Kabozantinib vagy szunitinib-malát áttétes variáns szövettani vesesejtes karcinómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Az alanynak szövettani vagy citológiai diagnózisa a papilláris, kromofób, Xp.11 transzlokációt is magában foglaló, differenciálatlan vagy besorolatlan vesesejtes karcinóma variánsa, amely még nem kezelt, vagy korábban egyetlen, vaszkuláris endoteliális növekedési faktort nem tartalmazó szisztémás kezelési vonallal kezelték. antitest vagy vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor tirozin kináz inhibitorok. Lehetséges, hogy a beteg immunkontroll-terápiában részesült, beleértve a nivolumabot önmagában vagy a nivolumabot és az ipilimumabot kombinációban. Elfogadható a rapamicin szerek, például a temszirolimusz vagy az everolimusz emlős célpontjával végzett korábbi kezelés.
2. Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint, a vizsgáló meghatározása szerint.
3. Az alanynál a kabozantinib vagy a szunitinib első adagja előtt 28 nappal megvizsgálták az összes ismert betegségi helyet, pl. számítógépes tomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI), csontvizsgálattal, adott esetben.
4. Az alany >/=18 éves a beleegyezés napján;
5. Az alany keleti szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) teljesítménystátusszal rendelkezik
6. Az alaphelyzetre való helyreállítás ill
7. Az alany szerv- és csontvelőfunkciói, valamint laboratóriumi értékei a következők szerint alakultak a kabozantinib vagy szunitinib első adagja előtt 4 napon belül: a.Az ANC >/= 1500/mm^3 telepstimuláló faktor támogatása nélkül; b.Fehérvérsejtszám >/= 2500/mm^3 (>/= 2,5 GI/L). c.Trombociták >/=100 000/mm^3; d. Hemoglobin >/= 9 g/dl; e. Bilirubin
8. Az alany képes megérteni és betartani a protokoll követelményeit, és aláírta a beleegyező nyilatkozatot;
9. A szexuálisan aktív alanyoknak (férfiak és nők) bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer(ek) utolsó adagja után 4 hónapig orvosilag elfogadott fogamzásgátlási akadálymódszereket (pl. férfi vagy női óvszer) alkalmaznak, még akkor is, ha szájon át adják. fogamzásgátlókat is használnak. Minden reproduktív potenciállal rendelkező alanynak bele kell egyeznie a barrier módszer és a második fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer(ek) utolsó adagja után 4 hónapig;
10. Fogamzóképes korú női alanyok nem lehetnek terhesek a szűréskor. A fogamzóképes korú nők a menopauza előtti nők, akik képesek teherbe esni (azaz olyan nők, akiknél az elmúlt 12 hónapban bármilyen jele volt a menstruációnak, kivéve azokat, akiknél korábban méheltávolítás volt). Mindazonáltal a 12 vagy több hónapja amenorrhoeás nők továbbra is fogamzóképesnek minősülnek, ha az amenorrhoeát valószínűleg korábbi kemoterápia, antiösztrogének, alacsony testsúly, petefészek-szuppresszió vagy egyéb okok okozzák.

Kizárási kritériumok:

1. Az alanynak olyan szövettani változata van, amely magában foglalja a vese medulláris karcinómáját vagy a gyűjtőcsatorna vesesejtes karcinómát. A tumor bármely tiszta sejtkomponense kizáráshoz vezet.
2. Az alany bármilyen korábbi angiogén ellenes szert kapott. Előzetes kabozantinib kezelés.
3. Csontáttétek sugárkezelése 2 héten belül, bármely más külső sugárterápia a vizsgálati kezelés első dózisa előtt 4 héten belül. Szisztémás kezelés radionuklidokkal a vizsgálati kezelés első adagja előtt 6 héten belül. Azok az alanyok, akiknek a korábbi sugárkezelésből származó, klinikailag jelentős, folyamatos szövődményei vannak, nem jogosultak;
4. Az alany bármilyen más típusú vizsgálati szert kapott a vizsgálati kezelés első dózisa előtt 28 napon belül;
5. Ismert agyi metasztázisok vagy koponya epidurális betegsége, kivéve, ha megfelelően kezelték sugárterápiával és/vagy műtéttel (beleértve a sugársebészeti beavatkozást is), és a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 4 hétig stabil. A vizsgálatra jogosult alanyoknak neurológiailag tünetmentesnek kell lenniük, és kortikoszteroid-kezelés nélkül kell lenniük a vizsgálati kezelés megkezdésekor;
6. Egyidejű antikoagulánsok orális antikoagulánsokkal (pl. warfarin, direkt trombin és Xa faktor inhibitorok) vagy vérlemezke-gátlókkal (pl. klopidogrél). A megengedett antikoagulánsok a következők: o Alacsony dózisú aszpirin szívprotekció céljából (a vonatkozó helyi irányelvek szerint) megengedett. o Kis dózisú kis molekulatömegű heparinok (LMWH) megengedettek. Az LMWH terápiás dózisú véralvadásgátló alkalmazása engedélyezett agyi áttétekkel nem rendelkező alanyoknál, akik stabil LMWH dózisban részesülnek legalább 6 héttel a vizsgálati kezelés első adagja előtt, és akiknél nem jelentkeztek klinikailag jelentős vérzéses szövődmények az antikoaguláns kezelés vagy a daganat miatt. .
