皮膚血管肉腫患者における Oraxol の研究

包含基準:

• -研究固有の手順の前に、インフォームドコンセントを提供する意欲と能力、および予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲
• 18歳以上
• -治癒目的の手術を受けにくい組織学的に確認された皮膚血管肉腫（例えば、局所進行疾患および外科的切除が容認できない再発または罹患のリスクを被験体にもたらす疾患）
• -血管肉腫の治療のためにタキサンを受けていない被験者
• RECIST v.1.1 による測定可能な疾患
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1
• -以前のがん治療に起因するすべての急性AEの解決 国立がん研究所の有害事象の共通用語基準バージョン4.03（NCI CTCAE v4.03）グレード≤1またはその被験者のベースライン

• -次の基準によって定義される適切な臓器機能：

  • -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）によって証明される適切な腎機能または計算されたクレアチニンクリアランス≥50 mL /分 コッククロフトとゴート式

  • 以下によって証明される適切な骨髄機能：

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 × 109/L
    • ヘモグロビン≧9.0g/dL（輸血で補正する場合は＜9.0g/dLでも可）、かつ
    • 血小板数≧100×109/L

  • 以下によって証明される適切な肝機能

    • 正常範囲内の総ビリルビン、
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤3×ULN、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤3×ULN、
    • γ-グルタミルトランスフェラーゼ (GGT) ≤10×ULN、および
    • アルカリホスファターゼ ≤3×ULN
• 丸薬を丸ごと飲み込み、経口薬を保持できる
• -無菌の男性を含む性的に活発な男性被験者（精管切除後の精液分析によって確認された精管切除を含む）は、殺精子剤を含むコンドームを使用し、スクリーニング時から Oraxol の最終投与後 6 か月まで精子を提供しないことに同意する必要があります。
• -外科的不妊手術による出産の可能性のない女性（子宮摘出術または卵管結紮を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術の少なくとも6週間後）は、病歴または閉経によって確認されました（つまり、月経出血が12歳以上の女性で12か月以上ない） 45 歳)、または 血清妊娠検査に基づいて登録時に妊娠検査が陰性である出産の可能性のある女性は、スクリーニング時から Oraxol の最終投与後 6 か月まで、非常に効果的な避妊方法を使用している必要があります。 注: 一貫して正しく使用された場合に失敗率が低く (すなわち、年間 1% 未満) なる非常に効果的な避妊方法には、排卵の抑制 (経口、膣内、または経皮) に関連する組み合わせ (エストロゲンおよびプロゲストーゲンを含む) ホルモン避妊法が含まれます。 ）、排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、または埋め込み）、子宮内器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー、または性的禁欲。 真の禁欲は、被験者の好みの通常のライフスタイルに沿った場合、研究参加の全期間中およびオラキソール投与後6か月間、異性愛者の性交を控えると定義された場合にのみ、非常に効果的な方法と見なされます. 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と被験者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、および排卵後法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
• -調査官の意見では、少なくとも3か月の平均余命

除外基準:

• -局所リンパ節転移以外の転移を有する被験者
• -血管肉腫の同時治療または他の治療臨床試験への参加。 生物学的相関関係を含む、地元の機関が後援するコンパニオン研究への参加は許可されています。
• 妊娠中または授乳中の女性
• -治験薬を含む全身細胞毒性療法の受領 14日以内または最初の研究投与日から5半減期のいずれか長い方
• -治験薬の初回投与前28日以内の大手術または外傷。 注: 以下は主要な処置とは見なされず、治療前に許可されています: 胸腔穿刺、穿刺、カテーテル留置、ポート留置、腹腔鏡検査、胸腔鏡検査、チューブ胸腔切開術、気管支鏡検査、超音波内視鏡検査、縦隔鏡検査、皮膚生検、および画像誘導検査診断目的の生検
• -骨盤への広視野放射線療法を3か月以内（骨盤骨の体積の> 50％または同等のものとして定義）または緩和のための限定照射を受けた被験者 治療前の3か月以内。 放射線照射野の血管肉腫病変は、放射線照射後に進行性疾患を発症していない限り評価できません。
• -がん、脊髄圧迫、またはがん性髄膜炎による脳の関与の病歴、または脳または軟膜疾患の新しい証拠。
• -狭心症、心筋梗塞、症候性うっ血性心不全、脳血管障害、一過性脳虚血発作、動脈塞栓症、肺塞栓症、経皮的経管冠動脈形成術（PTCA）または冠動脈バイパス移植（CABG） 治療前3か月以内
• -積極的に輸血を必要とする活動的な出血または出血性素因;注：血管肉腫による皮膚潰瘍のある被験者、または出血を伴う皮膚病変のある被験者は参加できます。
• -治療前10日以内の血栓溶解剤の使用（IVカテーテルの維持を除く） 管理
• Oraxolの吸収に影響を与える可能性のある吸収不良症候群または胃または小腸の大切除の存在
• -既知の活動性ウイルス性または非ウイルス性肝炎または肝硬変
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患
• 全身治療を必要とする活動性感染症
• -強力なシトクロムP450（CYP）3A4誘導剤（例：リファンピンまたはセントジョンズワート）または強力なCYP3A4阻害剤（例：ケトコナゾール）の同時使用 治療前14日以内
• -強力なCYP2C8阻害剤（例、ゲムフィブロジル）または誘導剤（例、リファンピン）の14日以内の同時使用 治療投与前
• -治療前24時間以内にP-糖タンパク質（P-gp）基質であることが知られている狭い治療指数を持つ経口薬の同時使用 投与
• -強力なP-gp阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物の同時使用 治療投与前の14日以内
• パクリタキセルに対する過敏症の病歴、Cremophor®に対する過敏症タイプの反応に起因しない、またはポリソルベート80またはOraxolの製剤の他の成分に対する過敏症タイプの反応の病歴
• -その他の重度の急性または慢性の医学的（骨髄抑制性疾患を含む）または精神医学的状態または研究参加に関連するリスクを増加させる可能性のある検査室の異常、被験者がプロトコルで指定されたすべての活動を完了する能力を妨げる、または解釈を妨げる可能性がある研究結果であり、治験責任医師の判断で、被験者をこの研究に不適切なものにする