Cabozantinib o Sunitinib malato nel trattamento dei partecipanti con istologia variante metastatica Carcinoma a cellule renali

Criterio di inclusione:

1. - Il soggetto ha una diagnosi istologica o citologica di un carcinoma a cellule renali a istologia variante tra cui papillare, cromofobo, traslocazione Xp.11, indifferenziato o non classificato che è naïve al trattamento o è stato precedentemente trattato con una linea di trattamento sistemico che non contiene alcun fattore di crescita dell'endotelio vascolare inibitori della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare o dell'anticorpo. Il paziente potrebbe aver ricevuto un trattamento con terapia del checkpoint immunitario comprendente nivolumab come agente singolo o nivolumab più ipilimumab in combinazione. È accettabile un precedente trattamento con agenti rapamicina target per mammiferi come temsirolimus o everolimus.
2. Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 come determinato dallo sperimentatore.
3. Il soggetto ha avuto una valutazione di tutti i siti noti della malattia, ad es. mediante tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI), scintigrafia ossea, se del caso, entro 28 giorni prima della prima dose di cabozantinib o sunitinib.
4. Il soggetto ha >/= 18 anni alla data del consenso;
5. Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di
6. Recupero al basale o
7. Il soggetto presenta funzionalità di organi e midollo e valori di laboratorio come segue entro 4 giorni prima della prima dose di cabozantinib o sunitinib: a. ANC >/= 1500/mm^3 senza supporto del fattore stimolante le colonie; b.Conta dei globuli bianchi >/= 2500/mm^3 (>/= 2,5 GI/L). c.Piastrine >/=100.000/mm^3; d.Emoglobina >/= 9 g/dL; e. Bilirubina
8. Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo e ha firmato il documento di consenso informato;
9. I soggetti sessualmente attivi (uomini e donne) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi di barriera accettati dal punto di vista medico (ad es. Preservativo maschile o femminile) durante il corso dello studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio, anche se orale vengono utilizzati anche contraccettivi. Tutti i soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare sia un metodo di barriera che un secondo metodo di controllo delle nascite durante il corso dello studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio;
10. I soggetti di sesso femminile in età fertile non devono essere in stato di gravidanza allo screening. Le femmine in età fertile sono definite come femmine in premenopausa in grado di rimanere incinta (cioè, femmine che hanno avuto segni di mestruazioni negli ultimi 12 mesi, ad eccezione di quelle che hanno subito un'isterectomia precedente). Tuttavia, le donne che sono state amenorroiche per 12 o più mesi sono ancora considerate in età fertile se l'amenorrea è probabilmente dovuta a chemioterapia precedente, antiestrogeni, basso peso corporeo, soppressione ovarica o altri motivi.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto presenta una variante istologica che include carcinoma midollare renale o carcinoma a cellule renali del dotto collettore. Qualsiasi componente di cellule chiare nel tumore porterà all'esclusione.
2. Il soggetto ha ricevuto qualsiasi precedente agente anti-angiogenico. Precedente trattamento con cabozantinib.
3. Radioterapia per metastasi ossee entro 2 settimane, qualsiasi altra radioterapia esterna entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. Trattamento sistemico con radionuclidi entro 6 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. I soggetti con complicanze in corso clinicamente rilevanti da precedente radioterapia non sono ammissibili;
4. - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi altro tipo di agente sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio;
5. - Metastasi cerebrali note o malattia epidurale craniale a meno che non siano adeguatamente trattate con radioterapia e/o chirurgia (inclusa la radiochirurgia) e stabili per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. I soggetti eleggibili devono essere neurologicamente asintomatici e senza trattamento con corticosteroidi al momento dell'inizio del trattamento in studio;
6. Anticoagulazione concomitante con anticoagulanti orali (p. es., warfarin, inibitori diretti della trombina e del Fattore Xa) o inibitori piastrinici (p. es., clopidogrel). Gli anticoagulanti consentiti sono i seguenti: o L'aspirina a basso dosaggio per la cardioprotezione (secondo le linee guida locali applicabili) è consentita. o Sono consentite eparine a basso peso molecolare (LMWH) a basso dosaggio. L'anticoagulazione con dosi terapeutiche di LMWH è consentita nei soggetti senza metastasi cerebrali note che assumono una dose stabile di LMWH per almeno 6 settimane prima della prima dose del trattamento in studio e che non hanno avuto complicanze emorragiche clinicamente significative dal regime anticoagulante o dal tumore .
