Studie oraxolu u subjektů s kožním angiosarkomem

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost dát informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii a ochota dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další postupy studie
• Věk 18 let nebo starší
• Histologicky potvrzený kožní angiosarkom, který není vhodný pro kurativní operaci (např. lokálně pokročilé onemocnění a onemocnění, u kterých by chirurgická resekce znamenala nepřijatelné riziko recidivy nebo morbidity pro subjekt)
• Subjekty, které nedostaly taxany pro léčbu angiosarkomu
• Měřitelná nemoc podle RECIST v.1.1
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Řešení všech akutních nežádoucích účinků vyplývajících z předchozích terapií rakoviny podle Společných terminologických kritérií Národního institutu pro rakovinu pro nežádoucí příhody verze 4.03 (NCI CTCAE v4.03) Stupeň ≤1 nebo základní linie daného subjektu

• Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

  • Adekvátní renální funkce, o čemž svědčí sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce

  • Přiměřená funkce kostní dřeně, o čemž svědčí:

    • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109/l
    • hemoglobin ≥9,0 g/dl (<9,0 g/dl je přijatelný, pokud je korigován transfuzí) a
    • počet krevních destiček ≥100 × 109/l

  • Přiměřená funkce jater o čemž svědčí

    • celkový bilirubin v normálních mezích,
    • alaninaminotransferáza (ALT) ≤3×ULN a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3×ULN,
    • gama-glutamyltransferáza (GGT) ≤10xULN a
    • alkalická fosfatáza ≤3×ULN
• Schopný polykat pilulky celé a uchovávat perorální léky
• Sexuálně aktivní muži včetně mužů, kteří jsou sterilní (včetně vazektomie potvrzené analýzou spermatu po vasektomii), musí souhlasit s používáním kondomu se spermicidem a nedarovat sperma od doby screeningu do 6 měsíců po poslední dávce přípravku Oraxol
• Ženy, které nemohou otěhotnět v důsledku chirurgické sterilizace (alespoň 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie nebo podvázání vejcovodů) potvrzené anamnézou nebo menopauzou (tj. žádné menstruační krvácení po dobu delší než 12 měsíců u ženy ve věku ≥ 45 let), NEBO ženy ve fertilním věku, které v době zařazení do studie na základě těhotenského testu v séru negativní test na těhotenství, musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od okamžiku Screeningu až do 6 měsíců po poslední dávce přípravku Oraxol. Poznámka: Mezi vysoce účinné metody antikoncepce, které mají za následek nízkou míru selhání (tj. < 1 % ročně), pokud jsou používány důsledně a správně, patří kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální nebo transdermální). ), hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojenou s inhibicí ovulace (perorální, injekční nebo implantovatelná), nitroděložní tělísko, nitroděložní systém uvolňující hormony, bilaterální uzávěr vejcovodů, vazektomizovaný partner nebo sexuální abstinence. Skutečná abstinence, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu, je považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po podání Oraxolu. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální a postovulační metoda) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
• Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce, podle názoru vyšetřovatele

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s metastázami mimo lokální postižení lymfatických uzlin
• Souběžná léčba nebo účast na jiné terapeutické klinické studii pro angiosarkom. Účast na doprovodných studiích sponzorovaných místními institucemi, včetně biologických korelátů, je povolena.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Příjem systémové cytotoxické léčby, včetně hodnocených látek, během 14 dnů nebo 5 poločasů od prvního dne podávání ve studii, podle toho, co je delší
• Velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku. Poznámka: Následující postupy se nepovažují za hlavní výkony a jsou povoleny před podáním léčby: torakocentéza, paracentéza, umístění katétru, umístění portu, laparoskopie, torakoskopie, trubicová torakostomie, bronchoskopie, endoskopické ultrasonografické výkony, mediastinoskopie, kožní biopsie a řízené zobrazením biopsie pro diagnostické účely
• Jedinci, kteří podstoupili radioterapii širokého pole pánve ≤ 3 měsíce (definováno jako > 50 % objemu pánevních kostí nebo ekvivalent) nebo ozařování v omezeném poli pro paliaci ≤ 3 měsíce před podáním léčby. Angiosarkomové léze v radiačním poli nelze hodnotit, pokud se u nich po ozáření nerozvinulo progresivní onemocnění.
• Anamnéza postižení mozku rakovinou, kompresí míchy nebo karcinomatózní meningitidou nebo nové známky onemocnění mozku nebo leptomeningea.
• Angina, infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, arteriální embolie, plicní embolie, perkutánní transluminální koronární angioplastika (PTCA) nebo bypass koronární artérie (CABG) během 3 měsíců před podáním léčby
• Aktivní krvácení nebo krvácivá diatéza aktivně vyžadující transfuze; Poznámka: Účastnit se mohou subjekty s kožními vředy z angiosarkomu nebo s kožními lézemi s krvácením.
• Trombolytické použití (kromě udržování IV katétrů) během 10 dnů před podáním léčby
• Přítomnost malabsorpčního syndromu nebo velké resekce žaludku nebo tenkého střeva, které by mohly ovlivnit vstřebávání přípravku Oraxol
• Známá aktivní virová nebo nevirová hepatitida nebo cirhóza
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
• Aktivní infekce, která vyžaduje systémovou léčbu
• Současné užívání silného induktoru cytochromu P450 (CYP) 3A4 (např. rifampin nebo třezalka tečkovaná) nebo silného inhibitoru CYP3A4 (např. ketokonazolu) během 14 dnů před podáním léčby
• Současné užívání silného inhibitoru CYP2C8 (např. gemfibrozil) nebo induktoru (např. rifampinu) během 14 dnů před podáním léčby
• Současné užívání perorálního léku s úzkým terapeutickým indexem, o kterém je známo, že je substrátem glykoproteinu P (P-gp) během 24 hodin před podáním léčby
• Současné užívání léků, o kterých je známo, že jsou silným inhibitorem nebo induktorem P-gp během 14 dnů před podáním léčby
• Anamnéza přecitlivělosti na paklitaxel, která není připisována reakci hypersenzitivního typu na Cremophor® nebo anamnéza reakce hypersenzitivního typu na polysorbát 80 nebo jiné složky přípravku Oraxol
• Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní (včetně onemocnění potlačujících kostní dřeň) nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii, bránit subjektu ve schopnosti dokončit všechny činnosti stanovené protokolem nebo mohou narušovat interpretaci výsledky studie a podle úsudku zkoušejícího by byl subjekt nevhodný pro tuto studii