Eine Studie über Oraxol bei Patienten mit kutanem Angiosarkom

Einschlusskriterien:

• Bereitschaft und Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung vor studienspezifischen Verfahren und Bereitschaft zur Einhaltung geplanter Besuche, Behandlungspläne, Labortests und anderer Studienverfahren
• Alter von 18 Jahren oder älter
• Histologisch bestätigtes kutanes Angiosarkom, das einer kurativ beabsichtigten Operation nicht zugänglich ist (z. B. lokal fortgeschrittene Erkrankung und Erkrankung, bei der eine chirurgische Resektion ein inakzeptables Risiko eines erneuten Auftretens oder einer Morbidität für den Patienten bedeuten würde)
• Patienten, die keine Taxane zur Behandlung des Angiosarkoms erhalten haben
• Messbare Krankheit gemäß RECIST v.1.1
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Auflösung aller akuten UE, die aus früheren Krebstherapien resultieren, gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute, Version 4.03 (NCI CTCAE v4.03), Grad ≤1 oder dem Ausgangswert dieses Probanden

• Ausreichende Organfunktion im Sinne folgender Kriterien:

  • Angemessene Nierenfunktion, nachgewiesen durch Serumkreatinin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min gemäß der Formel von Cockcroft und Gault

  • Angemessene Knochenmarkfunktion, nachgewiesen durch:

    • absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
    • Hämoglobin ≥9,0 g/dl (<9,0 g/dl ist akzeptabel, wenn es durch Transfusion korrigiert wird) und
    • Thrombozytenzahl ≥100 × 109/L

  • Ausreichende Leberfunktion, nachgewiesen durch

    • Gesamtbilirubin innerhalb normaler Grenzen,
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤3×ULN und Aspartataminotransferase (AST) ≤3×ULN,
    • Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) ≤ 10 × ULN, und
    • alkalische Phosphatase ≤3×ULN
• Kann Pillen ganz schlucken und orale Medikamente behalten
• Sexuell aktive männliche Probanden, einschließlich Männer, die steril sind (einschließlich Vasektomie, bestätigt durch Samenanalyse nach Vasektomie), müssen zustimmen, ein Kondom mit Spermizid zu verwenden und ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 6 Monate nach der letzten Oraxol-Dosis kein Sperma zu spenden
• Frauen im gebärfähigen Alter aufgrund chirurgischer Sterilisation (mindestens 6 Wochen nach chirurgischer bilateraler Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie oder Tubenligatur), bestätigt durch Anamnese oder Menopause (d. h. keine Menstruationsblutung für mehr als 12 Monate bei einer Frau im Alter von ≥ 45 Jahre), ODER Frauen im gebärfähigen Alter, die zum Zeitpunkt der Einschreibung basierend auf einem Schwangerschaftstest im Serum negativ auf eine Schwangerschaft getestet wurden, müssen ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 6 Monate nach der letzten Oraxol-Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden. Hinweis: Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Versagensrate (d. h. < 1 % pro Jahr) führen, gehören kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Verhütungsmittel in Verbindung mit der Ovulationshemmung (oral, intravaginal oder transdermal). ), hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar oder implantierbar), Intrauterinpessar, intrauterines hormonfreisetzendes System, bilateraler Tubenverschluss, Vasektomie beim Partner oder sexuelle Abstinenz. Echte Abstinenz, wenn sie mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt, wird nur dann als hochwirksame Methode angesehen, wenn sie als Verzicht auf heterosexuellen Verkehr während der gesamten Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach der Oraxol-Verabreichung definiert ist. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale und Postovulationsmethode) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten nach Meinung des Prüfarztes

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Metastasen außerhalb der lokalen Lymphknotenbeteiligung
• Gleichzeitige Behandlung oder Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie für Angiosarkom. Die Teilnahme an Begleitstudien, die von lokalen Institutionen gesponsert werden, einschließlich biologischer Korrelate, ist zulässig.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Erhalt einer systemischen zytotoxischen Therapie, einschließlich Prüfsubstanzen, innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach dem ersten Tag der Studiendosierung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Größere Operation oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats. Hinweis: Die folgenden Verfahren gelten nicht als größere Verfahren und sind vor der Verabreichung der Behandlung zulässig: Thorakozentese, Parazentese, Katheterplatzierung, Portplatzierung, Laparoskopie, Thorakoskopie, Thorakostomie, Bronchoskopie, endoskopische Ultraschallverfahren, Mediastinoskopie, Hautbiopsien und bildgebende Verfahren Biopsie für diagnostische Zwecke
• Patienten, die eine Weitfeld-Strahlentherapie des Beckens ≤ 3 Monate (definiert als > 50 % des Volumens der Beckenknochen oder Äquivalent) oder eine Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Linderung ≤ 3 Monate vor der Verabreichung der Behandlung erhalten haben. Angiosarkom-Läsionen im Bestrahlungsfeld sind nicht auswertbar, es sei denn, sie haben nach der Bestrahlung eine fortschreitende Erkrankung entwickelt.
• Geschichte der Beteiligung des Gehirns an Krebs, Kompression des Rückenmarks oder karzinomatöser Meningitis oder neue Hinweise auf eine Erkrankung des Gehirns oder der Leptomeningeus.
• Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke, arterielle Embolie, Lungenembolie, perkutane transluminale Koronarangioplastie (PTCA) oder Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung der Behandlung
• Aktive Blutung oder Blutungsdiathese, die aktiv Transfusionen erfordert; Hinweis: Patienten mit Hautgeschwüren aufgrund von Angiosarkomen oder Hautläsionen mit Blutungen dürfen teilnehmen.
• Thrombolytische Anwendung (außer zur Aufrechterhaltung von IV-Kathetern) innerhalb von 10 Tagen vor der Verabreichung der Behandlung
• Vorliegen eines Malabsorptionssyndroms oder einer größeren Resektion des Magens oder Dünndarms, die die Resorption von Oraxol beeinträchtigen könnten
• Bekannte aktive virale oder nicht-virale Hepatitis oder Zirrhose
• Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS).
• Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
• Gleichzeitige Anwendung eines starken Cytochrom P450 (CYP) 3A4-Induktors (z. B. Rifampin oder Johanniskraut) oder eines starken CYP3A4-Inhibitors (z. B. Ketoconazol) innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung der Behandlung
• Gleichzeitige Anwendung eines starken CYP2C8-Inhibitors (z. B. Gemfibrozil) oder Induktors (z. B. Rifampin) innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung der Behandlung
• Gleichzeitige Anwendung eines oralen Medikaments mit einem engen therapeutischen Index, von dem bekannt ist, dass es sich um ein P-Glykoprotein (P-gp)-Substrat handelt, innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung der Behandlung
• Gleichzeitige Anwendung eines Medikaments, das bekanntermaßen ein starker P-gp-Inhibitor oder -Induktor ist, innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung der Behandlung
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel, die nicht auf eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Cremophor® zurückzuführen ist, oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktion auf Polysorbat 80 oder andere Bestandteile der Formulierung von Oraxol
• Andere schwere akute oder chronische medizinische (einschließlich knochenmarksupprimierende Erkrankungen) oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen können, alle im Protokoll festgelegten Aktivitäten abzuschließen, oder die Interpretation von beeinträchtigen können Studienergebnisse und, nach Einschätzung des Prüfarztes, den Probanden für diese Studie ungeeignet machen würden