Kabozantynib lub jabłczan sunitynibu w leczeniu pacjentów z rakiem nerki z wariantem histologicznym z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent ma rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne wariantu histologicznego raka nerkowokomórkowego, w tym raka brodawkowatego, chromofobowego, z translokacją Xp.11, niezróżnicowanego lub niesklasyfikowanego, który nie był wcześniej leczony lub był wcześniej leczony jedną linią leczenia ogólnoustrojowego niezawierającą czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego przeciwciała lub inhibitory kinazy tyrozynowej receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego. Pacjent mógł być leczony terapią immunologicznych punktów kontrolnych, w tym niwolumabem w monoterapii lub niwolumabem i ipilimumabem w skojarzeniu. Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie ssaczymi celami rapamycyny, takimi jak temsyrolimus lub ewerolimus.
2. Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1, zgodnie z ustaleniami badacza.
3. Osobnik miał ocenę wszystkich znanych miejsc chorobowych, np. za pomocą tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI), scyntygrafii kości, odpowiednio, w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką kabozantynibu lub sunitynibu.
4. osoba ma >/=18 lat w dniu wyrażenia zgody;
5. Pacjent ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
6. Powrót do stanu wyjściowego lub
7. W ciągu 4 dni przed podaniem pierwszej dawki kabozantynibu lub sunitynibu pacjent ma następujące funkcje narządów i szpiku kostnego oraz wartości laboratoryjne: a. ANC >/= 1500/mm^3 bez wspomagania czynnikiem stymulującym wzrost kolonii; b. Liczba białych krwinek >/= 2500/mm^3 (>/= 2,5 GI/l). c.Płytki krwi >/=100 000/mm^3; d. Hemoglobina >/= 9 g/dl; mi. Bilirubina
8. podmiot jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu oraz podpisał dokument świadomej zgody;
9. Osoby aktywne seksualnie (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanych barierowych metod antykoncepcji (np. stosuje się również środki antykoncepcyjne. Wszyscy uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie zarówno metody mechanicznej, jak i drugiej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (leków);
10. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży podczas badania przesiewowego. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety przed menopauzą zdolne do zajścia w ciążę (tj. kobiety, które miały jakiekolwiek objawy miesiączki w ciągu ostatnich 12 miesięcy, z wyjątkiem tych, które przeszły wcześniej histerektomię). Jednak kobiety, które nie miały miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy, są nadal uważane za zdolne do zajścia w ciążę, jeśli brak miesiączki jest prawdopodobnie spowodowany wcześniejszą chemioterapią, antyestrogenami, niską masą ciała, supresją jajników lub innymi przyczynami.

Kryteria wyłączenia:

1. Osobnik ma wariant histologiczny, który obejmuje raka rdzeniastego nerki lub raka nerkowokomórkowego przewodu zbiorczego. Każdy wyraźny komponent komórkowy w guzie doprowadzi do wykluczenia.
2. Osobnik otrzymał wcześniej jakikolwiek środek antyangiogenny. Wcześniejsze leczenie kabozantynibem.
3. Radioterapia przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni, jakakolwiek inna zewnętrzna radioterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Ogólnoustrojowe leczenie radionuklidami w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Pacjenci z istotnymi klinicznie trwającymi powikłaniami wcześniejszej radioterapii nie kwalifikują się;
4. pacjent otrzymał jakikolwiek inny rodzaj badanego środka w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku;
5. Znane przerzuty do mózgu lub choroba zewnątrzoponowa czaszki, o ile nie są odpowiednio leczone radioterapią i/lub zabiegiem chirurgicznym (w tym radiochirurgicznym) i stan stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Kwalifikujący się uczestnicy muszą być bezobjawowi neurologicznie i nie być leczeni kortykosteroidami w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania;
6. Jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (np. warfaryna, bezpośrednie inhibitory trombiny i czynnika Xa) lub inhibitorami płytek krwi (np. klopidogrel). Dozwolone antykoagulanty to: o Niska dawka aspiryny w celu ochrony serca (zgodnie z lokalnymi wytycznymi) jest dozwolona. o Niskie dawki heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH) są dozwolone. Leczenie przeciwzakrzepowe z zastosowaniem dawek terapeutycznych LMWH jest dozwolone u pacjentów bez rozpoznanych przerzutów do mózgu, którzy przyjmują stabilną dawkę LMWH przez co najmniej 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i u których nie wystąpiły klinicznie istotne powikłania krwotoczne związane ze schematem leczenia przeciwzakrzepowego lub nowotworem .
