Uno studio di Oraxol in soggetti con angiosarcoma cutaneo

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato, prima di qualsiasi procedura specifica dello studio e disponibilità a rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio
• Età di 18 anni o più
• Angiosarcoma cutaneo confermato istologicamente che non è suscettibile di intervento chirurgico con intento curativo (p. es., malattia localmente avanzata e malattia per la quale la resezione chirurgica comporterebbe un rischio inaccettabile di recidiva o morbilità per il soggetto)
• Soggetti che non hanno ricevuto taxani per il trattamento dell'angiosarcoma
• Malattia misurabile secondo RECIST v.1.1
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Risoluzione di tutti gli eventi avversi acuti risultanti da precedenti terapie antitumorali secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 4.03 (NCI CTCAE v4.03) Grado ≤1 o al basale di quel soggetto

• Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

  • Funzionalità renale adeguata come evidenziato dalla creatinina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) o dalla clearance della creatinina calcolata ≥50 ml/min secondo la formula di Cockcroft e Gault

  • Adeguata funzionalità del midollo osseo come evidenziato da:

    • conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/L
    • emoglobina ≥9,0 g/dL (<9,0 g/dL è accettabile se viene corretta mediante trasfusione) e
    • conta piastrinica ≥100 × 109/L

  • Adeguata funzionalità epatica come evidenziato da

    • bilirubina totale entro limiti normali,
    • alanina aminotransferasi (ALT) ≤3×ULN e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3×ULN,
    • gamma-glutamil transferasi (GGT) ≤10×ULN, e
    • fosfatasi alcalina ≤3×ULN
• In grado di ingoiare pillole intere e conservare i farmaci orali
• I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi, compresi gli uomini sterili (inclusa la vasectomia confermata dall'analisi del seme post vasectomia) devono accettare di utilizzare un preservativo con spermicida e di non donare lo sperma dal momento dello screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di Oraxol
• Donne in età fertile a causa di sterilizzazione chirurgica (almeno 6 settimane dopo ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia o legatura delle tube) confermata da anamnesi medica o menopausa (ossia, assenza di sanguinamento mestruale per più di 12 mesi in una donna di età ≥ 45 anni), OPPURE le donne in età fertile che risultano negative al test di gravidanza al momento dell'arruolamento sulla base del test di gravidanza su siero devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento dello screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di Oraxol. Nota: Metodi contraccettivi altamente efficaci che determinano un basso tasso di fallimento (ossia, <1% all'anno) se usati in modo coerente e corretto includono la contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica ), contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile o impiantabile), dispositivo intrauterino, sistema di rilascio ormonale intrauterino, occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato o astinenza sessuale. La vera astinenza, quando in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto, è considerata un metodo altamente efficace solo se definita come astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo la somministrazione di Oraxol. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata dello studio clinico e allo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (p. es., calendario, ovulazione, sintotermico e metodo post-ovulatorio) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi, secondo il parere dell'investigatore

Criteri di esclusione:

• Soggetti con metastasi al di fuori del coinvolgimento linfonodale locale
• Trattamento concomitante o partecipazione ad altri studi clinici terapeutici per l'angiosarcoma. È consentita la partecipazione a studi di accompagnamento sponsorizzati da istituzioni locali, compresi i correlati biologici.
• Donne in gravidanza o allattamento
• Ricezione di una terapia citotossica sistemica, compresi gli agenti sperimentali, entro 14 giorni o 5 emivite dal primo giorno di somministrazione dello studio, a seconda di quale sia il più lungo
• Chirurgia maggiore o trauma nei 28 giorni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale. Nota: le seguenti procedure non sono considerate procedure importanti e sono consentite prima della somministrazione del trattamento: toracentesi, paracentesi, posizionamento del catetere, posizionamento del port, laparoscopia, toracoscopia, toracostomia con tubo, broncoscopia, procedure ultrasonografiche endoscopiche, mediastinoscopia, biopsie cutanee e diagnostica per immagini biopsia a scopo diagnostico
• Soggetti che hanno ricevuto radioterapia ad ampio campo al bacino ≤3 mesi (definita come >50% del volume delle ossa pelviche o equivalente) o radiazioni a campo limitato per palliazione ≤3 mesi prima della somministrazione del trattamento. Le lesioni dell'angiosarcoma nel campo radioattivo non sono valutabili a meno che non abbiano sviluppato una malattia progressiva in seguito alle radiazioni.
• Storia di coinvolgimento cerebrale con cancro, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa o nuova evidenza di malattia cerebrale o leptomeningea.
• Angina, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, embolia arteriosa, embolia polmonare, angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA) o innesto di bypass coronarico (CABG) nei 3 mesi precedenti la somministrazione del trattamento
• Sanguinamento attivo o diatesi sanguinante che richiede attivamente trasfusioni; Nota: sono ammessi soggetti con ulcere cutanee da angiosarcoma o che presentano lesioni cutanee con sanguinamento.
• Uso trombolitico (eccetto per mantenere i cateteri IV) entro 10 giorni prima della somministrazione del trattamento
• Presenza di una sindrome da malassorbimento o resezione importante dello stomaco o dell'intestino tenue che potrebbe influenzare l'assorbimento di Oraxol
• Epatite o cirrosi virale o non virale attiva nota
• Malattia correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico
• Uso concomitante di un forte induttore del citocromo P450 (CYP) 3A4 (p. es., rifampicina o erba di San Giovanni) o di un forte inibitore del CYP3A4 (p. es., ketoconazolo) nei 14 giorni precedenti la somministrazione del trattamento
• Uso concomitante di un potente inibitore del CYP2C8 (p. es., gemfibrozil) o induttore (p. es., rifampicina) nei 14 giorni precedenti la somministrazione del trattamento
• Uso concomitante di un farmaco orale con un indice terapeutico ristretto noto per essere un substrato della glicoproteina P (P-gp) nelle 24 ore precedenti la somministrazione del trattamento
• Uso concomitante di un farmaco noto per essere un forte inibitore o induttore della P-gp entro 14 giorni prima della somministrazione del trattamento
• Storia di ipersensibilità al paclitaxel, non attribuita a reazione di tipo ipersensibilità a Cremophor® o storia di reazione di tipo ipersensibilità al polisorbato 80 o ad altri componenti della formulazione di Oraxol
• Altre gravi condizioni mediche acute o croniche (comprese le malattie soppressive del midollo osseo) o psichiatriche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio, impedire la capacità del soggetto di completare tutte le attività specificate dal protocollo o interferire con l'interpretazione di risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe l'argomento inappropriato per questo studio