En studie av Oraxol hos personer med kutan angiosarkom

Inklusjonskriterier:

• Vilje og evne til å gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer og vilje til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer
• Alder 18 år eller eldre
• Histologisk bekreftet kutan angiosarkom som ikke er mottakelig for kurativ intensjonskirurgi (f.eks. lokalt avansert sykdom og sykdom der kirurgisk reseksjon vil medføre en uakseptabel risiko for tilbakefall eller sykelighet for pasienten)
• Personer som ikke har fått taksaner for behandling av angiosarkom
• Målbar sykdom per RECIST v.1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1
• Løsning av alle akutte AEer som er et resultat av tidligere kreftbehandlinger til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03 (NCI CTCAE v4.03) Grad ≤1 eller til det fagets baseline

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

  • Tilstrekkelig nyrefunksjon som påvist av serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥50 mL/min i henhold til Cockcroft og Gault-formelen

  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon som dokumentert av:

    • absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 109/L
    • hemoglobin ≥9,0 g/dL (<9,0 g/dL er akseptabelt hvis det korrigeres ved transfusjon), og
    • antall blodplater ≥100 × 109/L

  • Tilstrekkelig leverfunksjon som det fremgår av

    • total bilirubin innenfor normale grenser,
    • alaninaminotransferase (ALT) ≤3×ULN, og aspartataminotransferase (AST) ≤3×ULN,
    • gamma-glutamyltransferase (GGT) ≤10×ULN, og
    • alkalisk fosfatase ≤3×ULN
• Kan svelge piller hele og beholde orale medisiner
• Seksuelt aktive mannlige forsøkspersoner, inkludert menn som er sterile (inkludert vasektomi bekreftet av sædanalyse etter vasektomi) må godta å bruke kondom med spermicid og ikke donere sæd fra tidspunktet for screening til 6 måneder etter siste dose Oraxol
• Kvinner i ikke-ferdig alder på grunn av kirurgisk sterilisering (minst 6 uker etter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi eller tubal ligering) bekreftet av medisinsk historie eller overgangsalder (dvs. ingen menstruasjonsblødning i mer enn 12 måneder hos en kvinne i alderen ≥ 45 år), ELLER kvinner i fertil alder som tester negativt for graviditet på tidspunktet for registrering basert på serumgraviditetstest, må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for screening til 6 måneder etter siste dose Oraxol. Merk: Svært effektive prevensjonsmetoder som resulterer i lav feilrate (dvs. <1 % per år) når de brukes konsekvent og korrekt inkluderer kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal eller transdermal) ), hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar eller implanterbar), intrauterin enhet, intrauterint hormonfrigjørende system, bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner eller seksuell avholdenhet. Ekte avholdenhet, når den er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen, anses som en svært effektiv metode bare hvis den er definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele studieperioden og i 6 måneder etter administrasjon av Oraxol. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermisk og etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
• Forventet levetid på minst 3 måneder, etter etterforskerens oppfatning

Ekskluderingskriterier:

• Personer med metastaser utenfor lokal lymfeknutepåvirkning
• Samtidig behandling eller deltakelse i andre terapeutiske kliniske studier for angiosarkom. Deltakelse i ledsagerstudier sponset av lokale institusjoner, inkludert biologiske korrelater, er tillatt.
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Mottak av systemisk cytotoksisk behandling, inkludert undersøkelsesmidler, innen 14 dager eller 5 halveringstider etter den første studiedoseringsdagen, avhengig av hva som er lengst
• Større operasjon eller traumer innen 28 dager før første dose av undersøkelsesproduktet. Merk: Følgende regnes ikke som store prosedyrer og er tillatt før behandlingsadministrering: thoracentese, paracentese, kateterplassering, portplassering, laparoskopi, thoracoskopi, tube thoracostomi, bronkoskopi, endoskopiske ultrasonografiske prosedyrer, mediastinoskopi, hudbiopsier og bildeveiledet biopsi for diagnostiske formål
• Pasienter som har mottatt bredfelt strålebehandling mot bekkenet ≤3 måneder (definert som >50 % av volum av bekkenbein eller tilsvarende) eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤3 måneder før behandlingsadministrering. Angiosarkomlesjoner i strålefeltet er ikke evaluerbare med mindre de har utviklet progressiv sykdom etter stråling.
• Anamnese med hjerneinvolvering med kreft, ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt, eller nye bevis på hjerne- eller leptomeningeal sykdom.
• Angina, hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, arteriell emboli, lungeemboli, perkutan transluminal koronar angioplastikk (PTCA) eller koronar bypassgraft (CABG) innen 3 måneder før behandlingsadministrering
• Aktiv blødning eller blødende diatese som aktivt krever transfusjoner; Merk: forsøkspersoner med kutane sår fra angiosarkom eller som har hudlesjoner med blødning får delta.
• Trombolytisk bruk (unntatt for å vedlikeholde IV-katetre) innen 10 dager før behandlingsadministrasjon
• Tilstedeværelse av et malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av magen eller tynntarmen som kan påvirke absorpsjonen av Oraxol
• Kjent aktiv viral eller ikke-viral hepatitt eller cirrhose
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relatert sykdom
• Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
• Samtidig bruk av en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A4-induktor (f.eks. rifampin eller johannesurt) eller en sterk CYP3A4-hemmer (f.eks. ketokonazol) innen 14 dager før behandlingsadministrering
• Samtidig bruk av en sterk CYP2C8-hemmer (f.eks. gemfibrozil) eller induktor (f.eks. rifampin) innen 14 dager før behandlingsadministrering
• Samtidig bruk av en oral medisin med en smal terapeutisk indeks kjent for å være et P-glykoprotein (P-gp)-substrat innen 24 timer før behandlingsadministrering
• Samtidig bruk av et medikament kjent for å være en sterk P-gp-hemmer eller induser innen 14 dager før behandlingsadministrasjon
• Anamnese med overfølsomhet overfor paklitaksel, ikke tilskrevet en overfølsomhetsreaksjon på Cremophor® eller historie med overfølsomhetsreaksjon på polysorbat 80 eller andre komponenter i formuleringen av Oraxol
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske (inkludert benmargsundertrykkende sykdommer) eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse, hindre forsøkspersonens evne til å fullføre alle protokollspesifiserte aktiviteter, eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre emnet upassende for denne studien