転移性バリアント組織型腎細胞癌の参加者の治療におけるカボザンチニブまたはリンゴ酸スニチニブ

包含基準:

1. 被験者は、組織学的または細胞学的に変異型腎細胞がん（乳頭状、嫌色素性、Xp.11転座、未分化、または未分類を含む）の組織学的または細胞学的診断を受けており、未治療であるか、血管内皮増殖因子を含まない1つの全身治療ラインで以前に治療されています抗体または血管内皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤。 患者は、ニボルマブ単剤またはニボルマブとイピリムマブの併用を含む免疫チェックポイント療法による治療を受けている可能性があります。 テムシロリムスまたはエベロリムスなどのラパマイシン剤の哺乳類標的による以前の治療は許容されます。
2. -研究者によって決定されたRECIST v1.1ごとの測定可能な疾患。
3. 対象は、カボザンチニブまたはスニチニブの初回投与前28日以内に、例えばコンピュータ断層撮影（CT）スキャン、磁気共鳴画像法（MRI）、必要に応じて骨スキャンによって、すべての既知の疾患部位の評価を受けている。
4. 被験者は同意の日に>/= 18歳です。
5. 被験者は、東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスを持っています
6. ベースラインへの回復または
7. 被験者は、カボザンチニブまたはスニチニブの初回投与前4日以内に臓器および骨髄の機能と臨床検査値が次のとおりである: b.白血球数 >/= 2500/mm^3 (>/= 2.5 GI/L). c.血小板 >/=100,000/mm^3; d.ヘモグロビン >/= 9 g/dL; e.ビリルビン
8. 被験者は、プロトコル要件を理解して遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています。
9. -性的に活発な被験者（男性と女性）は、研究の過程で、経口であっても、研究薬の最後の投与後4か月間、医学的に認められたバリア避妊法（男性または女性のコンドームなど）を使用することに同意する必要があります。避妊薬も使用されます。 生殖能力のあるすべての被験者は、研究期間中および研究薬の最終投与後4か月間、バリア法と2番目の避妊法の両方を使用することに同意する必要があります。
10. 出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に妊娠していてはなりません。 出産の可能性のある女性は、妊娠することができる閉経前の女性として定義されます (つまり、子宮摘出術を受けた女性を除いて、過去 12 か月間に月経の証拠があった女性)。 ただし、無月経が 12 か月以上続いている女性でも、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン剤、低体重、卵巣抑制、またはその他の理由による可能性がある場合は、出産の可能性があると見なされます。

除外基準:

1. 被験者は、腎髄質癌または集合管腎細胞癌を含む多様な組織学を有する。 腫瘍内の明細胞成分は排除につながります。
2. -対象は、以前に抗血管新生剤を投与されたことがある。 -カボザンチニブによる前治療。
3. -2週間以内の骨転移に対する放射線療法、最初の投与前4週間以内の他の外部放射線療法 研究治療。 -研究治療の最初の投与前6週間以内の放射性核種による全身治療。 -以前の放射線療法からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。
4. 被験者は、研究治療の最初の投与前の28日以内に他のタイプの治験薬を投与されました;
5. -既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患 放射線療法および/または手術（放射線手術を含む）で適切に治療されていない限り、研究治療の最初の投与前に少なくとも4週間安定。 適格な被験者は、神経学的に無症候性であり、研究治療の開始時にコルチコステロイド治療を受けていない必要があります。
6. 経口抗凝固薬（ワルファリン、直接トロンビンおよび第Xa因子阻害薬など）または血小板阻害薬（クロピドグレルなど）による抗凝固療法の併用。 許可されている抗凝固薬は次のとおりです。 o 低用量の低分子量ヘパリン (LMWH) は許可されています。 -治療用量のLMWHによる抗凝固療法は、研究治療の最初の投与前に少なくとも6週間安定した用量のLMWHを使用している既知の脳転移のない被験者で許可され、抗凝固レジメンまたは腫瘍による臨床的に重大な出血性合併症がなかった.
7. -被験者はプロトロンビン時間（PT）/ INRまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）tes> / = 1.3を持っています X 試験治療の初回投与前 7 日以内に検査機関の ULN を取得した。
8. 被験者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御不能な重大な併発疾患または最近の疾患を有する: b.最適な降圧治療にもかかわらず、持続血圧（BP）が収縮期150mmHg以上または拡張期100mmHg以上であると定義される制御不能な高血圧。 c. 脳卒中 (一過性脳虚血発作 [TIA] を含む)、心筋梗塞 (MI)、またはその他の虚血性イベント、または血栓塞栓性イベント (深部静脈血栓症、肺塞栓症など) が初回投与前 6 か月以内に発生した。
9. 8の継続：穿孔または瘻孔形成のリスクが高いものを含む胃腸（GI）障害：被験者は、胃腸管に浸潤する腫瘍、活動性消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患（例：クローン病）、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、急性膵炎、膵管または総胆管の急性閉塞、または胃出口閉塞。 -初回投与前6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、腸閉塞、または腹腔内膿瘍。
10. 8の継続：臨床的に重大な血尿、ティースプーン0.5杯（2.5ml）を超える赤血球の吐血、または喀血、または初回投与前12週間以内のその他の重大な出血（例、肺出血）の病歴。 -キャビテーション肺病変または既知の気管内または気管支内疾患の症状。 主要な血管に浸潤または包囲する病変。 -安全な研究参加を妨げるその他の臨床的に重要な障害。 治癒しない深刻な傷/潰瘍/骨折。 非代償性/症候性甲状腺機能低下症。 -中等度から重度の肝障害（Child-Pugh BまたはC）。
11. -試験治療の初回投与前8週間以内の大手術（例、GI手術、脳転移の除去または生検）。 大手術による完全な創傷治癒は、最初の投与の 1 か月前に発生し、小さな手術 (例: 単純な切除、抜歯) からは最初の投与の少なくとも 10 日前に発生している必要があります。 -以前の手術からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。
12. -フリデリシア式（QTcF）によって計算された補正QT間隔> 心電図（ECG）あたり500ミリ秒 研究治療の初回投与前28日以内
13. 妊娠中または授乳中の女性。
14. 錠剤を飲み込めない
15. -研究治療製剤の成分に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症。
16. -研究治療の初回投与前2年以内に別の悪性腫瘍の診断。 Gleason 6 (3+3) 前立腺がんの患者で、以前に治療を受けているか、積極的な監視を受けている場合も、プロトコルで許可される場合があります。
17. 被験体は、強力なＣＹＰ３Ａ４誘導剤（例えば、デキサメタゾン、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタール、およびセントジョンズワート）による慢性的な併用治療を必要とする。