Cabozantinib eller Sunitinib Malate i behandling av deltakere med metastatisk varianthistologi nyrecellekarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har en histologisk eller cytologisk diagnose av et variant av histologisk nyrecellekarsinom inkludert papillært, kromofobe, Xp.11-translokasjon, udifferensiert eller uklassifisert som er behandlingsnaivt eller tidligere har blitt behandlet med en systemisk behandlingslinje som ikke inneholder noen vaskulær endotelial vekstfaktor antistoff eller vaskulære endotelial vekstfaktor reseptor tyrosinkinaseinhibitorer. Pasienten kan ha mottatt behandling med immunsjekkpunktbehandling inkludert nivolumab som enkeltmiddel eller nivolumab pluss ipilimumab i kombinasjon. Tidligere behandling med pattedyrmål av rapamycinmidler som temsirolimus eller everolimus er akseptabel.
2. Målbar sykdom per RECIST v1.1 som bestemt av etterforskeren.
3. Pasienten har hatt en vurdering av alle kjente sykdomssteder, f.eks. ved datastyrt tomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI), benskanning etter behov, innen 28 dager før første dose av cabozantinib eller sunitinib.
4. Observanden er >/=18 år gammel på samtykkedagen;
5. Faget har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Gjenoppretting til baseline eller
7. Personen har organ- og margfunksjon og laboratorieverdier som følger innen 4 dager før første dose av cabozantinib eller sunitinib: a. ANC >/= 1500/mm^3 uten støtte for kolonistimulerende faktor; b. Antall hvite blodlegemer >/= 2500/mm^3 (>/= 2,5 GI/L). c. Blodplater >/=100 000/mm^3; d. Hemoglobin >/= 9 g/dL; e. Bilirubin
8. Emnet er i stand til å forstå og overholde protokollkravene og har signert det informerte samtykkedokumentet;
9. Seksuelt aktive forsøkspersoner (menn og kvinner) må godta å bruke medisinsk aksepterte barriereprevensjonsmetoder (f.eks. kondom for menn eller kvinner) i løpet av studien og i 4 måneder etter siste dose av studiemedikament(er), selv om de er orale. prevensjonsmidler brukes også. Alle forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke både en barrieremetode og en annen prevensjonsmetode i løpet av studien og i 4 måneder etter siste dose av studiemedikament(er);
10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ikke være gravide ved screening. Kvinner i fertil alder er definert som premenopausale kvinner som er i stand til å bli gravide (dvs. kvinner som har hatt tegn på menstruasjon de siste 12 månedene, med unntak av de som har hatt tidligere hysterektomi). Imidlertid anses kvinner som har vært amenoréiske i 12 eller flere måneder fortsatt å være i fertil alder dersom amenoréen muligens skyldes tidligere kjemoterapi, antiøstrogener, lav kroppsvekt, ovariesuppresjon eller andre årsaker.

Ekskluderingskriterier:

1. Faget har en variant av histologi som inkluderer nyremargkarsinom eller samlekanal nyrecellekarsinom. Enhver klar cellekomponent i svulsten vil føre til ekskludering.
