Cabozantinib of Sunitinib Malaat bij de behandeling van deelnemers met gemetastaseerde variant histologie Niercelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. De patiënt heeft een histologische of cytologische diagnose van een variant histologisch niercelcarcinoom, waaronder papillaire, chromofobe, Xp.11-translocatie, ongedifferentieerd of niet-geclassificeerd, die naïef is behandeld of eerder is behandeld met één systemische behandelingslijn die geen enkele vasculaire endotheliale groeifactor bevat antilichaam of vasculaire endotheelgroeifactorreceptortyrosinekinaseremmers. De patiënt is mogelijk behandeld met immuuncontrolepunttherapie, waaronder nivolumab als monotherapie of nivolumab plus ipilimumab in combinatie. Eerdere behandeling met rapamycinemiddelen zoals temsirolimus of everolimus bij zoogdieren is aanvaardbaar.
2. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 zoals bepaald door de onderzoeker.
3. De proefpersoon heeft een beoordeling ondergaan van alle bekende ziekteplaatsen, bijv. door middel van computertomografie (CT)-scan, magnetische resonantie beeldvorming (MRI), botscan indien van toepassing, binnen 28 dagen vóór de eerste dosis cabozantinib of sunitinib.
4. De proefpersoon is >/=18 jaar oud op de dag van toestemming;
5. Het onderwerp heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van
6. Herstel tot baseline of
7. De proefpersoon heeft de volgende orgaan- en beenmergfunctie en laboratoriumwaarden binnen 4 dagen vóór de eerste dosis cabozantinib of sunitinib: a. De ANC >/= 1500/mm^3 zonder ondersteuning van de koloniestimulerende factor; b.Aantal witte bloedcellen >/= 2500/mm^3 (>/= 2,5 GI/L). c.Bloedplaatjes >/=100.000/mm^3; d.Hemoglobine >/= 9 g/dL; e. Bilirubine
8. De proefpersoon is in staat de protocolvereisten te begrijpen en na te leven en heeft het document voor geïnformeerde toestemming ondertekend;
9. Seksueel actieve proefpersonen (mannen en vrouwen) moeten ermee instemmen om medisch aanvaarde barrièremethodes van anticonceptie (bijv. mannen- of vrouwencondoom) te gebruiken tijdens de studie en gedurende 4 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddel(en), zelfs als orale anticonceptiva worden ook gebruikt. Alle reproductieve proefpersonen moeten ermee instemmen om zowel een barrièremethode als een tweede anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studie en gedurende 4 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en);
10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden mogen bij de screening niet zwanger zijn. Vrouwtjes die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als premenopauzale vrouwtjes die zwanger kunnen worden (dwz vrouwtjes die in de afgelopen 12 maanden enig teken van menstruatie hebben gehad, met uitzondering van degenen die eerder een hysterectomie hebben ondergaan). Vrouwen die 12 maanden of langer amenorroe zijn, worden echter nog steeds beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden als de amenorroe mogelijk het gevolg is van eerdere chemotherapie, anti-oestrogenen, een laag lichaamsgewicht, onderdrukking van de eierstokken of andere redenen.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft een afwijkende histologie die niermedullair carcinoom of niercelcarcinoom van de verzamelbuis omvat. Elke heldere celcomponent in de tumor zal tot uitsluiting leiden.
2. De patiënt heeft eerder een anti-angiogeen middel gekregen. Voorafgaande behandeling met cabozantinib.
3. Bestralingstherapie voor botmetastasen binnen 2 weken, elke andere uitwendige bestralingstherapie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Systemische behandeling met radionucliden binnen 6 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Proefpersonen met klinisch relevante aanhoudende complicaties van eerdere bestralingstherapie komen niet in aanmerking;
4. De proefpersoon heeft binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een ander type onderzoeksmiddel gekregen;
5. Bekende hersenmetastasen of craniale epidurale ziekte tenzij adequaat behandeld met radiotherapie en/of chirurgie (inclusief radiochirurgie) en stabiel gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. In aanmerking komende proefpersonen moeten neurologisch asymptomatisch zijn en geen behandeling met corticosteroïden ondergaan op het moment dat de studiebehandeling start;
6. Gelijktijdige antistolling met orale anticoagulantia (bijv. warfarine, directe trombine en factor Xa-remmers) of bloedplaatjesremmers (bijv. clopidogrel). Toegestane anticoagulantia zijn de volgende: o Een lage dosis aspirine voor cardioprotectie (volgens lokaal geldende richtlijnen) is toegestaan. o Laaggedoseerde laagmoleculaire heparines (LMWH) zijn toegestaan. Antistolling met therapeutische doses LMWH is toegestaan ​​bij proefpersonen zonder bekende hersenmetastasen die een stabiele dosis LMWH hebben gedurende ten minste 6 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en die geen klinisch significante hemorragische complicaties hebben gehad door het antistollingsregime of de tumor. .
