Cabozantinib eller Sunitinib Malate vid behandling av deltagare med metastatisk varianthistologi njurcellscancer

Inklusionskriterier:

1. Patienten har en histologisk eller cytologisk diagnos av en variant av histologisk njurcellscancer inklusive papillär, kromofob, Xp.11-translokation, odifferentierad eller oklassificerad som är behandlingsnaiv eller som tidigare har behandlats med en systemisk behandlingslinje som inte innehåller någon vaskulär endoteltillväxtfaktor antikropp eller vaskulär endotelial tillväxtfaktorreceptor tyrosinkinasinhibitorer. Patienten kan ha fått behandling med immunkontrollpunktsbehandling inklusive nivolumab som singelmedel eller nivolumab plus ipilimumab i kombination. Tidigare behandling med däggdjursmål av rapamycinmedel såsom temsirolimus eller everolimus är acceptabel.
2. Mätbar sjukdom per RECIST v1.1 som fastställts av utredaren.
3. Försökspersonen har genomgått en bedömning av alla kända sjukdomsställen, t.ex. genom datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI), benskanning efter behov, inom 28 dagar före den första dosen av cabozantinib eller sunitinib.
4. Ämnet är >/=18 år på samtyckesdagen;
5. Ämnet har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Återhämtning till baslinjen eller
7. Patienten har organ- och märgfunktion och laboratorievärden enligt följande inom 4 dagar före den första dosen av cabozantinib eller sunitinib: a. ANC >/= 1500/mm^3 utan stöd för kolonistimulerande faktor; b.Antal vita blodkroppar >/= 2500/mm^3 (>/= 2,5 GI/L). c. Blodplättar >/=100 000/mm^3; d. Hemoglobin >/= 9 g/dL; e. Bilirubin
8. Ämnet är kapabelt att förstå och följa protokollkraven och har undertecknat dokumentet för informerat samtycke;
9. Sexuellt aktiva försökspersoner (män och kvinnor) måste gå med på att använda medicinskt accepterade preventivmetoder (t.ex. manlig eller kvinnlig kondom) under studiens gång och i 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, även om det är oralt. preventivmedel används också. Alla försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda både en barriärmetod och en andra preventivmetod under studiens gång och i 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder får inte vara gravida vid screening. Kvinnor i fertil ålder definieras som premenopausala kvinnor som kan bli gravida (dvs kvinnor som har haft några tecken på menstruation under de senaste 12 månaderna, med undantag för de som tidigare har genomgått hysterektomi). Kvinnor som har varit amenorré i 12 eller fler månader anses dock fortfarande vara i fertil ålder om amenorrén möjligen beror på tidigare kemoterapi, antiöstrogener, låg kroppsvikt, äggstockssuppression eller andra orsaker.

Exklusions kriterier:

