage
  19. Traitement en cours avec tout médicament interagissant avec le daclatasvir/sofosbuvir

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Daclatasvir et sofosbuvir

Daclatasvir et sofosbuvir

Essai ouvert d'intervention à un seul bras pour un seul comprimé (Daclatasvir 90 mg et Sofosbuvir 400 mg et ) Daclatasvir 90 mg pendant 12 semaines
Médicament: Daclatasvir et sofosbuvir

Le daclatasvir est un AAD qui peut inhiber la protéine 5A non structurelle (NS) du VHC lorsqu'il est utilisé en association avec d'autres thérapies contre le VHC. Il a un profil pharmacocinétique linéaire non dépendant du temps et une puissance nanomolaire in vitro contre les génotypes 1 à 6 du VHC. Il est excrété principalement par les fèces, environ 88 % sous une forme inchangée tandis que l'excrétion rénale représente environ 7 % de son élimination.

DOSE DE SOFOSBUVIR : Comprimé de 400 mg par voie orale une fois par jour avec de la nourriture (le matin) pendant 12 semaines pour les adolescents atteints de fibrose hépatique score Metavir F0-F2.

DOSE DE DACLTASVIR : Comprimé de 60 mg par voie orale une fois par jour avec de la nourriture (le matin) pendant 12 semaines pour les adolescents atteints de fibrose hépatique Score Metavir F0-F2.

Autres noms:
  • DCV-SOF
  • Sofosbuvir-Daclatasvir

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure de la pharmacocinétique du DCV-SOF
Délai: Des échantillons de sang seront prélevés au jour 8 du traitement

Des échantillons de sang (3 ml) seront prélevés pour mesurer les concentrations de dactalasvir chez les patients pédiatriques en utilisant un schéma plasmatique en neuf points (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 et 24 h après la dose) le jour 8 de thérapie.

(Cela représentera un total de 27 ml/patient, ce qui est bien en deçà de la valeur maximale autorisée de perte de sang internationalement reconnue qui est de 2,4 ml/kg sur une période de 4 mois. Tout écart par rapport aux durées d'échantillonnage nominales doit être enregistré.

L'ASCtau qui est définie comme la concentration du médicament au fil du temps (l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps sur l'intervalle de dosage sera calculée
Des échantillons de sang seront prélevés au jour 8 du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure du nombre de participants ayant une réponse virologique soutenue (RVS12), 12 semaines après l'arrêt du traitement par daclatasvir-sofosbuvir (DCV-SOF).
Délai: 12 semaines après l'arrêt du traitement par daclatasvir-sofosbuvir (DCV-SOF).
Nombre de participants Avec une réponse virologique soutenue à 12 semaines après la fin du traitement médicamenteux à l'étude (RVS12) sera enregistrée, le participant sera considéré comme ayant atteint la RVS12 si l'ARN du VHC est inférieur à la limite inférieure de quantification de <15 UI/ml) à 12 semaines après la fin du traitement.
12 semaines après l'arrêt du traitement par daclatasvir-sofosbuvir (DCV-SOF).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ain Shams University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Manal H El-Sayed, MD, Professor of Pediatric, Faculty of Medicine, Ain Shams University, Egypt

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 décembre 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mai 2018

Première publication (Réel)

30 mai 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

6 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FMASU P69a/2017

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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