Une étude d'Oraxol chez des sujets atteints d'angiosarcome cutané

Critère d'intégration:

• Volonté et capacité à donner un consentement éclairé, avant toute procédure spécifique à l'étude et volonté de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures d'étude
• Âge de 18 ans ou plus
• Angiosarcome cutané histologiquement confirmé qui ne se prête pas à une chirurgie à visée curative (p. ex., maladie localement avancée et maladie pour laquelle une résection chirurgicale entraînerait un risque inacceptable de récidive ou de morbidité pour le sujet)
• Sujets n'ayant pas reçu de taxanes pour le traitement de l'angiosarcome
• Maladie mesurable selon RECIST v.1.1
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Résolution de tous les EI aigus résultant de traitements anticancéreux antérieurs selon les Critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.03 (NCI CTCAE v4.03) Grade ≤ 1 ou à la ligne de base de ce sujet

• Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

  • Fonction rénale adéquate comme en témoigne la créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou la clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min selon la formule de Cockcroft et Gault

  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme en témoignent :

    • nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 109/L
    • hémoglobine ≥9,0 g/dL (<9,0 g/dL est acceptable si elle est corrigée par transfusion), et
    • numération plaquettaire ≥100 × 109/L

  • Fonction hépatique adéquate comme en témoigne

    • bilirubine totale dans les limites normales,
    • alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN,
    • gamma-glutamyl transférase (GGT) ≤ 10 × LSN, et
    • phosphatase alcaline ≤3 × LSN
• Capable d'avaler des pilules entières et de conserver des médicaments oraux
• Les sujets masculins sexuellement actifs, y compris les hommes stériles (y compris la vasectomie confirmée par l'analyse du sperme post-vasectomie) doivent accepter d'utiliser un préservatif avec spermicide et de ne pas donner de sperme à partir du moment du dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose d'Oraxol
• Femmes en âge de procréer en raison d'une stérilisation chirurgicale (au moins 6 semaines après une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie ou ligature des trompes) confirmée par des antécédents médicaux ou la ménopause (c. 45 ans), OU les femmes en âge de procréer dont le test de grossesse est négatif au moment de l'inscription sur la base d'un test de grossesse sérique doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir du moment du dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose d'Oraxol. Remarque : Les méthodes de contraception très efficaces qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire <1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement comprennent la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale ou transdermique). ), contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable ou implantable), dispositif intra-utérin, système intra-utérin de libération d'hormones, occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé ou abstinence sexuelle. La véritable abstinence, lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet, n'est considérée comme une méthode hautement efficace que si elle est définie comme l'abstinence de rapports hétérosexuels pendant toute la période de participation à l'étude et pendant les 6 mois suivant l'administration d'Oraxol. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'étude clinique et au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (p. ex. calendrier, ovulation, méthode symptothermique et post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
• Espérance de vie d'au moins 3 mois, de l'avis de l'enquêteur

Critère d'exclusion:

• Sujets présentant des métastases en dehors de l'atteinte des ganglions lymphatiques locaux
• Traitement concomitant ou participation à un autre essai clinique thérapeutique pour l'angiosarcome. La participation à des études complémentaires parrainées par des institutions locales, y compris des corrélats biologiques, est autorisée.
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Réception d'un traitement cytotoxique systémique, y compris des agents expérimentaux, dans les 14 jours ou 5 demi-vies à compter du premier jour d'administration de l'étude, selon la plus longue des deux
• Chirurgie majeure ou traumatisme dans les 28 jours précédant la première dose du produit expérimental. Remarque : Les opérations suivantes ne sont pas considérées comme des procédures majeures et sont autorisées avant l'administration du traitement : thoracentèse, paracentèse, placement de cathéter, placement de port, laparoscopie, thoracoscopie, thoracostomie tubulaire, bronchoscopie, procédures échographiques endoscopiques, médiastinoscopie, biopsies cutanées et images guidées. biopsie à des fins diagnostiques
• - Sujets ayant reçu une radiothérapie à champ large du bassin ≤ 3 mois (défini comme> 50% du volume des os du bassin ou équivalent) ou une radiothérapie à champ limité pour les soins palliatifs ≤ 3 mois avant l'administration du traitement. Les lésions d'angiosarcome dans le champ de rayonnement ne sont pas évaluables à moins qu'elles n'aient développé une maladie progressive suite au rayonnement.
• Antécédents d'atteinte cérébrale avec cancer, compression de la moelle épinière ou méningite carcinomateuse, ou nouvelle preuve de maladie cérébrale ou leptoméningée.
• Angine, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, embolie artérielle, embolie pulmonaire, angioplastie coronaire transluminale percutanée (ACTP) ou pontage aortocoronarien (CABG) dans les 3 mois précédant l'administration du traitement
• Saignement actif ou diathèse hémorragique nécessitant activement des transfusions ; Remarque : les sujets présentant des ulcères cutanés dus à un angiosarcome ou présentant des lésions cutanées avec saignement sont autorisés à participer.
• Utilisation thrombolytique (sauf pour entretenir les cathéters IV) dans les 10 jours précédant l'administration du traitement
• Présence d'un syndrome de malabsorption ou d'une résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle pouvant affecter l'absorption d'Oraxol
• Hépatite ou cirrhose virale ou non virale active connue
• Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
• Infection active nécessitant un traitement systémique
• Utilisation concomitante d'un puissant inducteur du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (p. ex., rifampicine ou millepertuis) ou d'un puissant inhibiteur du CYP3A4 (p. ex., kétoconazole) dans les 14 jours précédant l'administration du traitement
• Utilisation concomitante d'un inhibiteur puissant du CYP2C8 (par exemple, le gemfibrozil) ou d'un inducteur (par exemple, la rifampicine) dans les 14 jours précédant l'administration du traitement
• Utilisation concomitante d'un médicament oral à index thérapeutique étroit connu pour être un substrat de la glycoprotéine P (P-gp) dans les 24 heures précédant l'administration du traitement
• Utilisation concomitante d'un médicament connu pour être un puissant inhibiteur ou inducteur de la P-gp dans les 14 jours précédant l'administration du traitement
• Antécédents d'hypersensibilité au paclitaxel, non attribués à une réaction de type hypersensibilité au Cremophor® ou antécédents de réaction de type hypersensibilité au polysorbate 80 ou à d'autres composants de la formulation d'Oraxol
• Autre état médical aigu ou chronique grave (y compris les maladies suppressives de la moelle osseuse) ou psychiatrique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude, entraver la capacité du sujet à mener à bien toutes les activités spécifiées dans le protocole ou pouvant interférer avec l'interprétation de résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour cette étude