En undersøgelse af Oraxol hos personer med kutan angiosarkom

Inklusionskriterier:

• Vilje og evne til at give informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer og villighed til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
• Alder på 18 år eller ældre
• Histologisk bekræftet kutan angiosarkom, der ikke er modtagelig for kurativ hensigtskirurgi (f.eks. lokalt fremskreden sygdom og sygdom, for hvilken kirurgisk resektion ville medføre en uacceptabel risiko for tilbagefald eller sygelighed for individet)
• Forsøgspersoner, der ikke har modtaget taxaner til behandling af angiosarkom
• Målbar sygdom pr. RECIST v.1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1
• Løsning af alle akutte AE'er som følge af tidligere cancerterapier til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 (NCI CTCAE v4.03) Grade ≤1 eller til det pågældende individs baseline

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

  • Tilstrækkelig nyrefunktion som påvist af serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥50 mL/min i henhold til Cockcroft og Gault-formlen

  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, som det fremgår af:

    • absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 109/L
    • hæmoglobin ≥9,0 g/dL (<9,0 g/dL er acceptabelt, hvis det korrigeres ved transfusion), og
    • trombocyttal ≥100 × 109/L

  • Tilstrækkelig leverfunktion som det fremgår af

    • total bilirubin inden for normale grænser,
    • alaninaminotransferase (ALT) ≤3×ULN og aspartataminotransferase (AST) ≤3×ULN,
    • gamma-glutamyltransferase (GGT) ≤10×ULN, og
    • alkalisk fosfatase ≤3×ULN
• I stand til at sluge piller hele og beholde oral medicin
• Seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner, herunder mænd, der er sterile (inklusive vasektomi bekræftet ved post-vasektomi sædanalyse) skal acceptere at bruge et kondom med spermicid og ikke at donere sæd fra tidspunktet for screeningen indtil 6 måneder efter den sidste dosis Oraxol
• Kvinder i ikke-fertil alder på grund af kirurgisk sterilisation (mindst 6 uger efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi eller tubal ligering) bekræftet af sygehistorie eller overgangsalder (dvs. ingen menstruationsblødning i mere end 12 måneder hos en kvinde i alderen ≥ 45 år), ELLER kvinder i den fødedygtige alder, som tester negativt for graviditet på tidspunktet for tilmelding baseret på serumgraviditetstest, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra screeningstidspunktet indtil 6 måneder efter den sidste dosis Oraxol. Bemærk: Meget effektive præventionsmetoder, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. <1 % pr. år), når de anvendes konsekvent og korrekt, omfatter kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal eller transdermal) ), hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar eller implanterbar), intrauterin enhed, intrauterint hormonfrigørende system, bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner eller seksuel afholdenhed. Ægte afholdenhed, når den er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil, betragtes kun som en yderst effektiv metode, hvis den defineres som at afstå fra heteroseksuelt samleje under hele studiets deltagelsesperiode og i 6 måneder efter Oraxol-administration. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal vurderes i forhold til varigheden af ​​den kliniske undersøgelse og forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermisk og post-ægløsningsmetode) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
• Forventet levetid på mindst 3 måneder efter efterforskerens vurdering

Ekskluderingskriterier:

• Personer med metastaser uden for lokal lymfeknudepåvirkning
• Samtidig behandling eller deltagelse i andre terapeutiske kliniske forsøg for angiosarkom. Deltagelse i ledsagende undersøgelser sponsoreret af lokale institutioner, herunder biologiske korrelater, er tilladt.
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Modtagelse af systemisk cytotoksisk behandling, inklusive forsøgsmidler, inden for 14 dage eller 5 halveringstider fra den første studiedosisdag, alt efter hvad der er længst
• Større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af forsøgsprodukt. Bemærk: Følgende anses ikke for at være større procedurer og er tilladt før behandlingsadministration: thoracentese, paracentese, kateterplacering, portplacering, laparoskopi, thoracoskopi, tube thoracostomi, bronkoskopi, endoskopiske ultralydsprocedurer, mediastinoskopi, hudbiopsier og billeddiagnostisk vejledt biopsi til diagnostiske formål
• Forsøgspersoner, der har modtaget bredfeltstrålebehandling til bækkenet ≤3 måneder (defineret som >50 % af volumen af ​​bækkenknogler eller tilsvarende) eller begrænset feltstråling til palliation ≤3 måneder før behandlingsadministration. Angiosarkomlæsioner i strålingsfeltet er ikke evaluerbare, medmindre de har udviklet progressiv sygdom efter stråling.
• Anamnese med hjerneinvolvering med kræft, rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis eller nye tegn på hjerne- eller leptomeningeal sygdom.
• Angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, arteriel emboli, lungeemboli, perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller koronararterie-bypasstransplantat (CABG) inden for 3 måneder før administration af behandlingen
• Aktiv blødning eller blødende diatese, der aktivt kræver transfusioner; Bemærk: forsøgspersoner med kutane sår fra angiosarkom eller som har hudlæsioner med blødning får lov til at deltage.
• Trombolytisk brug (undtagen til vedligeholdelse af IV-katetre) inden for 10 dage før behandlingsadministration
• Tilstedeværelse af et malabsorptionssyndrom eller større resektion af maven eller tyndtarmen, der kan påvirke absorptionen af ​​Oraxol
• Kendt aktiv viral eller nonviral hepatitis eller skrumpelever
• Kendt human immundefekt virus (HIV) eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) relateret sygdom
• Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
• Samtidig brug af en stærk cytokrom P450 (CYP) 3A4-inducer (f.eks. rifampin eller perikon) eller en stærk CYP3A4-hæmmer (f.eks. ketoconazol) inden for 14 dage før administration af behandlingen
• Samtidig brug af en stærk CYP2C8-hæmmer (f.eks. gemfibrozil) eller inducer (f.eks. rifampin) inden for 14 dage før indgivelse af behandling
• Samtidig brug af en oral medicin med et snævert terapeutisk indeks, der vides at være et P-glycoprotein (P-gp) substrat inden for 24 timer før behandlingsadministration
• Samtidig brug af en medicin, der vides at være en stærk P-gp-hæmmer eller inducerer inden for 14 dage før behandlingsadministration
• Anamnese med overfølsomhed over for paclitaxel, der ikke tilskrives en overfølsomhedsreaktion over for Cremophor® eller overfølsomhedsreaktion over for polysorbat 80 eller andre komponenter i formuleringen af ​​Oraxol
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske (herunder knoglemarvsundertrykkende sygdomme) eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med studiedeltagelse, hæmme forsøgspersonens evne til at gennemføre alle protokolspecificerede aktiviteter eller kan forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultater og efter efterforskerens vurdering ville gøre emnet upassende for denne undersøgelse