7. De proefpersoon heeft protrombinetijd (PT)/INR of partiële tromboplastinetijd (PTT) tes>/=1,3 X de laboratorium-ULN binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
8. De patiënt heeft een ongecontroleerde, significante bijkomende of recente ziekte, inclusief maar niet beperkt tot de volgende aandoeningen: Cardiovasculaire aandoeningen: a. Congestief hartfalen New York Heart Association klasse 3 of 4, instabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen. b. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende bloeddruk (BP) > 150 mm Hg systolisch of > 100 mm Hg diastolisch ondanks optimale antihypertensieve behandeling. c. Beroerte (waaronder transient ischaemic attack [TIA]), myocardinfarct (MI) of andere ischemische gebeurtenis of trombo-embolische gebeurtenis (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie) binnen 6 maanden vóór de eerste dosis.
9. Vervolg van 8: Gastro-intestinale (GI) aandoeningen, waaronder aandoeningen die gepaard gaan met een hoog risico op perforatie of fistelvorming: De proefpersoon heeft aanwijzingen dat een tumor het maagdarmkanaal is binnengedrongen, actieve maagzweer, inflammatoire darmziekte (bijv. de ziekte van Crohn), diverticulitis, cholecystitis, symptomatische cholangitis of appendicitis, acute pancreatitis, acute obstructie van de ductus pancreaticus of galgang, of obstructie van de maaguitgang. Abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, darmobstructie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden vóór de eerste dosis.
10. Vervolg van 8: Klinisch significante hematurie, hematemese of bloedspuwing van > 0,5 theelepel (2,5 ml) rood bloed, of een andere voorgeschiedenis van significante bloeding (bijv. Longbloeding) binnen 12 weken vóór de eerste dosis. Caviterende longlaesie(s) of bekende manifestatie van endotracheale of endobronchiale ziekte. Laesies die grote bloedvaten binnendringen of omsluiten. Andere klinisch significante aandoeningen die veilige deelname aan het onderzoek in de weg staan. Ernstige niet-genezende wond/zweer/botbreuk. Ongecompenseerde/symptomatische hypothyreoïdie. Matige tot ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh B of C).
11. Grote operatie (bijv. GI-operatie, verwijdering of biopsie van hersenmetastase) binnen 8 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Volledige wondgenezing van een grote operatie moet 1 maand vóór de eerste dosis hebben plaatsgevonden en van een kleine operatie (bijv. eenvoudige excisie, tandextractie) minstens 10 dagen voor de eerste dosis. Proefpersonen met klinisch relevante aanhoudende complicaties van eerdere operaties komen niet in aanmerking.
12. Gecorrigeerd QT-interval berekend door de Fridericia-formule (QTcF) > 500 ms per elektrocardiogram (ECG) binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
13. Zwangere of zogende vrouwtjes.
14. Onvermogen om tabletten door te slikken
15. Eerder geïdentificeerde allergie of overgevoeligheid voor componenten van de onderzoeksbehandelingsformuleringen.
16. Diagnose van een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, behalve voor oppervlakkige huidkankers of gelokaliseerde, laaggradige tumoren die als genezen worden beschouwd en niet worden behandeld met systemische therapie. Patiënten met Gleason 6 (3+3) prostaatkanker die eerder zijn behandeld of actief worden gecontroleerd, kunnen volgens het protocol ook worden toegelaten.
17. De patiënt heeft chronische gelijktijdige behandeling nodig met sterke CYP3A4-inductoren (bijv. dexamethason, fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital en sint-janskruid).