Studie Proof-of-Concept pro posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti SAR440340 (Anti-IL-33 mAb) u pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)
28. října 2022 aktualizováno: Sanofi
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelní skupinou, Proof-of-Concept (PoC) studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti SAR440340 u pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)
Primární cíl:
Prozkoumat účinky SAR440340 (anti-interleukin-33 [IL-33] monoklonální protilátka [mAb]) ve srovnání s placebem na roční míru středně těžkých až těžkých akutních exacerbací CHOPN (AEECOPD) po dobu až 52 týdnů léčby .
- Středně těžké exacerbace byly zaznamenány zkoušejícím a definovány jako AECHOCHP, které vyžadují buď systémové kortikosteroidy (jako jsou intramuskulární, intravenózní nebo perorální) a/nebo antibiotika.
- Zkoušející zaznamenal závažné exacerbace a definoval je jako AECOPD vyžadující hospitalizaci, návštěvu pohotovostní lékařské péče nebo s následkem smrti.
Sekundární cíle:
Zkoumat účinky SAR440340 ve srovnání s placebem na zlepšení respirační funkce, jak bylo hodnoceno před bronchodilatačním vynuceným exploračním objemem za 1 sekundu (FEV1).
Vyhodnotit účinky SAR440340 ve srovnání s placebem na post-bronchodilatační FEV1.
Vyhodnotit účinky SAR440340 ve srovnání s placebem na dobu trvání od výchozí hodnoty do první středně těžké nebo závažné příhody AECHOCHP.
Vyhodnotit účinky SAR440340 ve srovnání s placebem na bezpečnost a snášenlivost.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
- Lék: Placebo
- Lék: Jakékoli inhalační kortikosteroidy předepsané ošetřujícím lékařem jako standardní péče
- Lék: Jakýkoli dlouhodobě působící beta agonista podle předpisu ošetřujícího lékaře jako standardní péče
- Lék: Jakýkoli dlouhodobě působící muskarinový agonista podle předpisu ošetřujícího lékaře jako standardní péče
- Lék: Jakýkoli krátkodobě působící β agonista podle předpisu ošetřujícího lékaře jako standardní péče
- Lék: SAR440340
Detailní popis
Účast ve studii pro každého účastníka činila celkem 46 týdnů až 76 týdnů včetně 10 dnů až 4 týdnů screeningu, 24 až 52 týdnů období léčby hodnoceným léčivým přípravkem (IMP) a 20 týdnů po léčbě IMP doba.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
343
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Investigational Site Number 0320001
-
Caba, Argentina, C1425BEN
- Investigational Site Number 0320002
-
Caba, Argentina, C1425FVH
- Investigational Site Number 0320004
-
Caba, Argentina, C1414AIF
- Investigational Site Number 0320005
-
Quilmes, Argentina, B1878FNR
- Investigational Site Number 0320006
-
Rosario, Argentina, 2000
- Investigational Site Number 0320003
-
-
-
-
-
Bedford Park, Austrálie, 5042
- Investigational Site Number 0360005
-
Chermside, Austrálie, 4032
- Investigational Site Number 0360002
-
Clayton, Austrálie, 3168
- Investigational Site Number 0360004
-
Frankston, Austrálie, 3199
- Investigational Site Number 0360003
-
Kent Town, Austrálie, 5067
- Investigational Site Number 0360006
-
Murdoch, Austrálie, 6150
- Investigational Site Number 0360001
-
-
-
-
-
Quillota, Chile, 2260877
- Investigational Site Number 1520002
-
Santiago, Chile, 7500692
- Investigational Site Number 1520001
-
Santiago, Chile, 8330336
- Investigational Site Number 1520007
-
Santiago, Chile, 8910131
- Investigational Site Number 1520004
-
Talca, Chile
- Investigational Site Number 1520005
-
Talcahuano, Chile
- Investigational Site Number 1520003
-
-
-
-
-
Burlington, Kanada, L7N 3V2
- Investigational Site Number 1240002
-
Hamilton, Kanada, L8N 4A6
- Investigational Site Number 1240009
-
Montreal, Kanada, H2X 3E4
- Investigational Site Number 1240003
-
Montreal, Kanada, H4A 3J1
- Investigational Site Number 1240001
-
Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Investigational Site Number 1240005
-
Saint-Charles-Borromée, Kanada, J6E 2B4
- Investigational Site Number 1240006
-
Trois-Rivieres, Kanada, G8T 7A1
- Investigational Site Number 1240008
-
Vancouver, Kanada, V6Z 1Y6
- Investigational Site Number 1240007
-
Victoriaville, Kanada, G6P 6P6
- Investigational Site Number 1240004
-
-
-
-
-
Ankara, Krocan, 06100
- Investigational Site Number 7920004
-
Istanbul, Krocan, 34098
- Investigational Site Number 7920001
-
Izmir, Krocan, 35040
- Investigational Site Number 7920006
-
Izmir, Krocan, 35110
- Investigational Site Number 7920007
