Un estudio de oraxol en sujetos con angiosarcoma cutáneo

Criterios de inclusión:

• Voluntad y capacidad para dar consentimiento informado, antes de cualquier procedimiento específico del estudio y voluntad de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Edad de 18 años o más
• Angiosarcoma cutáneo confirmado histológicamente que no es susceptible de cirugía con intención curativa (p. ej., enfermedad localmente avanzada y enfermedad para la cual la resección quirúrgica conllevaría un riesgo inaceptable de recurrencia o morbilidad para el sujeto)
• Sujetos que no han recibido taxanos para el tratamiento del angiosarcoma
• Enfermedad medible según RECIST v.1.1
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1
• Resolución de todos los EA agudos resultantes de terapias previas contra el cáncer según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer versión 4.03 (NCI CTCAE v4.03) Grado ≤1 o al valor inicial de ese sujeto

• Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

  • Función renal adecuada evidenciada por creatinina sérica ≤1.5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥50 ml/min según la fórmula de Cockcroft y Gault

  • Función adecuada de la médula ósea evidenciada por:

    • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L
    • hemoglobina ≥9,0 g/dL (<9,0 g/dL es aceptable si se corrige mediante transfusión), y
    • recuento de plaquetas ≥100 × 109/L

  • Función hepática adecuada evidenciada por

    • bilirrubina total dentro de los límites normales,
    • alanina aminotransferasa (ALT) ≤3×ULN, y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3×LSN,
    • gamma-glutamil transferasa (GGT) ≤10×ULN, y
    • fosfatasa alcalina ≤3×ULN
• Capaz de tragar pastillas enteras y retener medicamentos orales
• Los sujetos masculinos sexualmente activos, incluidos los hombres que son estériles (incluida la vasectomía confirmada por un análisis de semen posterior a la vasectomía) deben aceptar usar un condón con espermicida y no donar esperma desde el momento de la selección hasta 6 meses después de la última dosis de Oraxol.
• Mujeres en edad fértil debido a esterilización quirúrgica (al menos 6 semanas después de la ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía o ligadura de trompas) confirmada por antecedentes médicos o menopausia (es decir, sin sangrado menstrual durante más de 12 meses en una mujer de edad ≥ 45 años), O las mujeres en edad fértil que arrojan resultados negativos para el embarazo en el momento de la inscripción según la prueba de embarazo en suero deben estar usando un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de la selección hasta 6 meses después de la última dosis de Oraxol. Nota: Los métodos anticonceptivos altamente efectivos que dan como resultado una baja tasa de fallas (es decir, <1% por año) cuando se usan de manera constante y correcta incluyen anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progestágeno) asociados con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal o transdérmico). ), anticoncepción hormonal con progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable o implantable), dispositivo intrauterino, sistema intrauterino liberador de hormonas, oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada o abstinencia sexual. La verdadera abstinencia, cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto, se considera un método altamente eficaz solo si se define como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de participación en el estudio y durante los 6 meses posteriores a la administración de Oraxol. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del estudio clínico y el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, método de ovulación, sintotérmico y posterior a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses, en opinión del Investigador

Criterio de exclusión:

• Sujetos con metástasis fuera de la afectación de los ganglios linfáticos locales
• Tratamiento concurrente o participación en otro ensayo clínico terapéutico para angiosarcoma. Se permite la participación en estudios complementarios patrocinados por instituciones locales, incluidos los correlatos biológicos.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Recepción de terapia citotóxica sistémica, incluidos los agentes en investigación, dentro de los 14 días o 5 semividas del primer día de dosificación del estudio, lo que sea más largo
• Cirugía mayor o trauma dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación. Nota: Los siguientes no se consideran procedimientos mayores y están permitidos antes de la administración del tratamiento: toracocentesis, paracentesis, colocación de catéteres, colocación de puertos, laparoscopia, toracoscopia, toracostomía con sonda, broncoscopia, procedimientos ultrasonográficos endoscópicos, mediastinoscopia, biopsias de piel y procedimientos guiados por imágenes. biopsia con fines de diagnóstico
• Sujetos que hayan recibido radioterapia de campo amplio en la pelvis ≤3 meses (definida como >50 % del volumen de los huesos pélvicos o equivalente) o radiación de campo limitado para paliación ≤3 meses antes de la administración del tratamiento. Las lesiones de angiosarcoma en el campo de radiación no son evaluables a menos que hayan desarrollado una enfermedad progresiva después de la radiación.
• Antecedentes de compromiso cerebral con cáncer, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa, o nueva evidencia de enfermedad cerebral o leptomeníngea.
• Angina, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, embolia arterial, embolia pulmonar, angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA) o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) en los 3 meses anteriores a la administración del tratamiento
• Sangrado activo o diátesis hemorrágica que requiere transfusiones activamente; Nota: pueden participar sujetos con úlceras cutáneas por angiosarcoma o que presenten lesiones cutáneas con sangrado.
• Uso de trombolíticos (excepto para mantener catéteres intravenosos) dentro de los 10 días anteriores a la administración del tratamiento
• Presencia de un síndrome de malabsorción o resección mayor del estómago o intestino delgado que podría afectar la absorción de Oraxol
• Hepatitis o cirrosis viral o no viral activa conocida
• Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico
• Uso concurrente de un inductor potente del citocromo P450 (CYP) 3A4 (p. ej., rifampicina o hierba de San Juan) o un inhibidor potente del CYP3A4 (p. ej., ketoconazol) en los 14 días anteriores a la administración del tratamiento
• Uso concomitante de un inhibidor potente de CYP2C8 (p. ej., gemfibrozilo) o un inductor (p. ej., rifampicina) en los 14 días anteriores a la administración del tratamiento
• Uso concurrente de un medicamento oral con un índice terapéutico estrecho que se sabe que es un sustrato de glicoproteína P (P-gp) dentro de las 24 horas previas a la administración del tratamiento
• Uso concurrente de un medicamento que se sabe que es un potente inhibidor o inductor de la P-gp en los 14 días anteriores a la administración del tratamiento
• Antecedentes de hipersensibilidad al paclitaxel, no atribuidos a una reacción de tipo hipersensibilidad a Cremophor® o antecedentes de reacción de tipo hipersensibilidad al polisorbato 80 u otros componentes de la formulación de Oraxol
• Otras condiciones médicas agudas o crónicas (incluyendo enfermedades supresoras de la médula ósea) o psiquiátricas o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio, impedir la capacidad del sujeto para completar todas las actividades especificadas en el protocolo o interferir con la interpretación de resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el sujeto fuera inapropiado para este estudio