Um estudo de Oraxol em indivíduos com angiossarcoma cutâneo

Critério de inclusão:

• Vontade e capacidade de dar consentimento informado, antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo e vontade de cumprir consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
• Idade de 18 anos ou mais
• Angiossarcoma cutâneo confirmado histologicamente que não é passível de cirurgia com intenção curativa (por exemplo, doença localmente avançada e doença para a qual a ressecção cirúrgica acarretaria um risco inaceitável de recorrência ou morbidade para o indivíduo)
• Indivíduos que não receberam taxanos para o tratamento de angiossarcoma
• Doença mensurável por RECIST v.1.1
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Resolução de todos os EAs agudos resultantes de terapias anteriores contra o câncer para o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.03 (NCI CTCAE v4.03) Grau ≤1 ou para a linha de base desse sujeito

• Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

  • Função renal adequada evidenciada por creatinina sérica ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada ≥50 mL/min pela fórmula de Cockcroft e Gault

  • Função adequada da medula óssea, conforme evidenciado por:

    • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L
    • hemoglobina ≥9,0 g/dL (<9,0 g/dL é aceitável se corrigida por transfusão) e
    • contagem de plaquetas ≥100 × 109/L

  • Função hepática adequada evidenciada por

    • bilirrubina total dentro dos limites normais,
    • alanina aminotransferase (ALT) ≤3 × LSN e aspartato aminotransferase (AST) ≤3 × LSN,
    • gama-glutamil transferase (GGT) ≤10 × LSN, e
    • fosfatase alcalina ≤3 × LSN
• Capaz de engolir comprimidos inteiros e reter medicamentos orais
• Indivíduos masculinos sexualmente ativos, incluindo homens estéreis (incluindo vasectomia confirmada por análise de sêmen pós-vasectomia) devem concordar em usar um preservativo com espermicida e não doar esperma desde o momento da triagem até 6 meses após a última dose de Oraxol
• Mulheres sem potencial para engravidar devido à esterilização cirúrgica (pelo menos 6 semanas após ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia ou laqueadura) confirmada por histórico médico ou menopausa (ou seja, sem sangramento menstrual por mais de 12 meses em uma mulher com idade ≥ 45 anos), OU mulheres em idade fértil com teste negativo para gravidez no momento da inscrição com base no teste de gravidez sérico devem estar usando um método contraceptivo altamente eficaz desde o momento da triagem até 6 meses após a última dose de Oraxol. Nota: Métodos de contracepção altamente eficazes que resultam em uma baixa taxa de falha (ou seja, <1% ao ano) quando usados ​​de forma consistente e correta incluem contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestágeno) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica). ), contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável ou implantável), dispositivo intrauterino, sistema liberador de hormônio intrauterino, oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado ou abstinência sexual. A verdadeira abstinência, quando alinhada com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito, é considerada um método altamente eficaz apenas se definida como abstenção de relações sexuais heterossexuais durante todo o período de participação no estudo e por 6 meses após a administração de Oraxol. A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do estudo clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do sujeito. A abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, método sintotérmico e pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses, na opinião do Investigador

Critério de exclusão:

• Indivíduos com metástases fora do envolvimento de linfonodos locais
• Tratamento concomitante ou participação em outro ensaio clínico terapêutico para angiossarcoma. A participação em estudos complementares patrocinados por instituições locais, incluindo correlatos biológicos, é permitida.
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Recebimento de terapia citotóxica sistêmica, incluindo agentes em investigação, dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do primeiro dia de dosagem do estudo, o que for mais longo
• Grande cirurgia ou trauma dentro de 28 dias antes da primeira dose do produto experimental. Nota: Os procedimentos a seguir não são considerados procedimentos importantes e são permitidos antes da administração do tratamento: toracocentese, paracentese, colocação de cateter, colocação de porta, laparoscopia, toracoscopia, toracostomia com tubo, broncoscopia, procedimentos ultrassonográficos endoscópicos, mediastinoscopia, biópsias de pele e procedimentos guiados por imagem biópsia para fins de diagnóstico
• Indivíduos que receberam radioterapia de campo amplo na pelve ≤3 meses (definido como >50% do volume dos ossos pélvicos ou equivalente) ou radiação de campo limitado para paliação ≤3 meses antes da administração do tratamento. Lesões de angiossarcoma no campo de radiação não são avaliáveis, a menos que tenham desenvolvido doença progressiva após a radiação.
• História de envolvimento cerebral com câncer, compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa, ou novas evidências de doença cerebral ou leptomeníngea.
• Angina, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, embolia arterial, embolia pulmonar, angioplastia coronária transluminal percutânea (PTCA) ou enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) dentro de 3 meses antes da administração do tratamento
• Sangramento ativo ou diátese hemorrágica exigindo ativamente transfusões; Nota: podem participar indivíduos com úlceras cutâneas por angiossarcoma ou que apresentem lesões cutâneas com sangramento.
• Uso de trombolítico (exceto para manter cateteres IV) dentro de 10 dias antes da administração do tratamento
• Presença de síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago ou intestino delgado que possa afetar a absorção de Oraxol
• Hepatite viral ou não viral ativa conhecida ou cirrose
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
• Infecção ativa que requer tratamento sistêmico
• Uso concomitante de um forte indutor do citocromo P450 (CYP) 3A4 (por exemplo, rifampicina ou erva de São João) ou um forte inibidor de CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol) dentro de 14 dias antes da administração do tratamento
• Uso concomitante de um forte inibidor de CYP2C8 (por exemplo, gemfibrozil) ou indutor (por exemplo, rifampicina) dentro de 14 dias antes da administração do tratamento
• Uso concomitante de um medicamento oral com um índice terapêutico estreito conhecido por ser um substrato da glicoproteína P (P-gp) dentro de 24 horas antes da administração do tratamento
• Uso concomitante de um medicamento conhecido por ser um forte inibidor ou indutor de P-gp dentro de 14 dias antes da administração do tratamento
• História de hipersensibilidade ao paclitaxel, não atribuída a uma reação do tipo hipersensibilidade ao Cremophor® ou história de reação do tipo hipersensibilidade ao polissorbato 80 ou a outros componentes da formulação de Oraxol
• Outra condição médica aguda ou crônica grave (incluindo doenças supressivas da medula óssea) ou condição psiquiátrica ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo, impedir a capacidade do sujeito de concluir todas as atividades especificadas no protocolo ou interferir na interpretação de resultados do estudo e, no julgamento do Investigador, tornaria o sujeito inapropriado para este estudo