Proof-of-Concept-undersøgelse for at vurdere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af SAR440340 (Anti-IL-33 mAb) hos patienter med moderat til svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
28. oktober 2022 opdateret af: Sanofi
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, parallel-gruppe, Proof-of-Concept (PoC) undersøgelse for at vurdere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af SAR440340 hos patienter med moderat til svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
Primært mål:
For at undersøge virkningerne af SAR440340 (anti-interleukin-33 [IL-33] monoklonalt antistof [mAb]) sammenlignet med placebo på den årlige rate af moderate til svære akutte eksacerbationer af KOL (AECOPD) over op til 52 ugers behandling .
- Moderate eksacerbationer blev registreret af investigator og defineret som AECOPD, der kræver enten systemiske kortikosteroider (såsom intramuskulær, intravenøs eller oral) og/eller antibiotika.
- Alvorlige eksacerbationer blev registreret af investigator og defineret som AECOPD, der kræver hospitalsindlæggelse, akut lægebesøg eller resulterer i død.
Sekundære mål:
For at undersøge virkningerne af SAR440340 sammenlignet med placebo på forbedring af respiratorisk funktion, vurderet ved præ-bronkodilatator tvungen eksplorativ volumen på 1 sekund (FEV1).
For at evaluere virkningerne af SAR440340 sammenlignet med placebo på post-bronkodilatator FEV1.
For at evaluere virkningerne af SAR440340 sammenlignet med placebo, på varigheden fra baseline til den første moderate eller svære AECOPD-hændelse.
For at evaluere virkningerne af SAR440340 sammenlignet med placebo på sikkerhed og tolerabilitet.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
- Medicin: Placebo
- Medicin: Eventuelle inhalerede kortikosteroider som foreskrevet af behandlende læge som standardbehandling
- Medicin: Enhver langtidsvirkende beta-agonist som foreskrevet af den behandlende læge som standardbehandling
- Medicin: Enhver langtidsvirkende muskarin agonist som foreskrevet af den behandlende læge som standardbehandling
- Medicin: Enhver korttidsvirkende β-agonist som ordineret af den behandlende læge som standardbehandling
- Medicin: SAR440340
Detaljeret beskrivelse
Studiedeltagelsen for hver deltager var op til i alt 46 uger til 76 uger inklusive op til 10 dage til 4 ugers screening, 24- til 52 ugers behandlingsperiode på forsøgsmedicinsk produkt (IMP) og 20 uger efter IMP-behandling periode.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
343
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Investigational Site Number 0320001
-
Caba, Argentina, C1425BEN
- Investigational Site Number 0320002
-
Caba, Argentina, C1425FVH
- Investigational Site Number 0320004
-
Caba, Argentina, C1414AIF
- Investigational Site Number 0320005
-
Quilmes, Argentina, B1878FNR
- Investigational Site Number 0320006
-
Rosario, Argentina, 2000
- Investigational Site Number 0320003
-
-
-
-
-
Bedford Park, Australien, 5042
- Investigational Site Number 0360005
-
Chermside, Australien, 4032
- Investigational Site Number 0360002
-
Clayton, Australien, 3168
- Investigational Site Number 0360004
-
Frankston, Australien, 3199
- Investigational Site Number 0360003
-
Kent Town, Australien, 5067
- Investigational Site Number 0360006
-
Murdoch, Australien, 6150
- Investigational Site Number 0360001
-
-
-
-
-
Burlington, Canada, L7N 3V2
- Investigational Site Number 1240002
-
Hamilton, Canada, L8N 4A6
- Investigational Site Number 1240009
-
Montreal, Canada, H2X 3E4
- Investigational Site Number 1240003
-
Montreal, Canada, H4A 3J1
- Investigational Site Number 1240001
-
Quebec, Canada, G1V 4G5
- Investigational Site Number 1240005
-
Saint-Charles-Borromée, Canada, J6E 2B4
- Investigational Site Number 1240006
-
Trois-Rivieres, Canada, G8T 7A1
- Investigational Site Number 1240008
-
Vancouver, Canada, V6Z 1Y6
- Investigational Site Number 1240007
-
Victoriaville, Canada, G6P 6P6
- Investigational Site Number 1240004
-
-
-
-
-
Quillota, Chile, 2260877
- Investigational Site Number 1520002
-
Santiago, Chile, 7500692
- Investigational Site Number 1520001
-
Santiago, Chile, 8330336
- Investigational Site Number 1520007
-
Santiago, Chile, 8910131
- Investigational Site Number 1520004
-
Talca, Chile
- Investigational Site Number 1520005
-
Talcahuano, Chile
- Investigational Site Number 1520003
-
-
-
-
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 109240
- Investigational Site Number 6430003
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 109544
- Investigational Site Number 6430001
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 115280
