Een studie van Oraxol bij proefpersonen met cutaan angiosarcoom

Inclusiecriteria:

• Bereidheid en mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven, voorafgaand aan studiespecifieke procedures en bereidheid om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
• Leeftijd van 18 jaar of ouder
• Histologisch bevestigd cutaan angiosarcoom dat niet vatbaar is voor curatieve intentiechirurgie (bijv. Lokaal gevorderde ziekte en ziekte waarvoor chirurgische resectie een onaanvaardbaar risico op herhaling of morbiditeit voor de patiënt met zich meebrengt)
• Proefpersonen die geen taxanen hebben gekregen voor de behandeling van angiosarcoom
• Meetbare ziekte volgens RECIST v.1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤1
• Resolutie van alle acute bijwerkingen als gevolg van eerdere kankertherapieën volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03 (NCI CTCAE v4.03) Graad ≤1 of volgens de basislijn van die proefpersoon

• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

  • Adequate nierfunctie zoals blijkt uit serumcreatinine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring ≥50 ml/min volgens de formule van Cockcroft en Gault

  • Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit:

    • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 109/L
    • hemoglobine ≥9,0 g/dl (<9,0 g/dl is acceptabel als dit wordt gecorrigeerd door transfusie), en
    • aantal bloedplaatjes ≥100 × 109/L

  • Adequate leverfunctie zoals blijkt uit

    • totaal bilirubine binnen normale grenzen,
    • alanineaminotransferase (ALAT) ≤3×ULN, en aspartaataminotransferase (AST) ≤3×ULN,
    • gamma-glutamyltransferase (GGT) ≤10×ULN, en
    • alkalische fosfatase ≤3×ULN
• In staat om pillen in hun geheel door te slikken en orale medicatie vast te houden
• Seksueel actieve mannelijke proefpersonen, inclusief mannen die onvruchtbaar zijn (inclusief vasectomie bevestigd door sperma-analyse na vasectomie), moeten ermee instemmen een condoom met zaaddodend middel te gebruiken en geen sperma te doneren vanaf het moment van screening tot 6 maanden na de laatste dosis Oraxol
• Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen als gevolg van chirurgische sterilisatie (minstens 6 weken na chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie of afbinden van de eileiders), bevestigd door medische voorgeschiedenis of menopauze (d.w.z. geen menstruele bloeding gedurende meer dan 12 maanden bij een vrouw van ≥ 45 jaar), OF vrouwen die zwanger kunnen worden en die negatief testen op zwangerschap op het moment van inschrijving op basis van een serumzwangerschapstest, moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf het moment van screening tot 6 maanden na de laatste dosis Oraxol. Opmerking: zeer effectieve anticonceptiemethoden die resulteren in een laag percentage mislukkingen (dwz <1% per jaar) wanneer ze consistent en correct worden gebruikt, omvatten gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie (oraal, intravaginaal of transdermaal). ), hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar), spiraaltje, intra-uterien hormoonafgevend systeem, bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner of seksuele onthouding. Echte onthouding, mits in overeenstemming met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon, wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als deze wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele periode van studiedeelname en gedurende 6 maanden na toediening van Oraxol. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische studie en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische en post-ovulatiemethode) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden, naar het oordeel van de Onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met metastasen buiten de lokale lymfeklierbetrokkenheid
• Gelijktijdige behandeling of deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek voor angiosarcoom. Deelname aan begeleidende onderzoeken die worden gesponsord door lokale instellingen, inclusief biologische correlaten, is toegestaan.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Ontvangst van systemische cytotoxische therapie, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden na de eerste onderzoeksdoseringsdag, welke van de twee het langst is
• Grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct. Opmerking: De volgende procedures worden niet beschouwd als ingrijpende procedures en zijn toegestaan ​​voorafgaand aan de toediening van de behandeling: thoracentese, paracentese, plaatsing van katheters, plaatsing van de poort, laparoscopie, thoracoscopie, thoracostomie van de buis, bronchoscopie, endoscopische ultrasonografische procedures, mediastinoscopie, huidbiopten en geleide beeldvorming biopsie voor diagnostische doeleinden
• Proefpersonen die ≤ 3 maanden (gedefinieerd als > 50% van het volume van de bekkenbeenderen of gelijkwaardig) of bestraling met een beperkt veld voor palliatie ≤ 3 maanden voorafgaand aan de toediening van de behandeling breedveldbestraling van het bekken hebben ondergaan. Angiosarcoomlaesies in het bestralingsveld zijn niet evalueerbaar tenzij ze een progressieve ziekte hebben ontwikkeld na bestraling.
• Geschiedenis van hersenbetrokkenheid bij kanker, compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis, of nieuw bewijs van hersen- of leptomeningeale ziekte.
• Angina, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, arteriële embolie, longembolie, percutane transluminale coronaire angioplastiek (PTCA) of coronaire bypass-transplantaat (CABG) binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening van de behandeling
• Actieve bloeding of bloedingsdiathese die actief transfusies vereist; Let op: proefpersonen met huidzweren door angiosarcoom of huidlaesies met bloedingen mogen deelnemen.
• Trombolytisch gebruik (behalve om IV-katheters te onderhouden) binnen 10 dagen voorafgaand aan de toediening van de behandeling
• Aanwezigheid van een malabsorptiesyndroom of ernstige resectie van de maag of dunne darm die de absorptie van Oraxol kan beïnvloeden
• Bekende actieve virale of niet-virale hepatitis of cirrose
• Bekende aan het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte
• Actieve infectie die systemische behandeling vereist
• Gelijktijdig gebruik van een sterke cytochroom P450 (CYP) 3A4-inductor (bijv. rifampicine of sint-janskruid) of een sterke CYP3A4-remmer (bijv. ketoconazol) binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de behandeling
• Gelijktijdig gebruik van een sterke CYP2C8-remmer (bijv. gemfibrozil) of inductor (bijv. rifampicine) binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de behandeling
• Gelijktijdig gebruik van een oraal medicijn met een smalle therapeutische index dat bekend staat als een P-glycoproteïne (P-gp)-substraat binnen 24 uur voorafgaand aan de toediening van de behandeling
• Gelijktijdig gebruik van een medicijn waarvan bekend is dat het een sterke P-gp-remmer of -inductor is binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de behandeling
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor paclitaxel, niet toegeschreven aan een overgevoeligheidsreactie op Cremophor® of voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreactie op polysorbaat 80 of andere componenten van de formulering van Oraxol
• Andere ernstige acute of chronische medische (waaronder beenmergonderdrukkende ziekten) of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het risico van deelname aan de studie kunnen verhogen, het vermogen van de proefpersoon belemmeren om alle in het protocol gespecificeerde activiteiten te voltooien, of de interpretatie van onderzoeksresultaten en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor dit onderzoek