Cabozantinib nebo sunitinib malát v léčbě účastníků s metastatickým variantním histologickým karcinomem ledviny

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt má histologickou nebo cytologickou diagnózu variantního histologického renálního karcinomu včetně papilárního, chromofobního, translokačního Xp.11, nediferencovaného nebo neklasifikovaného, ​​který dosud nebyl léčen nebo byl dříve léčen jednou systémovou léčebnou linií neobsahující žádný vaskulární endoteliální růstový faktor protilátka nebo inhibitory tyrosinkinázy receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru. Pacient mohl být léčen terapií kontrolních bodů imunitního systému, včetně nivolumabu v monoterapii nebo nivolumabu plus ipilimumabu v kombinaci. Předchozí léčba savčími cílovými látkami rapamycinu, jako je temsirolimus nebo everolimus, je přijatelná.
2. Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1, jak určil zkoušející.
3. Subjekt měl během 28 dnů před první dávkou cabozantinibu nebo sunitinibu vyhodnocení všech známých lokalizací onemocnění, např. pomocí počítačové tomografie (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), kostního skenu podle potřeby.
4. Subjekt má ke dni udělení souhlasu >/=18 let;
5. Subjekt má výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Zotavení na základní příp
7. Subjekt má funkce orgánů a kostní dřeně a laboratorní hodnoty během 4 dnů před první dávkou cabozantinibu nebo sunitinibu: a. ANC >/= 1500/mm^3 bez podpory faktoru stimulujícího kolonie; b. Počet bílých krvinek >/= 2500/mm^3 (>/= 2,5 GI/L). c. krevní destičky >/=100 000/mm^3; d. Hemoglobin >/= 9 g/dl; E. Bilirubin
8. Subjekt je schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je a podepsal dokument informovaného souhlasu;
9. Sexuálně aktivní subjekty (muži a ženy) musí souhlasit s používáním lékařsky uznávaných bariérových metod antikoncepce (např. mužského nebo ženského kondomu) v průběhu studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků), i když je perorální používají se i antikoncepce. Všechny subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím jak bariérové ​​metody, tak druhé metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků);
10. Ženy ve fertilním věku nesmí být při screeningu těhotné. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy v premenopauzálním období schopné otěhotnět (tj. ženy, které měly v posledních 12 měsících jakékoli známky menstruace, s výjimkou těch, které předtím podstoupily hysterektomii). Ženy, které trpí amenoreou 12 nebo více měsíců, jsou však stále považovány za ženy ve fertilním věku, pokud je amenorea pravděpodobně způsobena předchozí chemoterapií, antiestrogeny, nízkou tělesnou hmotností, ovariální supresí nebo jinými důvody.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má variantní histologii, která zahrnuje renální medulární karcinom nebo karcinom ledvinových buněk sběrného kanálu. Jakákoli jasná buněčná složka v nádoru povede k vyloučení.
2. Subjekt dostal jakékoli předchozí antiangiogenní činidlo. Předchozí léčba cabozantinibem.
3. Radiační terapie pro kostní metastázy během 2 týdnů, jakákoli jiná externí radiační terapie během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby. Systémová léčba radionuklidy během 6 týdnů před první dávkou studijní léčby. Subjekty s klinicky relevantními přetrvávajícími komplikacemi z předchozí radiační terapie nejsou způsobilé;
4. Subjekt dostal jakýkoli jiný typ zkoumané látky během 28 dnů před první dávkou studijní léčby;
5. Známé mozkové metastázy nebo kraniální epidurální onemocnění, pokud nejsou adekvátně léčeny radioterapií a/nebo chirurgickým zákrokem (včetně radiochirurgie) a stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studijní léčby. Způsobilé subjekty musí být v době zahájení studijní léčby neurologicky asymptomatické a bez léčby kortikosteroidy;
6. Současná antikoagulace s perorálními antikoagulancii (např. warfarin, přímý trombin a inhibitory faktoru Xa) nebo inhibitory krevních destiček (např. klopidogrel). Povolená antikoagulancia jsou následující: o Je povolena nízká dávka aspirinu pro kardioprotekci (podle místních platných směrnic). o Nízkodávkové hepariny s nízkou molekulovou hmotností (LMWH) jsou povoleny. Antikoagulace terapeutickými dávkami LMWH je povolena u subjektů bez známých mozkových metastáz, kteří jsou na stabilní dávce LMWH po dobu nejméně 6 týdnů před první dávkou studijní léčby a kteří neměli žádné klinicky významné hemoragické komplikace z antikoagulačního režimu nebo nádor .