- Investigational Site Number 6430005
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 117546
- Investigational Site Number 6430002
-
Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 194291
- Investigational Site Number 6430010
-
Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 194354
- Investigational Site Number 6430006
-
St-Petersburg, Den Russiske Føderation, 193231
- Investigational Site Number 6430007
-
Stavropol, Den Russiske Føderation, 355030
- Investigational Site Number 6430009
-
Ulyanovsk, Den Russiske Føderation, 432017
- Investigational Site Number 6430004
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
- Investigational Site Number 8400002
-
Riverside, California, Forenede Stater, 92506
- Investigational Site Number 8400003
-
Rolling Hills Estates, California, Forenede Stater, 90274
- Investigational Site Number 8400006
-
Westminster, California, Forenede Stater, 92683
- Investigational Site Number 8400015
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32216
- Investigational Site Number 8400013
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Forenede Stater, 21044
- Investigational Site Number 8400012
-
-
Massachusetts
-
North Dartmouth, Massachusetts, Forenede Stater, 02747
- Investigational Site Number 8400016
-
South Dartmouth, Massachusetts, Forenede Stater, 02747
- Investigational Site Number 8400020
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55407
- Investigational Site Number 8400011
-
-
New York
-
Jamaica, New York, Forenede Stater, 11418-2619
- Investigational Site Number 8400005
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27517
- Investigational Site Number 8400019
-
Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27607
- Investigational Site Number 8400004
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Forenede Stater, 97504
- Investigational Site Number 8400001
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
- Investigational Site Number 8400009
-
-
Texas
-
Plano, Texas, Forenede Stater, 75093
- Investigational Site Number 8400007
-
-
Wisconsin
-
Greenfield, Wisconsin, Forenede Stater, 53228
- Investigational Site Number 8400008
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkun, 06100
- Investigational Site Number 7920004
-
Istanbul, Kalkun, 34098
- Investigational Site Number 7920001
-
Izmir, Kalkun, 35040
- Investigational Site Number 7920006
-
Izmir, Kalkun, 35110
- Investigational Site Number 7920007
-
Kirikkale, Kalkun, 71450
- Investigational site number 7920008
-
Mersin, Kalkun, 33070
- Investigational Site Number 7920002
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-010
- Investigational Site Number 6160001
-
Bialystok, Polen, 15-044
- Investigational Site Number 6160008
-
Bydgoszcz, Polen, 85-079
- Investigational Site Number 6160005
-
Grudziadz, Polen, 86-300
- Investigational Site Number 6160009
-
Krakow, Polen, 31-559
- Investigational Site Number 6160007
-
Poznan, Polen, 60-693
- Investigational Site Number 6160002
-
Poznan, Polen, 60-823
- Investigational Site Number 6160006
-
Rzeszow, Polen, 35-205
- Investigational Site Number 6160010
-
Znin, Polen, 88-400
- Investigational Site Number 6160003
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10787
- Investigational Site Number 2760006
-
Großhansdorf, Tyskland, 22927
- Investigational Site Number 2760001
-
Hamburg, Tyskland, 20354
- Investigational Site Number 2760002
-
Koblenz, Tyskland, 56068
- Investigational Site Number 2760007
-
München, Tyskland, 81377
- Investigational Site Number 2760004
-
Rüdersdorf Bei Berlin, Tyskland, 15562
- Investigational Site Number 2760005
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Ukraine, 58001
- Investigational Site Number 8040008
-
Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76000
- Investigational Site Number 8040012
-
Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76018
- Investigational Site Number 8040004
-
Kharkiv, Ukraine, 61039
- Investigational Site Number 8040002
-
Kharkiv, Ukraine, 61166
- Investigational Site Number 8040011
-
Kyiv, Ukraine, 02125
- Investigational Site Number 8040001
-
Kyiv, Ukraine, 02091
- Investigational Site Number 8040007
-
Odesa, Ukraine, 65025
- Investigational Site Number 8040006
-
Ternopil, Ukraine, 46000
- Investigational Site Number 8040003
-
Vinnytsya, Ukraine, 21001
- Investigational Site Number 8040005
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
40 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere med en diagnose af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) i mindst 1 år (baseret på definitionen af Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD]).
