Badanie Oraxolu u pacjentów z naczyniakomięsakiem skóry

Kryteria przyjęcia:

• Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem oraz gotowość do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
• Wiek 18 lat lub więcej
• Potwierdzony histologicznie naczyniakomięsak skóry, który nie nadaje się do operacji z zamiarem wyleczenia (np. choroba zaawansowana miejscowo lub choroba, w przypadku której resekcja chirurgiczna wiązałaby się z niedopuszczalnym ryzykiem nawrotu lub zachorowalności u pacjenta)
• Osoby, które nie otrzymały taksanów w leczeniu naczyniakomięsaka
• Mierzalna choroba według RECIST v.1.1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Ustąpienie wszystkich ostrych zdarzeń niepożądanych wynikających z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.03 (NCI CTCAE v4.03) Stopień ≤1 lub do poziomu wyjściowego pacjenta

• Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

  • Odpowiednia czynność nerek potwierdzona stężeniem kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) lub obliczonym klirensem kreatyniny ≥50 ml/min według wzoru Cockcrofta i Gaulta

  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, o czym świadczą:

    • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/l
    • stężenie hemoglobiny ≥9,0 g/dl (<9,0 g/dl jest dopuszczalne, jeśli zostanie skorygowane przez transfuzję), oraz
    • liczba płytek krwi ≥100 × 109/l

  • Odpowiednia czynność wątroby, o czym świadczy m.in

    • bilirubina całkowita w granicach normy,
    • aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3×GGN i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3×GGN,
    • transferaza gamma-glutamylowa (GGT) ≤10 × ULN i
    • fosfataza alkaliczna ≤3×GGN
• Potrafi połykać tabletki w całości i zatrzymywać leki doustne
• Mężczyźni aktywni seksualnie, w tym mężczyźni bezpłodni (w tym wazektomia potwierdzona badaniem nasienia po wazektomii) muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym i nieoddawanie nasienia od czasu badania przesiewowego do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku Oraxol
• Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę z powodu sterylizacji chirurgicznej (co najmniej 6 tygodni po chirurgicznym obustronnym wycięciu jajników z histerektomią lub podwiązaniem jajowodów lub bez) potwierdzonej wywiadem lub menopauzą (tj. brak krwawienia miesiączkowego przez ponad 12 miesięcy u kobiety w wieku ≥ 45 lat), LUB kobiety w wieku rozrodczym, u których w momencie włączenia do badania wynik testu ciążowego z surowicy był ujemny, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od czasu badania przesiewowego do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki produktu Oraxol. Uwaga: Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń jest niski (tj. <1% rocznie), jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo, należą złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa lub przezskórna) ), antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, w postaci zastrzyków lub implantów), wkładka wewnątrzmaciczna, wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony, obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii lub abstynencja seksualna. Prawdziwa abstynencja, zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia osoby badanej, jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych przez cały okres udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po podaniu preparatu Oraxol. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia osoby badanej. Okresowa abstynencja (np. metoda kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna i poowulacyjna) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
• Przewidywana długość życia co najmniej 3 miesiące, w opinii Badacza

Kryteria wyłączenia:

• Osoby z przerzutami poza miejscowymi węzłami chłonnymi
• Jednoczesne leczenie lub udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym dotyczącym naczyniakomięsaka. Dozwolony jest udział w badaniach towarzyszących sponsorowanych przez lokalne instytucje, w tym biologicznych korelatów.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Otrzymanie ogólnoustrojowej terapii cytotoksycznej, w tym środków badanych, w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania od pierwszego dnia dawkowania w badaniu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
• Poważna operacja lub uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu. Uwaga: Następujące zabiegi nie są uważane za poważne i są dozwolone przed rozpoczęciem leczenia: nakłucie klatki piersiowej, paracenteza, umieszczenie cewnika, umieszczenie portu, laparoskopia, torakoskopia, torakostomia przez rurkę, bronchoskopia, endoskopowe zabiegi ultrasonograficzne, mediastinoskopia, biopsje skóry i badania obrazowe biopsja do celów diagnostycznych
• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię szerokiego pola na miednicę ≤3 miesiące (zdefiniowaną jako >50% objętości kości miednicy lub odpowiednik) lub radioterapię o ograniczonym polu w celu leczenia paliatywnego ≤3 miesiące przed podaniem leczenia. Zmiany angiosarcoma w polu napromieniania nie podlegają ocenie, chyba że rozwinęła się u nich postępująca choroba po radioterapii.
• Historia zaangażowania mózgu w raka, kompresję rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowych lub nowe dowody na chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
• Angina, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny, zatorowość tętnicza, zatorowość płucna, przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa (PTCA) lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem leczenia
• Czynne krwawienie lub skaza krwotoczna aktywnie wymagająca transfuzji; Uwaga: w badaniu mogą brać udział osoby z owrzodzeniami skóry spowodowanymi naczyniakomięsakiem lub ze zmianami skórnymi z krwawieniem.
• Stosowanie trombolityczne (z wyjątkiem utrzymywania cewników IV) w ciągu 10 dni przed podaniem leczenia
• Obecność zespołu złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego, która może wpływać na wchłanianie leku Oraxol
• Znane aktywne wirusowe lub niewirusowe zapalenie wątroby lub marskość wątroby
• Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Jednoczesne stosowanie silnego induktora cytochromu P450 (CYP) 3A4 (np. ryfampicyna lub ziele dziurawca) lub silnego inhibitora CYP3A4 (np. ketokonazol) w ciągu 14 dni przed podaniem leku
• Jednoczesne stosowanie silnego inhibitora CYP2C8 (np. gemfibrozylu) lub induktora (np. ryfampicyny) w ciągu 14 dni przed podaniem leku
• Jednoczesne stosowanie doustnego leku o wąskim indeksie terapeutycznym, o którym wiadomo, że jest substratem P-glikoproteiny (P-gp) w ciągu 24 godzin przed podaniem leku
• Jednoczesne stosowanie leku, o którym wiadomo, że jest silnym inhibitorem lub induktorem P-gp w ciągu 14 dni przed podaniem leku
• Nadwrażliwość na paklitaksel w wywiadzie, niezwiązana z reakcją typu nadwrażliwości na Cremophor® lub reakcja typu nadwrażliwości na polisorbat 80 lub inne składniki preparatu Oraxol w wywiadzie
• Inne poważne ostre lub przewlekłe stany medyczne (w tym choroby hamujące czynność szpiku kostnego) lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu, utrudniać uczestnikowi wykonywanie wszystkich czynności określonych w protokole lub mogą zakłócać interpretację wyniki badania i, w ocenie badacza, uczyniłoby przedmiot nieodpowiednim do tego badania