2. Personen har mottatt et hvilket som helst tidligere anti-angiogene middel. Tidligere behandling med cabozantinib.
3. Strålebehandling for benmetastaser innen 2 uker, eventuell annen ekstern strålebehandling innen 4 uker før første dose studiebehandling. Systemisk behandling med radionuklider innen 6 uker før første dose studiebehandling. Personer med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere strålebehandling er ikke kvalifisert;
4. Pasienten har mottatt en hvilken som helst annen type undersøkelsesmiddel innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen;
5. Kjente hjernemetastaser eller kranial epidural sykdom med mindre de er tilstrekkelig behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inkludert strålekirurgi) og stabil i minst 4 uker før første dose av studiebehandling. Kvalifiserte forsøkspersoner må være nevrologisk asymptomatiske og uten kortikosteroidbehandling på tidspunktet for studiestart;
6. Samtidig antikoagulasjon med orale antikoagulantia (f.eks. warfarin, direkte trombin og faktor Xa-hemmere) eller blodplatehemmere (f.eks. klopidogrel). Tillatte antikoagulantia er følgende: o Lavdose aspirin for kardiobeskyttelse (i henhold til lokale gjeldende retningslinjer) er tillatt. o Lavdose hepariner med lav molekylvekt (LMWH) er tillatt. Antikoagulering med terapeutiske doser av LMWH er tillatt hos personer uten kjente hjernemetastaser som er på en stabil dose av LMWH i minst 6 uker før første dose av studiebehandlingen, og som ikke har hatt noen klinisk signifikante blødningskomplikasjoner fra antikoagulasjonsregimet eller svulsten. .
7. Personen har protrombintid (PT)/INR eller partiell tromboplastintid (PTT) tes>/=1,3 X laboratoriets ULN innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen.
8. Personen har ukontrollert, betydelig interkurrent eller nylig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander: Kardiovaskulære lidelser: a. Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse 3 eller 4, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier. b. Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende blodtrykk (BP) > 150 mm Hg systolisk eller > 100 mm Hg diastolisk til tross for optimal antihypertensiv behandling. c. Hjerneslag (inkludert forbigående iskemisk anfall [TIA]), hjerteinfarkt (MI) eller annen iskemisk hendelse, eller tromboembolisk hendelse (f.eks. dyp venetrombose, lungeemboli) innen 6 måneder før første dose.
9. Fortsettelse av 8:Gastrointestinale (GI) lidelser inkludert de som er assosiert med høy risiko for perforasjon eller fisteldannelse: Personen har bevis på tumor som invaderer mage-tarmkanalen, aktiv magesårsykdom, inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom), divertikulitt, kolecystitt, symptomatisk kolangitt eller blindtarmbetennelse, akutt pankreatitt, akutt obstruksjon av bukspyttkjertelgangen eller vanlig gallegang, eller obstruksjon av gastrisk utløp. Abdominal fistel, GI-perforasjon, tarmobstruksjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før første dose.
10. Fortsettelse av 8: Klinisk signifikant hematuri, hematemese eller hemoptyse av > 0,5 teskje (2,5 ml) rødt blod, eller annen historie med betydelig blødning (f.eks. lungeblødning) innen 12 uker før første dose. Kaviterende lungelesjon(er) eller kjent manifestasjon av endotrakeal eller endobronkial sykdom. Lesjoner som invaderer eller omslutter noen større blodårer. Andre klinisk signifikante lidelser som vil utelukke sikker studiedeltakelse. Alvorlig ikke-helende sår/sår/benbrudd. Ukompensert/symptomatisk hypotyreose. Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B eller C).
11. Større kirurgi (f.eks. GI-operasjon, fjerning eller biopsi av hjernemetastase) innen 8 uker før første dose av studiebehandlingen. Fullstendig sårheling fra større operasjoner må ha skjedd 1 måned før første dose og fra mindre operasjon (f.eks. enkel eksisjon, tannekstraksjon) minst 10 dager før første dose. Personer med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere operasjon er ikke kvalifisert.
12. Korrigert QT-intervall beregnet med Fridericia-formelen (QTcF) > 500 ms per elektrokardiogram (EKG) innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen
13. Drektige eller ammende kvinner.
14. Manglende evne til å svelge tabletter
15. Tidligere identifisert allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i studiebehandlingsformuleringene.
16. Diagnostisering av en annen malignitet innen 2 år før første dose av studiebehandlingen, bortsett fra overfladiske hudkreft, eller lokaliserte, lavgradige svulster som anses helbredet og ikke behandlet med systemisk terapi. Pasienter med Gleason 6 (3+3) prostatakreft med tidligere behandling eller på aktiv overvåking kan også tillates på protokoll.
17. Pasienten krever kronisk samtidig behandling med sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. deksametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital og johannesurt).