7. Subjekt má protrombinový čas (PT)/INR nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) tes >/=1,3 X laboratorní ULN do 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
8. Subjekt má nekontrolované, významné interkurentní nebo nedávné onemocnění zahrnující, ale bez omezení, následující stavy: Kardiovaskulární poruchy: a. Městnavé srdeční selhání 3. nebo 4. třídy New York Heart Association, nestabilní angina pectoris, závažné srdeční arytmie. b. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako trvalý krevní tlak (BP) > 150 mm Hg systolický nebo > 100 mm Hg diastolický navzdory optimální antihypertenzní léčbě. c. Cévní mozková příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky [TIA]), infarkt myokardu (MI) nebo jiná ischemická příhoda nebo tromboembolická příhoda (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie) během 6 měsíců před první dávkou.
9. Pokračování 8: Gastrointestinální (GI) poruchy včetně poruch spojených s vysokým rizikem perforace nebo tvorby píštěle: Subjekt má důkazy o nádoru pronikajícím do GI traktu, aktivní peptické vředové onemocnění, zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba), divertikulitidu, cholecystitida, symptomatická cholangitida nebo apendicitida, akutní pankreatitida, akutní obstrukce pankreatického vývodu nebo společného žlučovodu nebo obstrukce vývodu žaludku. Abdominální píštěl, perforace GI, obstrukce střeva nebo intraabdominální absces během 6 měsíců před první dávkou.
10. Pokračování 8: Klinicky významná hematurie, hematemeze nebo hemoptýza > 0,5 čajové lžičky (2,5 ml) červené krve nebo jiná anamnéza významného krvácení (např. plicní krvácení) během 12 týdnů před první dávkou. Kavitující plicní léze nebo známé projevy endotracheálního nebo endobronchiálního onemocnění. Léze napadající nebo obalující jakékoli velké krevní cévy. Jiné klinicky významné poruchy, které by vylučovaly bezpečnou účast ve studii. Vážná nehojící se rána/vřed/zlomenina kosti. Nekompenzovaná/symptomatická hypotyreóza. Středně těžké až těžké poškození jater (Child-Pugh B nebo C).
11. Velký chirurgický zákrok (např. operace GI, odstranění nebo biopsie mozkových metastáz) během 8 týdnů před první dávkou studijní léčby. Úplné zhojení ran po velkém chirurgickém zákroku musí proběhnout 1 měsíc před první dávkou a po menším chirurgickém zákroku (např. jednoduchá excize, extrakce zubu) alespoň 10 dní před první dávkou. Subjekty s klinicky relevantními přetrvávajícími komplikacemi z předchozí operace nejsou vhodné.
12. Opravený QT interval vypočítaný podle Fridericia vzorce (QTcF) > 500 ms na elektrokardiogram (EKG) během 28 dnů před první dávkou studijní léčby
13. Březí nebo kojící samice.
14. Neschopnost polykat tablety
15. Dříve zjištěná alergie nebo přecitlivělost na složky studijních léčebných přípravků.
16. Diagnóza jiné malignity během 2 let před první dávkou studijní léčby, s výjimkou povrchových kožních karcinomů nebo lokalizovaných nádorů nízkého stupně považovaných za vyléčené a neléčené systémovou terapií. Protokol může být také povolen pacientům s rakovinou prostaty Gleason 6 (3+3) s předchozí léčbou nebo aktivním sledováním.
17. Subjekt vyžaduje chronickou souběžnou léčbu silnými induktory CYP3A4 (např. dexamethason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital a třezalka tečkovaná).