Cabozantinibe ou Malato de Sunitinibe no Tratamento de Participantes com Carcinoma de Células Renais de Histologia Variante Metastática

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem um diagnóstico histológico ou citológico de um carcinoma de células renais de histologia variante, incluindo papilar, cromófobo, translocação Xp.11, indiferenciado ou não classificado, que é tratamento ingênuo ou foi tratado anteriormente com uma linha de tratamento sistêmico que não contém nenhum fator de crescimento endotelial vascular anticorpo ou inibidores da tirosina quinase do receptor do fator de crescimento endotelial vascular. O paciente pode ter recebido tratamento com terapia de checkpoint imunológico, incluindo nivolumab como agente único ou nivolumab mais ipilimumab em combinação. O tratamento prévio com alvo de mamíferos de agentes de rapamicina, como temsirolimus ou everolimus, é aceitável.
2. Doença mensurável por RECIST v1.1 conforme determinado pelo investigador.
3. O sujeito teve uma avaliação de todos os locais de doença conhecidos, por exemplo, por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI), cintilografia óssea conforme apropriado, dentro de 28 dias antes da primeira dose de cabozantinib ou sunitinib.
4. O sujeito tem >/= 18 anos no dia do consentimento;
5. O sujeito tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de
6. Recuperação para a linha de base ou
7. O sujeito tem função de órgão e medula e valores laboratoriais como segue dentro de 4 dias antes da primeira dose de cabozantinib ou sunitinib: a. A CAN >/= 1500/mm^3 sem suporte de fator estimulante de colônia; b. Contagem de glóbulos brancos >/= 2500/mm^3 (>/= 2,5 GI/L). c.Plaquetas >/=100.000/mm^3; d.Hemoglobina >/= 9 g/dL; e. Bilirrubina
8. O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo e assinou o documento de consentimento informado;
9. Indivíduos sexualmente ativos (homens e mulheres) devem concordar em usar métodos contraceptivos de barreira aceitos clinicamente (por exemplo, preservativo masculino ou feminino) durante o curso do estudo e por 4 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo, mesmo que oral anticoncepcionais também são usados. Todos os indivíduos com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método de barreira e um segundo método de controle de natalidade durante o estudo e por 4 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo;
10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas na triagem. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres na pré-menopausa capazes de engravidar (ou seja, mulheres que tiveram qualquer evidência de menstruação nos últimos 12 meses, com exceção daquelas que tiveram histerectomia prévia). No entanto, mulheres que estiveram amenorréicas por 12 meses ou mais ainda são consideradas com potencial para engravidar se a amenorréia for possivelmente devida a quimioterapia anterior, antiestrogênios, baixo peso corporal, supressão ovariana ou outros motivos.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem uma histologia variante que inclui carcinoma medular renal ou carcinoma de células renais do ducto coletor. Qualquer componente de célula clara no tumor levará à exclusão.
2. O sujeito recebeu qualquer agente antiangiogênico anterior. Tratamento prévio com cabozantinib.
3. Radioterapia para metástase óssea dentro de 2 semanas, qualquer outra radioterapia externa dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Tratamento sistêmico com radionuclídeos dentro de 6 semanas antes da primeira dose do tratamento em estudo. Indivíduos com complicações clinicamente relevantes em curso de radioterapia anterior não são elegíveis;
4. O sujeito recebeu qualquer outro tipo de agente experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo;
5. Metástases cerebrais conhecidas ou doença epidural craniana, a menos que adequadamente tratadas com radioterapia e/ou cirurgia (incluindo radiocirurgia) e estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Os indivíduos elegíveis devem ser neurologicamente assintomáticos e sem tratamento com corticosteroides no momento do início do tratamento do estudo;
6. Anticoagulação concomitante com anticoagulantes orais (por exemplo, varfarina, trombina direta e inibidores do fator Xa) ou inibidores de plaquetas (por exemplo, clopidogrel). Os anticoagulantes permitidos são os seguintes: o Aspirina em baixa dose para cardioproteção (de acordo com as diretrizes locais aplicáveis) é permitida. o Heparinas de baixo peso molecular (HBPM) em baixa dose são permitidas. A anticoagulação com doses terapêuticas de LMWH é permitida em indivíduos sem metástases cerebrais conhecidas que estão em uma dose estável de LMWH por pelo menos 6 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo e que não tiveram complicações hemorrágicas clinicamente significativas do regime de anticoagulação ou do tumor .
7. O sujeito tem testes de tempo de protrombina (PT)/INR ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) >/=1,3 X o LSN do laboratório dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
8. O sujeito tem doença intercorrente ou recente não controlada, significativa, incluindo, mas não se limitando às seguintes condições: Distúrbios cardiovasculares: a. Insuficiência cardíaca congestiva Classe 3 ou 4 da New York Heart Association, angina pectoris instável, arritmias cardíacas graves. b. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sustentada (PA) > 150 mm Hg sistólica ou > 100 mm Hg diastólica apesar do tratamento anti-hipertensivo ideal. c. AVC (incluindo ataque isquêmico transitório [AIT]), infarto do miocárdio (IM) ou outro evento isquêmico ou evento tromboembólico (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar) dentro de 6 meses antes da primeira dose.
9. Continuação de 8: Distúrbios gastrointestinais (GI), incluindo aqueles associados a um alto risco de perfuração ou formação de fístula: O indivíduo tem evidência de tumor invadindo o trato gastrointestinal, úlcera péptica ativa, doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn), diverticulite, colecistite, colangite ou apendicite sintomática, pancreatite aguda, obstrução aguda do ducto pancreático ou ducto biliar comum ou obstrução da saída gástrica. Fístula abdominal, perfuração GI, obstrução intestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses antes da primeira dose.
10. Continuação de 8: Hematúria clinicamente significativa, hematêmese ou hemoptise de > 0,5 colher de chá (2,5 ml) de sangue vermelho ou outra história de sangramento significativo (por exemplo, hemorragia pulmonar) dentro de 12 semanas antes da primeira dose. Lesão(ões) pulmonar(es) cavitante(s) ou manifestação de doença endotraqueal ou endobrônquica conhecida. Lesões invadindo ou envolvendo qualquer vaso sanguíneo importante. Outros distúrbios clinicamente significativos que impediriam a participação segura no estudo. Ferida/úlcera/fratura óssea grave que não cicatriza. Hipotireoidismo descompensado/sintomático. Insuficiência hepática moderada a grave (Child-Pugh B ou C).
11. Cirurgia de grande porte (por exemplo, cirurgia GI, remoção ou biópsia de metástase cerebral) dentro de 8 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. A cicatrização completa da ferida de uma grande cirurgia deve ter ocorrido 1 mês antes da primeira dose e de uma pequena cirurgia (por exemplo, excisão simples, extração dentária) pelo menos 10 dias antes da primeira dose. Indivíduos com complicações clinicamente relevantes decorrentes de cirurgias anteriores não são elegíveis.
12. Intervalo QT corrigido calculado pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 500 ms por eletrocardiograma (ECG) dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
13. Fêmeas grávidas ou lactantes.
14. Incapacidade de engolir comprimidos
15. Alergia ou hipersensibilidade previamente identificada a componentes das formulações de tratamento do estudo.
16. Diagnóstico de outra malignidade dentro de 2 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo, exceto para cânceres de pele superficiais ou tumores localizados de baixo grau considerados curados e não tratados com terapia sistêmica. Pacientes com câncer de próstata Gleason 6 (3+3) com tratamento prévio ou em vigilância ativa também podem ser admitidos no protocolo.
17. O sujeito requer tratamento concomitante crônico com indutores fortes do CYP3A4 (por exemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital e erva de São João).