Cabozantinib o malato de sunitinib en el tratamiento de participantes con carcinoma de células renales con histología variante metastásica

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene un diagnóstico histológico o citológico de una variante histológica del carcinoma de células renales que incluye papilar, cromófobo, translocación Xp.11, indiferenciado o no clasificado que no ha recibido tratamiento previo o ha sido tratado previamente con una línea de tratamiento sistémico que no contiene ningún factor de crecimiento endotelial vascular. anticuerpos o inhibidores de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular. El paciente puede haber recibido tratamiento con terapia de punto de control inmunitario que incluye nivolumab como agente único o nivolumab más ipilimumab en combinación. El tratamiento previo con agentes de rapamicina diana en mamíferos como temsirolimus o everolimus es aceptable.
2. Enfermedad medible según RECIST v1.1 según lo determinado por el investigador.
3. El sujeto ha tenido una evaluación de todos los sitios conocidos de la enfermedad, por ejemplo, mediante tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN), gammagrafía ósea, según corresponda, dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de cabozantinib o sunitinib.
4. El sujeto tiene >/=18 años el día del consentimiento;
5. El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de
6. Recuperación a la línea de base o
7. El sujeto tiene la función de los órganos y la médula y los valores de laboratorio de la siguiente manera dentro de los 4 días anteriores a la primera dosis de cabozantinib o sunitinib: a. El ANC >/= 1500/mm^3 sin soporte de factor estimulante de colonias; b. Recuento de glóbulos blancos >/= 2500/mm^3 (>/= 2,5 GI/L). c.Plaquetas >/=100,000/mm^3; d.Hemoglobina >/= 9 g/dL; mi. bilirrubina
8. El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo y ha firmado el documento de consentimiento informado;
9. Los sujetos sexualmente activos (hombres y mujeres) deben aceptar usar métodos anticonceptivos de barrera médicamente aceptados (p. ej., preservativos masculinos o femeninos) durante el curso del estudio y durante 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, incluso si es oral. También se utilizan anticonceptivos. Todos los sujetos con potencial reproductivo deben aceptar usar un método de barrera y un segundo método de control de la natalidad durante el curso del estudio y durante 4 meses después de la última dosis de los medicamentos del estudio;
10. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas en el momento de la selección. Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres premenopáusicas capaces de quedar embarazadas (es decir, mujeres que han tenido alguna evidencia de menstruación en los últimos 12 meses, con la excepción de aquellas que se sometieron a una histerectomía previa). Sin embargo, las mujeres que han tenido amenorrea durante 12 meses o más aún se consideran en edad fértil si la amenorrea posiblemente se deba a quimioterapia previa, antiestrógenos, bajo peso corporal, supresión ovárica u otras razones.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene una variante histológica que incluye carcinoma medular renal o carcinoma de células renales del túbulo colector. Cualquier componente de células claras en el tumor conducirá a la exclusión.
2. El sujeto ha recibido algún agente antiangiogénico previo. Tratamiento previo con cabozantinib.
3. Radioterapia para la metástasis ósea dentro de las 2 semanas, cualquier otra radioterapia externa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Tratamiento sistémico con radionúclidos en las 6 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los sujetos con complicaciones en curso clínicamente relevantes de la radioterapia previa no son elegibles;
4. El sujeto ha recibido cualquier otro tipo de agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio;
5. Metástasis cerebrales conocidas o enfermedad epidural craneal a menos que se trate adecuadamente con radioterapia y/o cirugía (incluida la radiocirugía) y permanezca estable durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Los sujetos elegibles deben estar neurológicamente asintomáticos y sin tratamiento con corticosteroides en el momento del inicio del tratamiento del estudio;
6. Anticoagulación concomitante con anticoagulantes orales (p. ej., warfarina, trombina directa e inhibidores del factor Xa) o inhibidores plaquetarios (p. ej., clopidogrel). Los anticoagulantes permitidos son los siguientes: o Se permiten dosis bajas de aspirina para cardioprotección (según las pautas locales aplicables). o Se permiten las heparinas de bajo peso molecular (HBPM) en dosis bajas. Se permite la anticoagulación con dosis terapéuticas de HBPM en sujetos sin metástasis cerebrales conocidas que reciben una dosis estable de HBPM durante al menos 6 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y que no han tenido complicaciones hemorrágicas clínicamente significativas por el régimen de anticoagulación o el tumor. .
7. El sujeto tiene pruebas de tiempo de protrombina (PT)/INR o tiempo de tromboplastina parcial (PTT)>/=1.3 X el ULN de laboratorio dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
8. El sujeto tiene una enfermedad intercurrente significativa o reciente no controlada que incluye, entre otras, las siguientes afecciones: Trastornos cardiovasculares: a. Insuficiencia cardíaca congestiva Clase 3 o 4 de la New York Heart Association, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas graves. b. Hipertensión no controlada definida como presión arterial (PA) sostenida > 150 mm Hg sistólica o > 100 mm Hg diastólica a pesar del tratamiento antihipertensivo óptimo. c. Accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio [AIT]), infarto de miocardio (IM) u otro evento isquémico o evento tromboembólico (p. ej., trombosis venosa profunda, embolia pulmonar) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
9. Continuación de 8: Trastornos gastrointestinales (GI), incluidos los asociados con un alto riesgo de perforación o formación de fístulas: El sujeto tiene evidencia de tumor que invade el tracto GI, úlcera péptica activa, enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., enfermedad de Crohn), diverticulitis, colecistitis, colangitis o apendicitis sintomática, pancreatitis aguda, obstrucción aguda del conducto pancreático o colédoco, u obstrucción de la salida gástrica. Fístula abdominal, perforación gastrointestinal, obstrucción intestinal o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
10. Continuación de 8: hematuria clínicamente significativa, hematemesis o hemoptisis de > 0,5 cucharaditas (2,5 ml) de sangre roja u otros antecedentes de sangrado significativo (p. ej., hemorragia pulmonar) dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis. Lesiones pulmonares cavitadas o manifestación conocida de enfermedad endotraqueal o endobronquial. Lesiones que invaden o recubren cualquier vaso sanguíneo importante. Otros trastornos clínicamente significativos que impedirían la participación segura en el estudio. Herida/úlcera/fractura ósea grave que no cicatriza. Hipotiroidismo no compensado/sintomático. Insuficiencia hepática de moderada a grave (Child-Pugh B o C).
11. Cirugía mayor (p. ej., cirugía gastrointestinal, extirpación o biopsia de metástasis cerebral) dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. La cicatrización completa de la herida de una cirugía mayor debe haber ocurrido 1 mes antes de la primera dosis y de una cirugía menor (p. ej., escisión simple, extracción dental) al menos 10 días antes de la primera dosis. Los sujetos con complicaciones en curso clínicamente relevantes de una cirugía previa no son elegibles.
12. Intervalo QT corregido calculado mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) > 500 ms por electrocardiograma (ECG) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
13. Hembras gestantes o lactantes.
14. Incapacidad para tragar tabletas
15. Alergia o hipersensibilidad previamente identificada a los componentes de las formulaciones de tratamiento del estudio.
16. Diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, a excepción de los cánceres de piel superficiales o tumores localizados de bajo grado que se consideran curados y no tratados con terapia sistémica. Los pacientes con cáncer de próstata Gleason 6 (3+3) con tratamiento previo o en vigilancia activa también pueden ser admitidos en el protocolo.
17. El sujeto requiere un tratamiento concomitante crónico con inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital y hierba de San Juan).