7. Az alany protrombin idő (PT)/INR vagy részleges tromboplasztin idő (PTT) tes>/=1,3 X a laboratóriumi ULN értéket a vizsgálati kezelés első adagja előtt 7 napon belül.
8. Az alany kontrollálatlan, jelentős interkurrens vagy közelmúltbeli betegségben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan, a következő állapotokat: Kardiovaszkuláris rendellenességek: a) Pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association 3. vagy 4. osztály, instabil angina pectoris, súlyos szívritmuszavarok. b. Nem kontrollált magas vérnyomás, ha tartós vérnyomás (BP) > 150 Hgmm szisztolés vagy > 100 Hgmm diasztolés az optimális vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére. c. Stroke (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot [TIA]), szívinfarktus (MI) vagy más ischaemiás esemény, vagy tromboembóliás esemény (pl. mélyvénás trombózis, tüdőembólia) az első adag beadása előtt 6 hónapon belül.
9. 8. folytatása: Gasztrointesztinális (GI) rendellenességek, beleértve azokat, amelyek a perforáció vagy a sipolyképződés magas kockázatával járnak: Az alanynak bizonyítékai vannak a gyomor-bél traktusba behatoló daganatra, aktív peptikus fekélybetegségre, gyulladásos bélbetegségre (pl. Crohn-betegség), divertikulitisre, epehólyag-gyulladás, tünetekkel járó epegyulladás vagy vakbélgyulladás, akut hasnyálmirigy-gyulladás, a hasnyálmirigy-csatorna vagy a közös epeút akut elzáródása vagy a gyomorkivezetés elzáródása. Hasi fisztula, GI-perforáció, bélelzáródás vagy intraabdominalis tályog az első adag előtt 6 hónapon belül.
10. 8. folytatása: Klinikailag jelentős haematuria, haematemesis vagy hemoptysis > 0,5 teáskanál (2,5 ml) vörösvérben, vagy egyéb jelentős vérzés (pl. tüdővérzés) a kórtörténetben az első adag előtti 12 héten belül. Kavitáló tüdőlézió(k) vagy ismert endotracheális vagy endobronchiális betegség manifesztációja. Bármely nagyobb véredényt behatoló vagy behálózó elváltozások. Egyéb klinikailag jelentős rendellenességek, amelyek kizárják a biztonságos vizsgálatban való részvételt. Súlyos, nem gyógyuló seb/fekély/csonttörés. Kompenzálatlan/tünetekkel járó hypothyreosis. Közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh B vagy C).
11. Nagy műtét (pl. GI műtét, agyi metasztázis eltávolítása vagy biopszia) a vizsgálati kezelés első adagja előtt 8 héten belül. A nagy műtétek teljes sebgyógyulása az első adag előtt 1 hónappal, a kisebb műtétek (pl. egyszerű kimetszés, foghúzás) pedig legalább 10 nappal az első adag előtt be kell, hogy gyógyuljon. Azok az alanyok, akiknél a korábbi műtétből származó, klinikailag jelentős szövődmények jelentkeztek, nem vehetők igénybe.
12. Fridericia képlettel számított korrigált QT-intervallum (QTcF) > 500 ms elektrokardiogramonként (EKG) a vizsgálati kezelés első adagja előtti 28 napon belül
13. Terhes vagy szoptató nőstények.
14. A tabletták lenyelésének képtelensége
15. Korábban azonosított allergia vagy túlérzékenység a vizsgálati kezelési készítmények összetevőivel szemben.
16. Más rosszindulatú daganat diagnosztizálása a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 éven belül, kivéve a felszínes bőrrákokat vagy a gyógyultnak ítélt, szisztémás terápiával nem kezelt lokalizált, alacsony fokú daganatokat. Gleason 6 (3+3) prosztatarákban szenvedő, korábbi kezelésben részesülő vagy aktív megfigyelés alatt álló betegek is engedélyezhetők a protokoll szerint.
17. Az alany krónikus egyidejű kezelést igényel erős CYP3A4 induktorokkal (pl. dexametazon, fenitoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitál és orbáncfű).