Исследование ораксола у пациентов с кожной ангиосаркомой

Критерии включения:

• Готовность и способность дать информированное согласие до проведения каких-либо процедур, связанных с исследованием, и готовность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.
• Возраст 18 лет и старше
• Гистологически подтвержденная кожная ангиосаркома, не поддающаяся лечебному хирургическому вмешательству (например, местнораспространенное заболевание и заболевание, хирургическая резекция которого сопряжена с неприемлемым риском рецидива или заболеваемости для субъекта)
• Субъекты, которые не получали таксаны для лечения ангиосаркомы
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v.1.1
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1
• Разрешение всех острых НЯ, возникших в результате предшествующей терапии рака, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.03 (NCI CTCAE v4.03), степень ≤1 или до исходного уровня этого субъекта.

• Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

  • Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина ≥50 мл/мин по формуле Кокрофта и Голта.

  • Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют:

    • абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 × 109/л
    • гемоглобин ≥9,0 г/дл (<9,0 г/дл приемлемо, если он корректируется переливанием), и
    • количество тромбоцитов ≥100 × 109/л

  • Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют

    • общий билирубин в пределах нормы,
    • аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3×ВГН и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3×ВГН,
    • гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) ≤10×ВГН, и
    • щелочная фосфатаза ≤3×ВГН
• Способен проглатывать таблетки целиком и сохранять пероральные препараты
• Сексуально активные мужчины, в том числе бесплодные мужчины (включая вазэктомию, подтвержденную анализом спермы после вазэктомии), должны дать согласие на использование презерватива со спермицидом и не сдавать сперму с момента скрининга до 6 месяцев после последней дозы ораксола.
• Женщины, не способные к деторождению вследствие хирургической стерилизации (по крайней мере, через 6 недель после хирургической двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или перевязкой маточных труб), подтвержденной анамнезом или в период менопаузы (т. е. отсутствие менструального кровотечения в течение более 12 месяцев у женщины в возрасте ≥ 45 лет), ИЛИ женщины детородного возраста, у которых отрицательный результат теста на беременность на момент включения на основании сывороточного теста на беременность, должны использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента скрининга и до 6 месяцев после приема последней дозы ораксола. Примечание. К высокоэффективным методам контрацепции, дающим низкий процент неудач (т.е. <1% в год) при последовательном и правильном применении, относятся комбинированные (содержащие эстрогены и прогестагены) гормональные контрацептивы, связанные с подавлением овуляции (пероральные, интравагинальные или трансдермальные). ), гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, инъекционная или имплантируемая), внутриматочная спираль, внутриматочная система высвобождения гормонов, двусторонняя закупорка маточных труб, вазэктомия партнера или половое воздержание. Истинное воздержание, когда оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта, считается высокоэффективным методом только в том случае, если оно определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода участия в исследовании и в течение 6 месяцев после введения Ораксола. Надежность сексуального воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный и постовуляционный метод) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев, по мнению следователя

Критерий исключения:

• Субъекты с метастазами за пределами поражения местных лимфатических узлов
• Параллельное лечение или участие в другом терапевтическом клиническом исследовании ангиосаркомы. Разрешается участие в сопутствующих исследованиях, спонсируемых местными учреждениями, включая биологические корреляты.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Получение системной цитотоксической терапии, включая исследуемые агенты, в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения после первого дня приема исследуемой дозы, в зависимости от того, что дольше
• Серьезное хирургическое вмешательство или травма в течение 28 дней до первой дозы исследуемого продукта. Примечание. Следующие процедуры не считаются серьезными и разрешены до начала лечения: торакоцентез, парацентез, установка катетера, установка порта, лапароскопия, торакоскопия, трубчатая торакостомия, бронхоскопия, эндоскопические ультразвуковые процедуры, медиастиноскопия, биопсия кожи и визуализирующий контроль. биопсия в диагностических целях
• Субъекты, получившие широкопольную лучевую терапию таза ≤3 месяцев (определяемую как > 50% объема костей таза или эквивалент) или лучевую терапию ограниченного поля для паллиативной терапии ≤3 месяцев до назначения лечения. Поражения ангиосаркомы в поле облучения не поддаются оценке, если только они не развили прогрессирующее заболевание после облучения.
• Вовлечение головного мозга в анамнез раком, сдавление спинного мозга или карциноматозный менингит, или новые признаки поражения головного мозга или лептоменингеального заболевания.
• Стенокардия, инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, артериальная эмболия, легочная эмболия, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика (ЧТКА) или аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение 3 месяцев до начала лечения
• Активное кровотечение или геморрагический диатез, активно требующий трансфузий; Примечание: к участию допускаются субъекты с кожными язвами от ангиосаркомы или имеющие кожные поражения с кровотечением.
• Применение тромболитиков (кроме необходимости поддержания внутривенных катетеров) в течение 10 дней до назначения лечения
• Наличие синдрома мальабсорбции или обширной резекции желудка или тонкой кишки, которые могут повлиять на всасывание ораксола.
• Известный активный вирусный или невирусный гепатит или цирроз
• Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Активная инфекция, требующая системного лечения
• Одновременное применение сильного индуктора цитохрома P450 (CYP) 3A4 (например, рифампина или зверобоя) или сильного ингибитора CYP3A4 (например, кетоконазола) в течение 14 дней до назначения лечения
• Одновременное применение сильного ингибитора CYP2C8 (например, гемфиброзила) или индуктора (например, рифампина) в течение 14 дней до начала лечения
• Одновременный прием пероральных препаратов с узким терапевтическим индексом, которые, как известно, являются субстратом P-гликопротеина (P-gp) в течение 24 часов до назначения лечения
• Одновременный прием лекарств, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами P-gp в течение 14 дней до назначения лечения
• В анамнезе гиперчувствительность к паклитакселу, не связанная с реакцией гиперчувствительности на Cremophor® или реакцией гиперчувствительности на полисорбат 80 или другие компоненты препарата Oraxol в анамнезе.
• Другие тяжелые острые или хронические медицинские (включая заболевания, подавляющие костный мозг) или психиатрические состояния или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, препятствовать способности субъекта выполнять все действия, указанные в протоколе, или могут мешать интерпретации результатов. результатов исследования и, по мнению исследователя, сделало бы субъекта неприемлемым для данного исследования.