1. Ämnet har en variant av histologi som inkluderar njurmärgkarcinom eller samlingskanalsnjurcellscancer. Varje tydlig cellkomponent i tumören kommer att leda till uteslutning.
2. Försökspersonen har fått något tidigare anti-angiogent medel. Tidigare behandling med cabozantinib.
3. Strålbehandling för benmetastasering inom 2 veckor, all annan extern strålbehandling inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen. Systemisk behandling med radionuklider inom 6 veckor före den första dosen av studiebehandlingen. Patienter med kliniskt relevanta pågående komplikationer från tidigare strålbehandling är inte berättigade;
4. Försökspersonen har fått någon annan typ av prövningsmedel inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen;
5. Kända hjärnmetastaser eller kranial epidural sjukdom om de inte behandlas adekvat med strålbehandling och/eller kirurgi (inklusive strålkirurgi) och stabila i minst 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen. Berättigade försökspersoner måste vara neurologiskt asymtomatiska och utan kortikosteroidbehandling vid tidpunkten för studiebehandlingens början;
6. Samtidig antikoagulering med orala antikoagulantia (t.ex. warfarin, direkt trombin och faktor Xa-hämmare) eller trombocythämmare (t.ex. klopidogrel). Tillåtna antikoagulantia är följande: o Lågdos aspirin för hjärtskydd (enligt lokala gällande riktlinjer) är tillåtet. o Lågdos lågmolekylära hepariner (LMWH) är tillåtna. Antikoagulation med terapeutiska doser av LMWH är tillåtet hos försökspersoner utan kända hjärnmetastaser som är på en stabil dos av LMWH i minst 6 veckor före första dosen av studiebehandlingen och som inte har haft några kliniskt signifikanta blödningskomplikationer från antikoaguleringsregimen eller tumören. .
7. Patienten har protrombintid (PT)/INR eller partiell tromboplastintid (PTT) tes>/=1,3 X laboratoriets ULN inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
8. Patienten har okontrollerad, signifikant interkurrent eller nyligen inträffad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, följande tillstånd: Kardiovaskulära störningar: a. Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association klass 3 eller 4, instabil angina pectoris, allvarliga hjärtarytmier. b. Okontrollerad hypertoni definieras som ihållande blodtryck (BP) > 150 mm Hg systoliskt eller > 100 mm Hg diastoliskt trots optimal antihypertensiv behandling. c. Stroke (inklusive övergående ischemisk attack [TIA]), hjärtinfarkt (MI) eller annan ischemisk händelse eller tromboembolisk händelse (t.ex. djup ventrombos, lungemboli) inom 6 månader före första dosen.
9. Fortsättning av 8: Gastrointestinala (GI) störningar inklusive de som är förknippade med en hög risk för perforering eller fistelbildning: Försökspersonen har bevis för tumör som invaderar mag-tarmkanalen, aktiv magsår, inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom), divertikulit, kolecystit, symptomatisk kolangit eller blindtarmsinflammation, akut pankreatit, akut obstruktion av bukspottkörtelgången eller vanlig gallgång eller obstruktion av magsäckens utlopp. Abdominal fistel, GI-perforation, tarmobstruktion eller intraabdominal abscess inom 6 månader före första dosen.
10. Fortsättning av 8: Kliniskt signifikant hematuri, hematemes eller hemoptys av > 0,5 tesked (2,5 ml) rött blod, eller annan historia av betydande blödning (t.ex. lungblödning) inom 12 veckor före första dosen. Kaviterande lungskador eller känd manifestation av endotrakeal eller endobronkial sjukdom. Lesioner som invaderar eller omsluter några större blodkärl. Andra kliniskt signifikanta störningar som skulle utesluta säkert studiedeltagande. Allvarligt icke-läkande sår/sår/benfraktur. Okompenserad/symptomatisk hypotyreos. Måttligt till gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh B eller C).
11. Större operation (t.ex. GI-operation, avlägsnande eller biopsi av hjärnmetastaser) inom 8 veckor före första dosen av studiebehandlingen. Fullständig sårläkning från större operation måste ha skett 1 månad före första dosen och från mindre operation (t.ex. enkel excision, tandutdragning) minst 10 dagar före första dosen. Försökspersoner med kliniskt relevanta pågående komplikationer från tidigare operation är inte berättigade.
12. Korrigerat QT-intervall beräknat med Fridericia-formeln (QTcF) > 500 ms per elektrokardiogram (EKG) inom 28 dagar före första dosen av studiebehandlingen
13. Dräktiga eller ammande honor.
14. Oförmåga att svälja tabletter
15. Tidigare identifierad allergi eller överkänslighet mot komponenter i studiebehandlingsformuleringarna.
16. Diagnos av annan malignitet inom 2 år före första dos av studiebehandlingen, förutom för ytlig hudcancer, eller lokaliserade, låggradiga tumörer som anses botade och inte behandlade med systemisk terapi. Patienter med Gleason 6 (3+3) prostatacancer med tidigare behandling eller på aktiv övervakning kan också tillåtas enligt protokoll.
17. Patienten kräver kronisk samtidig behandling med starka CYP3A4-inducerare (t.ex. dexametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital och johannesört).