-
Kirikkale, Krocan, 71450
- Investigational site number 7920008
-
Mersin, Krocan, 33070
- Investigational Site Number 7920002
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10787
- Investigational Site Number 2760006
-
Großhansdorf, Německo, 22927
- Investigational Site Number 2760001
-
Hamburg, Německo, 20354
- Investigational Site Number 2760002
-
Koblenz, Německo, 56068
- Investigational Site Number 2760007
-
München, Německo, 81377
- Investigational Site Number 2760004
-
Rüdersdorf Bei Berlin, Německo, 15562
- Investigational Site Number 2760005
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko, 15-010
- Investigational Site Number 6160001
-
Bialystok, Polsko, 15-044
- Investigational Site Number 6160008
-
Bydgoszcz, Polsko, 85-079
- Investigational Site Number 6160005
-
Grudziadz, Polsko, 86-300
- Investigational Site Number 6160009
-
Krakow, Polsko, 31-559
- Investigational Site Number 6160007
-
Poznan, Polsko, 60-693
- Investigational Site Number 6160002
-
Poznan, Polsko, 60-823
- Investigational Site Number 6160006
-
Rzeszow, Polsko, 35-205
- Investigational Site Number 6160010
-
Znin, Polsko, 88-400
- Investigational Site Number 6160003
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 109240
- Investigational Site Number 6430003
-
Moscow, Ruská Federace, 109544
- Investigational Site Number 6430001
-
Moscow, Ruská Federace, 115280
- Investigational Site Number 6430005
-
Moscow, Ruská Federace, 117546
- Investigational Site Number 6430002
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace, 194291
- Investigational Site Number 6430010
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace, 194354
- Investigational Site Number 6430006
-
St-Petersburg, Ruská Federace, 193231
- Investigational Site Number 6430007
-
Stavropol, Ruská Federace, 355030
- Investigational Site Number 6430009
-
Ulyanovsk, Ruská Federace, 432017
- Investigational Site Number 6430004
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
- Investigational Site Number 8400002
-
Riverside, California, Spojené státy, 92506
- Investigational Site Number 8400003
-
Rolling Hills Estates, California, Spojené státy, 90274
- Investigational Site Number 8400006
-
Westminster, California, Spojené státy, 92683
- Investigational Site Number 8400015
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32216
- Investigational Site Number 8400013
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Spojené státy, 21044
- Investigational Site Number 8400012
-
-
Massachusetts
-
North Dartmouth, Massachusetts, Spojené státy, 02747
- Investigational Site Number 8400016
-
South Dartmouth, Massachusetts, Spojené státy, 02747
- Investigational Site Number 8400020
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
- Investigational Site Number 8400011
-
-
New York
-
Jamaica, New York, Spojené státy, 11418-2619
- Investigational Site Number 8400005
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27517
- Investigational Site Number 8400019
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27607
- Investigational Site Number 8400004
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Spojené státy, 97504
- Investigational Site Number 8400001
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
- Investigational Site Number 8400009
-
-
Texas
-
Plano, Texas, Spojené státy, 75093
- Investigational Site Number 8400007
-
-
Wisconsin
-
Greenfield, Wisconsin, Spojené státy, 53228
- Investigational Site Number 8400008
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Ukrajina, 58001
- Investigational Site Number 8040008
-
Ivano-Frankivsk, Ukrajina, 76000
- Investigational Site Number 8040012
-
Ivano-Frankivsk, Ukrajina, 76018
- Investigational Site Number 8040004
-
Kharkiv, Ukrajina, 61039
- Investigational Site Number 8040002
-
Kharkiv, Ukrajina, 61166
- Investigational Site Number 8040011
-
Kyiv, Ukrajina, 02125
- Investigational Site Number 8040001
-
Kyiv, Ukrajina, 02091
- Investigational Site Number 8040007
-
Odesa, Ukrajina, 65025
- Investigational Site Number 8040006
-
Ternopil, Ukrajina, 46000
- Investigational Site Number 8040003
-
Vinnytsya, Ukrajina, 21001
- Investigational Site Number 8040005
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení :
- Účastníci s diagnózou chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) po dobu alespoň 1 roku (na základě definice Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD]).