7. Pacjent ma czas protrombinowy (PT)/INR lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) >/=1,3 X laboratoryjną GGN w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
8. Pacjent ma niekontrolowaną, istotną współistniejącą lub niedawno przebytą chorobę, w tym między innymi następujące stany: Zaburzenia sercowo-naczyniowe: a. Zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association, niestabilna dusznica bolesna, poważne zaburzenia rytmu serca. b. Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako utrzymujące się ciśnienie krwi (BP) > 150 mm Hg skurczowe lub > 100 mm Hg rozkurczowe pomimo optymalnego leczenia hipotensyjnego. c. Udar (w tym przemijający napad niedokrwienny [TIA]), zawał mięśnia sercowego (MI) lub inny incydent niedokrwienny lub incydent zakrzepowo-zatorowy (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
9. Kontynuacja 8: Zaburzenia żołądkowo-jelitowe (GI), w tym związane z wysokim ryzykiem perforacji lub powstania przetoki: U pacjenta występują objawy naciekania nowotworu przewodu pokarmowego, czynna choroba wrzodowa, choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna), zapalenie uchyłków, zapalenie pęcherzyka żółciowego, objawowe zapalenie dróg żółciowych lub zapalenie wyrostka robaczkowego, ostre zapalenie trzustki, ostra niedrożność przewodu trzustkowego lub przewodu żółciowego wspólnego lub niedrożność ujścia żołądka. Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego, niedrożność jelit lub ropień w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
10. Kontynuacja 8: Klinicznie istotny krwiomocz, krwawe wymioty lub krwioplucie > 0,5 łyżeczki (2,5 ml) krwinek czerwonych lub inne istotne krwawienia w wywiadzie (np. krwotok płucny) w ciągu 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki. Kawitujące zmiany w płucach lub znane objawy choroby wewnątrztchawiczej lub wewnątrzoskrzelowej. Zmiany chorobowe naciekające lub otaczające jakiekolwiek większe naczynia krwionośne. Inne istotne klinicznie zaburzenia, które wykluczałyby bezpieczny udział w badaniu. Poważna niegojąca się rana/wrzód/złamanie kości. Niewyrównana/objawowa niedoczynność tarczycy. Umiarkowana do ciężkiej niewydolność wątroby (klasa B lub C wg skali Childa-Pugha).
11. Poważna operacja (np. operacja przewodu pokarmowego, usunięcie lub biopsja przerzutów do mózgu) w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Całkowite wygojenie rany po dużym zabiegu chirurgicznym musi nastąpić na 1 miesiąc przed podaniem pierwszej dawki, a po drobnych zabiegach chirurgicznych (np. proste wycięcie, ekstrakcja zęba) co najmniej 10 dni przed podaniem pierwszej dawki. Pacjenci z istotnymi klinicznie trwającymi powikłaniami po wcześniejszej operacji nie kwalifikują się.
12. Skorygowany odstęp QT obliczony według wzoru Fridericia (QTcF) > 500 ms na elektrokardiogram (EKG) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
13. Samice w ciąży lub karmiące.
14. Niemożność połknięcia tabletek
15. Wcześniej stwierdzona alergia lub nadwrażliwość na składniki preparatów badanego leku.
16. Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem powierzchownych raków skóry lub zlokalizowanych guzów o niskim stopniu złośliwości uznanych za wyleczone i nieleczonych terapią ogólnoustrojową. Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego Gleasona 6 (3+3) z wcześniejszym leczeniem lub pod aktywnym nadzorem mogą również zostać dopuszczeni do protokołu.
17. Osobnik wymaga przewlekłego jednoczesnego leczenia silnymi induktorami CYP3A4 (np. deksametazonem, fenytoiną, karbamazepiną, ryfampicyną, ryfabutyną, ryfapentyną, fenobarbitalem i dziurawcem).