- Deltagere med moderat til svær KOL (post-bronkodilatator tvungen eksspiratorisk volumen på 1 sekund [FEV1]/forceret vitalkapacitet [FVC] mindre end [<] 70 procent (%) og post-bronkodilatator FEV1 % forudsagt <80 %, men større end lig med [>=] 30 %).
- Deltagere med COPD assessment test (CAT) scorer >=10 ved screening.
- Deltagere med rapporteret historie med tegn og symptomer på kronisk bronkitis (kronisk produktiv hoste i 3 måneder i året op til screening hos en deltager, hvor andre årsager til kronisk hoste [f.eks. gastroøsofageal refluks, kronisk rhinosinusitis, bronkiektasi] var blevet udelukket).
- Deltagere med en dokumenteret anamnese (f.eks. journalverifikation) med >=2 moderate eksacerbationer eller >=1 alvorlig eksacerbation inden for året før screening. En moderat eksacerbation blev defineret som en akut forværring af KOL (AECOPD), der kræver systemiske kortikosteroider (oral, intravenøs eller intramuskulær) og/eller behandling med antibiotika (brug af antibiotika alene kvalificeres dog ikke som en "moderat forværring", medmindre dokumentation var tilgængelig, at brug af antibiotika var nødvendig til behandling af forværrede symptomer på KOL). En alvorlig eksacerbation blev defineret som en AECOPD, der krævede en hospitalsindlæggelse.
- Deltagere med baggrundsbehandling med standardbehandling i 3 måneder og ved en stabil dosis i mindst 1 måned, herunder enten:
- Dobbeltbehandling: Langtidsvirkende beta-agonist (LABA) + Langtidsvirkende muskarin agonist (LAMA) eller inhaleret kortikosteroid (ICS) + LABA eller ICS + LAMA.
eller
- Tredobbelt terapi: LABA + LAMA + ICS.
- Nuværende eller tidligere rygere med en rygehistorie på >=10 pakninger/år.
Eksklusionskriterier:
- Samtidige alvorlige sygdomme eller sygdomme, for hvilke brugen af ICS (f.eks. aktiv lungetuberkulose osv.) eller LABA var kontraindiceret (f.eks. diagnosticering af en anamnese med betydelige kardiovaskulære sygdomme, insulinafhængig diabetes mellitus, hyperthyroidisme, thyrotoksikose, fæokromocytom, hypokalemocytom, ).
- Brug af injicerbare glukokortikosteroider eller orale systemiske glukokortikosteroider inden for de foregående 1 måned eller mere end 4 kure med intravenøse glukokortikosteroider inden for de foregående 6 måneder.
- Deltagere med bronkial termoplastikprocedure (op til 3 år før besøg 1).
- En aktuel diagnose af astma i henhold til Global Initiative for Astma (GINA) retningslinjer.
- Andre væsentlige lungesygdomme end KOL (f.eks. lungefibrose, sarkoidose, interstitiel lungesygdom, pulmonal hypertension, bronkiektasis, eosinofil granulomatose med polyangiitis, signifikant søvnapnø på Bilevel Positivt Airway Pressure osv.) eller en anden diagnosticeret systemisk lungesygdom perifere eosinofiltal.
- Diagnose af α-1 anti-trypsin mangel.
- Avanceret KOL med behov for kronisk (mere end [>] 15 timer/dag) iltstøtte.
- Deltager med en moderat eller svær akut forværring af KOL inden for de foregående 4 uger.
- En deltager, der har oplevet en øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for de foregående 4 uger.
- Tidligere eller planlagt pneumonektomi eller lungevolumenreduktionskirurgi.
Ovenstående information var ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne modtog placebo matchet til SAR440340 indgivet som 2 subkutane (SC) injektioner hver 2. uge (Q2W).
Deltagerne blev behandlet i minimum 24 uger og op til et maksimum på 52 uger (sidste dosis administreret ved uge 50, behandlingsslutbesøg (EOT) fandt sted 2 uger efter sidste administration af IMP, dvs. ved uge 52).
|
Lægemiddelform: Injektionsvæske, opløsning; Administrationsvej: SC
Lægemiddelform: Aerosol eller tørpulverinhalator Indgivelsesvej: Inhaleret
Farmaceutisk form: Aerosol- eller tørpulverinhalator; Indgivelsesvej: Inhaleret
Farmaceutisk form: Aerosol- eller tørpulverinhalator; Indgivelsesvej: Inhaleret
Farmaceutisk form: Aerosol- eller tørpulverinhalator; Administrationsvej: inhaleret
|
|
Eksperimentel: SAR440340
Deltagerne modtog SAR440340 300 milligram (mg) administreret som 2 SC-injektioner Q2W.