- Účastníci se středně těžkou až těžkou CHOPN (post-bronchodilatační usilovný výdechový objem za 1 sekundu [FEV1]/usilovaná vitální kapacita [FVC] nižší než [<] 70 % (%) a postbronchodilatační FEV1 % předpovídal <80 %, ale větší než rovno [=] 30 %).
- Účastníci se skóre testu COPD (CAT) >=10 při screeningu.
- Účastníci s hlášenou anamnézou známek a příznaků chronické bronchitidy (chronický produktivní kašel po dobu 3 měsíců v roce až do screeningu u účastníka, u kterého byly vyloučeny jiné příčiny chronického kašle [např. gastroezofageální reflux, chronická rinosinusitida, bronchiektázie]).
- Účastníci s dokumentovanou anamnézou (např. ověření lékařského záznamu) >=2 středně těžké exacerbace nebo >=1 těžká exacerbace během jednoho roku před screeningem. Středně těžká exacerbace byla definována jako akutní exacerbace CHOPN (AEECOPD) vyžadující systémové kortikosteroidy (perorální, intravenózní nebo intramuskulární) a/nebo léčbu antibiotiky (používání antibiotik samotných se však nekvalifikuje jako „středně těžká exacerbace“, pokud nebyla předložena dokumentace k dispozici, že použití antibiotik bylo nezbytné pro léčbu zhoršujících se příznaků CHOPN). Těžká exacerbace byla definována jako AECOPD, která vyžadovala hospitalizaci.
- Účastníci se standardní základní terapií po dobu 3 měsíců a ve stabilní dávce po dobu alespoň 1 měsíce, včetně:
- Dvojitá terapie: Dlouhodobě působící beta agonista (LABA) + Dlouhodobě působící muskarinový agonista (LAMA) nebo inhalační kortikosteroid (ICS) + LABA nebo ICS + LAMA.
nebo
- Trojitá terapie: LABA + LAMA + IKS.
- Současní nebo bývalí kuřáci s historií kouření >=10 balení/rok.
Kritéria vyloučení:
- Souběžná závažná onemocnění nebo onemocnění, u kterých bylo použití IKS (např. aktivní plicní tuberkulóza atd.) nebo LABA kontraindikováno (např. diagnostika závažných kardiovaskulárních onemocnění v anamnéze, diabetes mellitus závislý na inzulínu, hypertyreóza, tyreotoxikóza, feochromocytom, hypokalémie ).
- Použití injekčních glukokortikosteroidů nebo perorálních systémových glukokortikosteroidů během předchozího 1 měsíce nebo více než 4 cyklů intravenózních glukokortikosteroidů během předchozích 6 měsíců.
- Účastníci s bronchiální termoplastikou (až 3 roky před návštěvou 1).
- Současná diagnóza astmatu podle doporučení Global Initiative for Asthma (GINA).
- Významné plicní onemocnění jiné než COPD (např. plicní fibróza, sarkoidóza, intersticiální plicní onemocnění, plicní hypertenze, bronchiektázie, eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou, významná spánková apnoe při dvouúrovňovém pozitivním tlaku v dýchacích cestách atd.) nebo jiné diagnostikované plicní nebo systémové onemocnění spojené se zvýšeným počet periferních eozinofilů.
- Diagnóza nedostatku α-1 antitrypsinu.
- Pokročilá CHOPN s potřebou chronické (více než [>] 15 hodin/den) kyslíkové podpory.
- Účastník se středně těžkou nebo těžkou akutní exacerbací CHOPN během předchozích 4 týdnů.
- Účastník, který prodělal infekci horních nebo dolních cest dýchacích během předchozích 4 týdnů.
- Předchozí nebo plánovaná pneumonektomie nebo operace snížení objemu plic.
Výše uvedené informace nebyly určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali placebo odpovídající SAR440340 podávané jako 2 subkutánní (SC) injekce každé 2 týdny (Q2W).
Účastníci byli léčeni po dobu minimálně 24 týdnů a maximálně po dobu 52 týdnů (poslední dávka podaná v týdnu 50, návštěva End of Treatment (EOT) nastala 2 týdny po posledním podání IMP, tj. v týdnu 52).
|
Léková forma: Injekční roztok; Způsob podání: SC
Léková forma: Aerosolový nebo suchý práškový inhalátor Způsob podání: Inhalační
Léková forma: Aerosolový nebo suchý práškový inhalátor; Způsob podání: Inhalační
Léková forma: Aerosolový nebo suchý práškový inhalátor; Způsob podání: Inhalační
Lék: Jakýkoli krátkodobě působící β agonista podle předpisu ošetřujícího lékaře jako standardní péče
Léková forma: Aerosolový nebo suchý práškový inhalátor; Způsob podání: inhalační
|
|
Experimentální: SAR440340
Účastníci obdrželi SAR440340 300 miligramů (mg) podávaných jako 2 SC injekce Q2W.
Účastníci byli léčeni po dobu minimálně 24 týdnů a maximálně po dobu 52 týdnů (poslední dávka podaná v týdnu 50, návštěva EOT nastala 2 týdny po posledním podání IMP, tj. v týdnu 52).
|
Léková forma: Aerosolový nebo suchý práškový inhalátor Způsob podání: Inhalační
Léková forma: Aerosolový nebo suchý práškový inhalátor; Způsob podání: Inhalační
Léková forma: Aerosolový nebo suchý práškový inhalátor; Způsob podání: Inhalační
Lék: Jakýkoli krátkodobě působící β agonista podle předpisu ošetřujícího lékaře jako standardní péče
Léková forma: Aerosolový nebo suchý práškový inhalátor; Způsob podání: inhalační
Léková forma: Injekční roztok; Způsob podání: SC
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Roční míra středně těžkých až těžkých akutních exacerbací u účastníků chronické obstrukční plicní nemoci (AECOPD)
Časové okno: Od základního stavu do 52. týdne
|
Středně závažné exacerbace byly zaznamenány zkoušejícím a definovány jako AECOPD, které vyžadují buď systémové kortikosteroidy (jako jsou intramuskulární, intravenózní nebo perorální) a/nebo antibiotika.
Závažné exacerbace byly definovány jako AECHOCHP vyžadující hospitalizaci, návštěvu pohotovostní lékařské péče nebo vedoucí k úmrtí.
Anualizovaná četnost příhod byla celkový počet exacerbací, ke kterým došlo během léčebného období, dělený celkovým počtem léčených účastnických let.
|
Od základního stavu do 52. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna objemu nuceného výdechu před bronchodilatací za 1 sekundu (FEV1) od výchozího stavu do týdne 16 až do týdne 24
Časové okno: Od základního stavu do týdne 16 až 24
|
FEV1 byl objem vzduchu vydechovaného z plic v první sekundě nuceného výdechu měřený spirometrem.
Spirometrie byla provedena po vymývací periodě bronchodilatancií podle doby jejich působení.
Model smíšeného účinku s opakovanými měřeními (MMRM) byl nejprve použit k modelování změny od výchozí hodnoty v každém časovém bodě po randomizaci až do týdne 24, poté byly předpovězené hodnoty z týdne 16 do týdne 24 zprůměrovány, aby bylo poskytnuto celkové hodnocení změny od základní hodnota v FEV1.
|
Od základního stavu do týdne 16 až 24
|
|
Změna objemu nuceného výdechu po bronchodilataci (FEV1) od výchozí hodnoty za 1 sekundu v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
FEV1 byl objem vzduchu vydechovaného z plic v první sekundě nuceného výdechu měřený spirometrem.
Post-bronchodilatancia FEV1 odkazovala na spirometrii provedenou do 30 minut po podání bronchodilatátoru (4 vstřiky salbutamolu/albuterolu [100 mikrogramů {mcg}] nebo ipratropium bromidu [20 mcg]).
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Čas do první středně těžké nebo těžké akutní exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci (AECOPD)
Časové okno: Od základní linie až do 52 týdnů
|
Doba do první středně těžké nebo těžké exacerbace byla definována jako datum nástupu první středně těžké nebo těžké AECHOPD mínus datum randomizace + 1.
Střední doba do první těžké exacerbace byla odvozena z Kaplan-Meierových odhadů.
Středně závažné exacerbace byly zaznamenány zkoušejícím a definovány jako AECOPD, které vyžadují buď systémové kortikosteroidy (jako jsou intramuskulární, intravenózní nebo perorální) a/nebo antibiotika.
Závažné exacerbace byly definovány jako AECHOCHP vyžadující hospitalizaci, návštěvu pohotovostní lékařské péče nebo vedoucí k úmrtí.
|
Od základní linie až do 52 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. července 2018
Primární dokončení (Aktuální)
3. října 2019
Dokončení studie (Aktuální)
21. února 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. května 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. června 2018
První zveřejněno (Aktuální)
6. června 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. listopadu 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. října 2022
Naposledy ověřeno
1. října 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ACT15104
- 2017-003290-34 (Číslo EudraCT)
- U1111-1194-2134 (Jiný identifikátor: UTN)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady.
Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .