Кабозантиниб или сунитиниб малат при лечении участников с метастатическим вариантным гистологическим почечно-клеточным раком

Критерии включения:

1. Субъект имеет гистологический или цитологический диагноз вариантной гистологической почечно-клеточной карциномы, включая папиллярную, хромофобную, с транслокацией Xp.11, недифференцированную или неклассифицированную, которая не подвергалась лечению или ранее лечилась одной системной линией лечения, не содержащей фактора роста эндотелия сосудов. антитела или ингибиторы тирозинкиназы рецептора фактора роста эндотелия сосудов. Пациент, возможно, получил лечение с помощью терапии иммунных контрольных точек, включая ниволумаб в качестве монотерапии или комбинацию ниволумаб + ипилимумаб. Допустимо предшествующее лечение рапамициновыми агентами, являющимися мишенями для млекопитающих, такими как темсиролимус или эверолимус.
2. Измеряемое заболевание согласно RECIST v1.1, как определено исследователем.
3. Субъект прошел оценку всех известных очагов заболевания, например, с помощью компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ), сканирования костей, в зависимости от обстоятельств, в течение 28 дней до первой дозы кабозантиниба или сунитиниба.
4. Субъекту>/=18 лет на день согласия;
5. Субъект имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
6. Восстановление до исходного уровня или
7. У субъекта функция органов и костного мозга и лабораторные показатели в течение 4 дней до первой дозы кабозантиниба или сунитиниба следующие: b. Количество лейкоцитов >/= 2500/мм^3 (>/= 2,5 GI/л). в. Тромбоциты >/= 100 000/мм^3; г. Гемоглобин >/= 9 г/дл; е. Билирубин
8. Субъект способен понимать и соблюдать требования протокола и подписал документ об информированном согласии;
9. Сексуально активные субъекты (мужчины и женщины) должны дать согласие на использование приемлемых с медицинской точки зрения барьерных методов контрацепции (например, мужской или женский презерватив) в ходе исследования и в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (препаратов), даже если перорально также используются противозачаточные средства. Все субъекты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование как барьерного метода, так и второго метода контроля над рождаемостью в ходе исследования и в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (препаратов);
10. Субъекты женского пола детородного возраста не должны быть беременны на момент скрининга. Женщины детородного возраста определяются как женщины в пременопаузе, способные забеременеть (т. е. женщины, у которых были какие-либо признаки менструации в течение последних 12 месяцев, за исключением тех, у кого ранее была гистерэктомия). Тем не менее, женщины с аменореей в течение 12 и более месяцев по-прежнему считаются способными к деторождению, если аменорея, возможно, вызвана предшествующей химиотерапией, приемом антиэстрогенов, низкой массой тела, угнетением функции яичников или другими причинами.

Критерий исключения:

1. У субъекта имеется вариант гистологии, который включает медуллярную карциному почки или почечно-клеточную карциному собирательных протоков. Любой светлоклеточный компонент в опухоли приведет к исключению.
2. Субъект ранее получал любой антиангиогенный агент. Предварительное лечение кабозантинибом.
3. Лучевая терапия при метастазах в кости в течение 2 недель, любая другая внешняя лучевая терапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого лечения. Системное лечение радионуклидами в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата. Субъекты с клинически значимыми продолжающимися осложнениями от предшествующей лучевой терапии не подходят;
4. Субъект получил любой другой тип исследуемого агента в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата;
5. Известные метастазы в головной мозг или краниоэпидуральное заболевание, если не проводится адекватное лечение лучевой терапией и/или хирургическим вмешательством (включая радиохирургию) и стабилизация в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Подходящие субъекты должны быть неврологически бессимптомными и не получать лечения кортикостероидами на момент начала исследуемого лечения;
6. Сопутствующая антикоагулянтная терапия пероральными антикоагулянтами (например, варфарином, прямыми ингибиторами тромбина и фактора Ха) или ингибиторами тромбоцитов (например, клопидогрелем). Разрешены следующие антикоагулянты: o Разрешены низкие дозы аспирина для кардиозащиты (в соответствии с применимыми местными рекомендациями). o Разрешены низкие дозы низкомолекулярного гепарина (НМГ). Антикоагулянтная терапия НМГ в терапевтических дозах разрешена у субъектов без известных метастазов в головной мозг, получающих стабильную дозу НМГ в течение как минимум 6 недель до первой дозы исследуемого препарата, и у которых не было клинически значимых геморрагических осложнений, связанных с режимом антикоагулянтной терапии или опухолью. .
7. У субъекта протромбиновое время (PT)/INR или частичное тромбопластиновое время (PTT) tes>/=1,3 X лабораторной ВГН в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
8. У субъекта имеется неконтролируемое серьезное интеркуррентное или недавнее заболевание, включая, помимо прочего, следующие состояния: Сердечно-сосудистые нарушения: a. Застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильная стенокардия, серьезные сердечные аритмии. b. Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как устойчивое артериальное давление (АД) > 150 мм рт. ст. систолическое или > 100 мм рт. ст. диастолическое, несмотря на оптимальное антигипертензивное лечение. c. Инсульт (включая транзиторную ишемическую атаку [ТИА]), инфаркт миокарда (ИМ) или другое ишемическое событие или тромбоэмболическое событие (например, тромбоз глубоких вен, легочную эмболию) в течение 6 месяцев до первой дозы.
9. Продолжение 8: Желудочно-кишечные (ЖКТ) расстройства, в том числе связанные с высоким риском перфорации или образования свищей: у субъекта есть признаки прорастания опухоли в желудочно-кишечный тракт, активная пептическая язва, воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона), дивертикулит, холецистит, симптоматический холангит или аппендицит, острый панкреатит, острая обструкция протока поджелудочной железы или общего желчного протока или обструкция выхода из желудка. Брюшной свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта, кишечная непроходимость или внутрибрюшной абсцесс в течение 6 месяцев до первой дозы.
10. Продолжение 8: Клинически значимая гематурия, кровавая рвота или кровохарканье > 0,5 чайной ложки (2,5 мл) красной крови или другое значительное кровотечение в анамнезе (например, легочное кровотечение) в течение 12 недель до первой дозы. Кавитационное поражение легких или известные проявления эндотрахеального или эндобронхиального заболевания. Поражения, вторгающиеся или окружающие любые крупные кровеносные сосуды. Другие клинически значимые расстройства, препятствующие безопасному участию в исследовании. Серьезная незаживающая рана/язва/перелом кости. Некомпенсированный/симптоматический гипотиреоз. Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (классы B или C по шкале Чайлд-Пью).
11. Обширное хирургическое вмешательство (например, операция на желудочно-кишечном тракте, удаление или биопсия метастазов в головной мозг) в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата. Полное заживление ран после серьезной операции должно произойти за 1 месяц до первой дозы, а после небольшой операции (например, простое иссечение, удаление зуба) — не менее чем за 10 дней до первой дозы. Субъекты с клинически значимыми текущими осложнениями от предшествующей операции не подходят.
12. Скорректированный интервал QT, рассчитанный по формуле Фридериции (QTcF) > 500 мс на электрокардиограмму (ЭКГ) в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата
13. Беременные или кормящие самки.
14. Невозможность проглотить таблетки
15. Ранее выявленная аллергия или гиперчувствительность к компонентам исследуемых лекарственных форм.
16. Диагноз другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до первой дозы исследуемого лечения, за исключением поверхностного рака кожи или локализованных опухолей низкой степени злокачественности, считающихся вылеченными и не получающих системной терапии. Пациенты с раком предстательной железы 6 баллов по шкале Глисона (3+3), ранее получавшие лечение или находящиеся под активным наблюдением, также могут быть включены в протокол.
17. Субъекту требуется длительное сопутствующее лечение сильными индукторами CYP3A4 (например, дексаметазоном, фенитоином, карбамазепином, рифампином, рифабутином, рифапентином, фенобарбиталом и зверобоем).