Deltagerne blev behandlet i minimum 24 uger og op til et maksimum på 52 uger (sidste dosis administreret i uge 50, EOT-besøg fandt sted 2 uger efter sidste administration af IMP, dvs. ved uge 52).
|
Lægemiddelform: Aerosol eller tørpulverinhalator Indgivelsesvej: Inhaleret
Farmaceutisk form: Aerosol- eller tørpulverinhalator; Indgivelsesvej: Inhaleret
Farmaceutisk form: Aerosol- eller tørpulverinhalator; Indgivelsesvej: Inhaleret
Farmaceutisk form: Aerosol- eller tørpulverinhalator; Administrationsvej: inhaleret
Lægemiddelform: Injektionsvæske, opløsning; Administrationsvej: SC
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Årlig rate af moderate til svære akutte eksacerbationshændelser hos deltagere med kronisk obstruktiv lungesygdom (AECOPD)
Tidsramme: Fra baseline op til uge 52
|
Moderate eksacerbationshændelser blev registreret af investigator og defineret som AECOPD, der kræver enten systemiske kortikosteroider (såsom intramuskulær, intravenøs eller oral) og/eller antibiotika.
Alvorlige eksacerbationshændelser blev defineret som AECOPD, der krævede hospitalsindlæggelse, akut lægebesøg eller resulterede i dødsfald.
Årlig hændelsesrate var det samlede antal eksacerbationer, der opstod i løbet af behandlingsperioden, divideret med det samlede antal behandlede deltagerår.
|
Fra baseline op til uge 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig ændring i præbronkodilatator tvungen eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) fra baseline til uge 16 til uge 24
Tidsramme: Fra baseline til uge 16 til og med uge 24
|
FEV1 var volumenet af luft, der blev udåndet fra lungerne i det første sekund af en tvungen ekspiration målt med spirometer.
Spirometri blev udført efter en udvaskningsperiode med bronkodilatatorer i henhold til deres virkningsvarighed.
En mixed-effect model with repeated measurements (MMRM) blev først brugt til at modellere ændringen fra baseline ved hvert post-randomiseringstidspunkt op til uge 24, derefter blev de forudsagte værdier fra uge 16 til uge 24 gennemsnittet for at give en samlet vurdering af ændring fra baseline i FEV1.
|
Fra baseline til uge 16 til og med uge 24
|
|
Ændring fra baseline i Post-bronkodilatator Forced Expiratory Volume (FEV1) på 1 sekund i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge 24
|
FEV1 var volumenet af luft, der blev udåndet fra lungerne i det første sekund af en tvungen ekspiration målt med spirometer.
Post-bronkodilatator FEV1 refererede til spirometri udført inden for 30 minutter efter administration af bronkodilatator (4 pust salbutamol/albuterol [100 mikrogram {mcg}] eller ipratropiumbromid [20 mcg]).
|
Baseline, uge 24
|
|
Tid til første moderat eller svær akut forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom (AECOPD)
Tidsramme: Fra baseline op til 52 uger
|
Tiden til den første moderate eller svære eksacerbation blev defineret som startdatoen for den første moderate eller svære AECOPD minus randomiseringsdatoen + 1.
Mediantiden til den første alvorlige eksacerbation blev afledt fra Kaplan-Meier estimater.
Moderate eksacerbationshændelser blev registreret af investigator og defineret som AECOPD, der kræver enten systemiske kortikosteroider (såsom intramuskulær, intravenøs eller oral) og/eller antibiotika.
Alvorlige eksacerbationshændelser blev defineret som AECOPD, der krævede hospitalsindlæggelse, akut lægebesøg eller resulterede i dødsfald.
|
Fra baseline op til 52 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
16. juli 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
3. oktober 2019
Studieafslutning (Faktiske)
21. februar 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. maj 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. juni 2018
Først opslået (Faktiske)
6. juni 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. november 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. oktober 2022
Sidst verificeret
1. oktober 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ACT15104
- 2017-003290-34 (EudraCT nummer)
- U1111-1194-2134 (Anden identifikator: UTN)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer.
Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv.
Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .