Oraxolin tutkimus potilailla, joilla on ihon angiosarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Halu ja kyky antaa tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä ja halukkuus noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi
• Histologisesti vahvistettu ihon angiosarkooma, joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen (esim. paikallisesti edennyt sairaus ja sairaus, jonka kirurgiseen resektioon liittyy kohtuuton uusiutumis- tai sairastumisriski).
• Koehenkilöt, jotka eivät ole saaneet taksaaneja angiosarkooman hoitoon
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤1
• Kaikkien aikaisemmista syöpähoidoista johtuvien akuuttien haittavaikutusten ratkaiseminen National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -version 4.03 (NCI CTCAE v4.03) luokkaan ≤1 tai kyseisen henkilön lähtötasoon

• Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

  • Riittävä munuaisten toiminta, josta on osoituksena seerumin kreatiniiniarvo ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan

  • Riittävä luuytimen toiminta osoittavat:

    • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l
    • hemoglobiini ≥9,0 g/dl (<9,0 g/dl on hyväksyttävää, jos se korjataan verensiirrolla) ja
    • verihiutaleiden määrä ≥100 × 109/l

  • Riittävä maksan toiminta, josta on osoituksena

    • kokonaisbilirubiini normaalirajoissa,
    • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN,
    • gamma-glutamyylitransferaasi (GGT) ≤10 × ULN ja
    • alkalinen fosfataasi ≤3 × ULN
• Pystyy nielemään pillerit kokonaisina ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet
• Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten koehenkilöiden, mukaan lukien miesten, jotka ovat steriilejä (mukaan lukien vasektomia, joka on vahvistettu vasektomian jälkeisellä siemennesteanalyysillä), on suostuttava käyttämään spermisidiä sisältävää kondomia ja olemaan luovuttamatta siittiöitä seulonnasta 6 kuukauden ajan viimeisen Oraxol-annoksen jälkeen.
• Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi kirurgisen steriloinnin vuoksi (vähintään 6 viikkoa kirurgisen molemminpuolisen munanpoistoleikkauksen jälkeen kohdunpoiston tai munanjohtimen sidonnan kanssa tai ilman), jotka on vahvistettu sairaushistorian tai vaihdevuosien perusteella (eli kuukautisvuodon puuttuminen yli 12 kuukauteen naisella, jonka ikä on ≥ 45 vuotta), TAI hedelmällisessä iässä olevien naisten, joiden raskaustesti on negatiivinen ilmoittautumisen yhteydessä seerumin raskaustestin perusteella, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta 6 kuukauden ajan viimeisen Oraxol-annoksen jälkeen. Huomautus: Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli <1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, sisältävät yhdistelmäehkäisyn (estrogeenia ja progestogeenia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen). ), pelkkää progestiinia sisältävää hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estämiseen (oraalinen, injektoitava tai implantoitava), kohdunsisäinen väline, kohdunsisäinen hormonia vapauttava järjestelmä, molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani tai seksuaalinen pidättyvyys. Todellista pidättäytymistä, jos se on sopusoinnussa koehenkilön suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa, pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan Oraxolin annon jälkeen. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja tutkittavan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukainen ja ovulaation jälkeinen menetelmä) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
• Elinajanodote on tutkijan mielestä vähintään 3 kuukautta

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä paikallisten imusolmukkeiden ulkopuolella
• Samanaikainen hoito tai osallistuminen muihin angiosarkooman terapeuttisiin kliinisiin tutkimuksiin. Osallistuminen paikallisten instituutioiden sponsoroimiin rinnakkaisiin tutkimuksiin, mukaan lukien biologiset korrelaatit, on sallittua.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• systeemisen sytotoksisen hoidon, mukaan lukien tutkittavat aineet, vastaanotto 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ensimmäisestä tutkimusannospäivästä sen mukaan kumpi on pidempi
• Suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta. Huomautus: Seuraavia toimenpiteitä ei pidetä merkittävinä toimenpiteinä, ja ne ovat sallittuja ennen hoidon antamista: rintakehä, paracenteesi, katetrin asettaminen, portin asettaminen, laparoskopia, torakoskopia, putkitorakostomia, bronkoskoopia, endoskooppiset ultraäänitoimenpiteet, mediastinoskopia, ihobiopsiat ja kuvantamisohjattu biopsia diagnostisiin tarkoituksiin
• Potilaat, jotka ovat saaneet laajakentän sädehoitoa lantioon ≤ 3 kuukautta (määritelty > 50 % lantion luiden tilavuudesta tai vastaavasta) tai rajoitetun kentän sädehoitoa lievitykseen ≤ 3 kuukautta ennen hoidon antamista. Angiosarkoomavaurioita säteilykentässä ei voida arvioida, elleivät ne ole kehittäneet etenevää sairautta säteilyn jälkeen.
• Aivojen osallisuus syöpään, selkäytimen kompressio tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai uusia todisteita aivo- tai leptomeningeaalisesta sairaudesta.
• Angina pectoris, sydäninfarkti, oireinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, valtimoembolia, keuhkoembolia, perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia (PTCA) tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) 3 kuukauden sisällä ennen hoidon antamista
• Aktiivinen verenvuoto tai verenvuotodiateesi, joka vaatii aktiivisesti verensiirtoja; Huomautus: Osallistujat, joilla on angiosarkooman aiheuttamia ihohaavoja tai joilla on verenvuotoa aiheuttavia ihovaurioita, saavat osallistua.
• Trombolyyttinen käyttö (paitsi laskimonsisäisten katetrien ylläpitoon) 10 päivän sisällä ennen hoidon antamista
• Imeytymishäiriöoireyhtymä tai suuri mahalaukun tai ohutsuolen resektio, joka voi vaikuttaa Oraxolin imeytymiseen
• Tunnettu aktiivinen virusperäinen tai ei-viraalinen hepatiitti tai kirroosi
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS)
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Vahvan sytokromi P450 (CYP) 3A4:n indusoijan (esim. rifampiinin tai mäkikuisman) tai vahvan CYP3A4:n estäjän (esim. ketokonatsolin) samanaikainen käyttö 14 päivän sisällä ennen hoidon antamista
• Vahvan CYP2C8-estäjän (esim. gemfibrotsiili) tai indusoijan (esim. rifampiini) samanaikainen käyttö 14 päivän sisällä ennen hoidon antamista
• Suun kautta otettavan lääkkeen, jolla on kapea terapeuttinen indeksi ja jonka tiedetään olevan P-glykoproteiinin (P-gp) substraatti, samanaikainen käyttö 24 tunnin sisällä ennen hoidon antamista
• Sellaisen lääkkeen samanaikainen käyttö, jonka tiedetään olevan voimakas P-gp:n estäjä tai indusoija 14 päivän aikana ennen hoidon antamista
• Aiempi yliherkkyys paklitakselille, jota ei liity yliherkkyysreaktioon Cremophor®:lle tai yliherkkyystyyppisestä reaktiosta polysorbaatti 80:lle tai muille Oraxol-valmisteen aineosille
• Muut vakavat akuutit tai krooniset lääketieteelliset (mukaan lukien luuydinsuppressiiviset sairaudet) tai psykiatriset tilat tai poikkeavuus laboratorioissa, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä, ​​haitata tutkittavan kykyä suorittaa kaikki protokollassa määritellyt toiminnot tai häiritä tutkimuksen tulkintaa. tutkimustuloksia ja tekisi tutkijan arvion mukaan aiheen sopimattomaksi tähän tutkimukseen