7. Il soggetto ha tempo di protrombina (PT)/INR o tempo di tromboplastina parziale (PTT) tes>/=1,3 X l'ULN di laboratorio entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
8. Il soggetto ha una malattia intercorrente o recente incontrollata, significativa, incluse, ma non limitate a, le seguenti condizioni: Disturbi cardiovascolari: a. Insufficienza cardiaca congestizia Classe 3 o 4 della New York Heart Association, angina pectoris instabile, gravi aritmie cardiache. b. Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa (PA) sostenuta > 150 mm Hg sistolica o > 100 mm Hg diastolica nonostante un trattamento antipertensivo ottimale. c.Ictus (incluso attacco ischemico transitorio [TIA]), infarto del miocardio (IM) o altro evento ischemico o evento tromboembolico (ad esempio, trombosi venosa profonda, embolia polmonare) entro 6 mesi prima della prima dose.
9. Continuazione di 8: Patologie gastrointestinali (GI), comprese quelle associate ad un alto rischio di perforazione o formazione di fistole: il soggetto ha evidenza di tumore che invade il tratto gastrointestinale, ulcera peptica attiva, malattia infiammatoria intestinale (p. es., morbo di Crohn), diverticolite, colecistite, colangite o appendicite sintomatica, pancreatite acuta, ostruzione acuta del dotto pancreatico o del dotto biliare comune o ostruzione dello sbocco gastrico. Fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ostruzione intestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima della prima dose.
10. Continuazione di 8: Ematuria clinicamente significativa, ematemesi o emottisi > 0,5 cucchiaini (2,5 ml) di sangue rosso, o altra storia di sanguinamento significativo (p. es., emorragia polmonare) entro 12 settimane prima della prima dose. Lesione(i) polmonare(i) cavitante(i) o manifestazione nota di malattia endotracheale o endobronchiale. Lesioni che invadono o racchiudono i principali vasi sanguigni. Altri disturbi clinicamente significativi che precluderebbero la partecipazione sicura allo studio. Ferita grave/ulcera/frattura ossea che non guarisce. Ipotiroidismo non compensato/sintomatico. Compromissione epatica da moderata a grave (Child-Pugh B o C).
11. Interventi chirurgici maggiori (ad es. chirurgia gastrointestinale, rimozione o biopsia di metastasi cerebrali) entro 8 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. La completa guarigione della ferita da un intervento chirurgico maggiore deve essersi verificata 1 mese prima della prima dose e da un intervento chirurgico minore (p. es., semplice escissione, estrazione del dente) almeno 10 giorni prima della prima dose. I soggetti con complicazioni in corso clinicamente rilevanti da un precedente intervento chirurgico non sono ammissibili.
12. Intervallo QT corretto calcolato con la formula di Fridericia (QTcF) > 500 ms per elettrocardiogramma (ECG) entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
13. Donne in gravidanza o in allattamento.
14. Incapacità di deglutire le compresse
15. Allergia o ipersensibilità precedentemente identificata ai componenti delle formulazioni del trattamento in studio.
16. - Diagnosi di un altro tumore maligno entro 2 anni prima della prima dose del trattamento in studio, ad eccezione dei tumori cutanei superficiali o dei tumori localizzati di basso grado ritenuti curati e non trattati con terapia sistemica. Anche i pazienti con carcinoma prostatico Gleason 6 (3+3) con precedente trattamento o sorveglianza attiva possono essere ammessi al protocollo.
17. Il soggetto richiede un trattamento concomitante cronico con forti induttori del CYP3A4 (ad es. desametasone, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital e erba di San Giovanni).