Cabozantinib eller Sunitinib Malate til behandling af deltagere med metastatisk varianthistologi nyrecellekarcinom

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har en histologisk eller cytologisk diagnose af en variant af histologisk nyrecellecarcinom, herunder papillær, kromofobe, Xp.11-translokation, udifferentieret eller uklassificeret, som er behandlingsnaiv eller tidligere er blevet behandlet med én systemisk behandlingslinje, der ikke indeholder nogen vaskulær endotelvækstfaktor antistof eller vaskulære endothelial vækstfaktor receptor tyrosinkinaseinhibitorer. Patienten kan have modtaget behandling med immun checkpoint-behandling, herunder nivolumab som enkeltstof eller nivolumab plus ipilimumab i kombination. Tidligere behandling med pattedyrmål af rapamycinmidler såsom temsirolimus eller everolimus er acceptabel.
2. Målbar sygdom pr. RECIST v1.1 som bestemt af investigator.
3. Forsøgspersonen har fået foretaget en vurdering af alle kendte sygdomssteder, f.eks. ved computeriseret tomografi (CT) scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), knoglescanning efter behov inden for 28 dage før den første dosis af cabozantinib eller sunitinib.
4. Forsøgspersonen er >/=18 år gammel på samtykkedagen;
5. Faget har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på
6. Genopretning til baseline eller
7. Forsøgspersonen har organ- og marvfunktion og laboratorieværdier som følger inden for 4 dage før den første dosis af cabozantinib eller sunitinib: a. ANC >/= 1500/mm^3 uden støtte til kolonistimulerende faktor; b. Antal hvide blodlegemer >/= 2500/mm^3 (>/= 2,5 GI/L). c. Blodplader >/=100.000/mm^3; d. Hæmoglobin >/= 9 g/dL; e. Bilirubin
8. Emnet er i stand til at forstå og overholde protokolkravene og har underskrevet det informerede samtykkedokument;
9. Seksuelt aktive forsøgspersoner (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge medicinsk accepterede barriere-præventionsmetoder (f.eks. mandligt eller kvindeligt kondom) i løbet af undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, selvom det er oralt præventionsmidler bruges også. Alle forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge både en barrieremetode og en anden præventionsmetode i løbet af undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke være gravide ved screening. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som præmenopausale kvinder, der er i stand til at blive gravide (dvs. kvinder, der har haft tegn på menstruation inden for de seneste 12 måneder, med undtagelse af dem, der har fået foretaget en tidligere hysterektomi). Kvinder, der har været amenoré i 12 eller flere måneder, anses dog stadig for at være i den fødedygtige alder, hvis amenoréen muligvis skyldes tidligere kemoterapi, antiøstrogener, lav kropsvægt, ovarieundertrykkelse eller andre årsager.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har en variant af histologi, der inkluderer nyremarvkarcinom eller opsamlingskanal nyrecellekarcinom. Enhver klar cellekomponent i tumoren vil føre til udelukkelse.
2. Forsøgspersonen har modtaget et hvilket som helst tidligere anti-angiogent middel. Forudgående behandling med cabozantinib.
3. Strålebehandling for knoglemetastaser inden for 2 uger, enhver anden ekstern strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Systemisk behandling med radionuklider inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Forsøgspersoner med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere strålebehandling er ikke kvalificerede;
4. Forsøgspersonen har modtaget enhver anden type forsøgsmiddel inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
5. Kendte hjernemetastaser eller kraniel epidural sygdom, medmindre de er tilstrækkeligt behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inklusive strålekirurgi) og stabile i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Berettigede forsøgspersoner skal være neurologisk asymptomatiske og uden kortikosteroidbehandling på tidspunktet for start af studiebehandlingen;
6. Samtidig antikoagulering med orale antikoagulantia (f.eks. warfarin, direkte trombin og faktor Xa-hæmmere) eller trombocythæmmere (f.eks. clopidogrel). Tilladte antikoagulantia er følgende: o Lavdosis aspirin til hjertebeskyttelse (i henhold til lokale gældende retningslinjer) er tilladt. o Lavdosis hepariner med lav molekylvægt (LMWH) er tilladt. Antikoagulation med terapeutiske doser af LMWH er tilladt hos forsøgspersoner uden kendte hjernemetastaser, som er på en stabil dosis af LMWH i mindst 6 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen, og som ikke har haft nogen klinisk signifikante hæmoragiske komplikationer fra antikoagulationsregimet eller tumoren. .
7. Forsøgspersonen har protrombintid (PT)/INR eller partiel tromboplastintid (PTT) tes>/=1,3 X laboratoriets ULN inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
8. Individet har ukontrolleret, signifikant interkurrent eller nylig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande: Kardiovaskulære lidelser: a. Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse 3 eller 4, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier. b. Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende blodtryk (BP) > 150 mm Hg systolisk eller > 100 mm Hg diastolisk trods optimal antihypertensiv behandling. c. Slagtilfælde (herunder forbigående iskæmisk anfald [TIA]), myokardieinfarkt (MI) eller anden iskæmisk hændelse eller tromboembolisk hændelse (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli) inden for 6 måneder før første dosis.
9. Fortsættelse af 8: Gastrointestinale (GI) lidelser, herunder dem, der er forbundet med en høj risiko for perforation eller fisteldannelse: Forsøgspersonen har tegn på tumor, der invaderer mave-tarmkanalen, aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom), diverticulitis, cholecystitis, symptomatisk kolangitis eller blindtarmsbetændelse, akut pancreatitis, akut obstruktion af bugspytkirtelgangen eller almindelig galdegang eller maveudløbsobstruktion. Abdominal fistel, GI-perforation, tarmobstruktion eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før første dosis.
10. Fortsættelse af 8: Klinisk signifikant hæmaturi, hæmatemese eller hæmotyse af > 0,5 tsk (2,5 ml) rødt blod eller anden historie med betydelig blødning (f.eks. lungeblødning) inden for 12 uger før første dosis. Kaviterende lungelæsioner eller kendt manifestation af endotracheal eller endobronchial sygdom. Læsioner, der invaderer eller omslutter større blodkar. Andre klinisk signifikante lidelser, der ville udelukke sikker undersøgelsesdeltagelse. Alvorligt ikke-helende sår/ulcus/knoglebrud. Ukompenseret/symptomatisk hypothyroidisme. Moderat til svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh B eller C).
11. Større operation (f.eks. GI-operation, fjernelse eller biopsi af hjernemetastase) inden for 8 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Fuldstændig sårheling fra større operation skal være sket 1 måned før første dosis og fra mindre operation (f.eks. simpel excision, tandudtrækning) mindst 10 dage før første dosis. Forsøgspersoner med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere operation er ikke kvalificerede.
12. Korrigeret QT-interval beregnet ved Fridericia-formlen (QTcF) > 500 ms pr. elektrokardiogram (EKG) inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling
13. Drægtige eller ammende hunner.
14. Manglende evne til at sluge tabletter
15. Tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlingsformuleringerne.
16. Diagnose af en anden malignitet inden for 2 år før første dosis af undersøgelsesbehandling, bortset fra overfladiske hudkræftformer eller lokaliserede, lavgradige tumorer, der anses for at være helbredt og ikke behandlet med systemisk terapi. Patienter med Gleason 6 (3+3) prostatacancer med tidligere behandling eller på aktiv overvågning kan også tillades efter protokol.
17. Forsøgspersonen kræver kronisk samtidig behandling med stærke CYP3A4-inducere (f.eks. dexamethason, phenytoin, carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital og perikon).