Proof-of-Concept-studie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til SAR440340 (Anti-IL-33 mAb) hos pasienter med moderat til alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
28. oktober 2022 oppdatert av: Sanofi
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, Proof-of-Concept (PoC) studie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til SAR440340, hos pasienter med moderat til alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
Hovedmål:
For å undersøke effekten av SAR440340 (anti-interleukin-33 [IL-33] monoklonalt antistoff [mAb]) sammenlignet med placebo, på den årlige raten av moderate til alvorlige akutte forverringer av KOLS (AECOPD) over opptil 52 ukers behandling .
- Moderate eksacerbasjoner ble registrert av etterforskeren og definert som AECOPD som krever enten systemiske kortikosteroider (som intramuskulær, intravenøs eller oral) og/eller antibiotika.
- Alvorlige eksacerbasjoner ble registrert av etterforskeren og definert som AECOPD som krever sykehusinnleggelse, akuttmedisinsk besøk eller som resulterer i død.
Sekundære mål:
For å undersøke effekter av SAR440340 sammenlignet med placebo, på forbedring av respirasjonsfunksjonen, vurdert av pre-bronkodilatator tvunget eksplorativt volum på 1 sekund (FEV1).
For å evaluere effekten av SAR440340 sammenlignet med placebo, på post-bronkodilatator FEV1.
For å evaluere effekten av SAR440340 sammenlignet med placebo, på varighet fra baseline til første moderate eller alvorlige AECOPD-hendelse.
For å evaluere effekten av SAR440340 sammenlignet med placebo, på sikkerhet og tolerabilitet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: Placebo
- Legemiddel: Eventuelle inhalerte kortikosteroider som foreskrevet av behandlende lege som standardbehandling
- Legemiddel: Enhver langtidsvirkende beta-agonist som foreskrevet av behandlende lege som standardbehandling
- Legemiddel: Enhver langtidsvirkende muskarin agonist som foreskrevet av behandlende lege som standardbehandling
- Legemiddel: Enhver korttidsvirkende β-agonist som foreskrevet av behandlende lege som standardbehandling
- Legemiddel: SAR440340
Detaljert beskrivelse
Studiedeltakelsen for hver deltaker var opp til totalt 46 uker til 76 uker inkludert opptil 10 dager til 4 uker med screening, 24 til 52 ukers behandlingsperiode på medisinsk undersøkelsesprodukt (IMP) og 20 uker etter IMP-behandling periode.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
343
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Investigational Site Number 0320001
-
Caba, Argentina, C1425BEN
- Investigational Site Number 0320002
-
Caba, Argentina, C1425FVH
- Investigational Site Number 0320004
-
Caba, Argentina, C1414AIF
- Investigational Site Number 0320005
-
Quilmes, Argentina, B1878FNR
- Investigational Site Number 0320006
-
Rosario, Argentina, 2000
- Investigational Site Number 0320003
-
-
-
-
-
Bedford Park, Australia, 5042
- Investigational Site Number 0360005
-
Chermside, Australia, 4032
- Investigational Site Number 0360002
-
Clayton, Australia, 3168
- Investigational Site Number 0360004
-
Frankston, Australia, 3199
- Investigational Site Number 0360003
-
Kent Town, Australia, 5067
- Investigational Site Number 0360006
-
Murdoch, Australia, 6150
- Investigational Site Number 0360001
-
-
-
-
-
Burlington, Canada, L7N 3V2
- Investigational Site Number 1240002
-
Hamilton, Canada, L8N 4A6
- Investigational Site Number 1240009
-
Montreal, Canada, H2X 3E4
- Investigational Site Number 1240003
-
Montreal, Canada, H4A 3J1
- Investigational Site Number 1240001
-
Quebec, Canada, G1V 4G5
- Investigational Site Number 1240005
-
Saint-Charles-Borromée, Canada, J6E 2B4
- Investigational Site Number 1240006
-
Trois-Rivieres, Canada, G8T 7A1
- Investigational Site Number 1240008
-
Vancouver, Canada, V6Z 1Y6
- Investigational Site Number 1240007
-
Victoriaville, Canada, G6P 6P6
- Investigational Site Number 1240004
-
-
-
-
-
Quillota, Chile, 2260877
- Investigational Site Number 1520002
-
Santiago, Chile, 7500692
- Investigational Site Number 1520001
-
Santiago, Chile, 8330336
- Investigational Site Number 1520007
-
Santiago, Chile, 8910131
- Investigational Site Number 1520004
-
Talca, Chile
- Investigational Site Number 1520005
-
Talcahuano, Chile
- Investigational Site Number 1520003
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 109240
- Investigational Site Number 6430003
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 109544
- Investigational Site Number 6430001
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 115280
- Investigational Site Number 6430005
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 117546
- Investigational Site Number 6430002
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194291
- Investigational Site Number 6430010
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194354
- Investigational Site Number 6430006
-
St-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 193231
- Investigational Site Number 6430007
-
Stavropol, Den russiske føderasjonen, 355030
- Investigational Site Number 6430009
-
Ulyanovsk, Den russiske føderasjonen, 432017
- Investigational Site Number 6430004
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90025
- Investigational Site Number 8400002
-
Riverside, California, Forente stater, 92506
- Investigational Site Number 8400003
-
Rolling Hills Estates, California, Forente stater, 90274
- Investigational Site Number 8400006
-
Westminster, California, Forente stater, 92683
- Investigational Site Number 8400015
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32216
- Investigational Site Number 8400013
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Forente stater, 21044
- Investigational Site Number 8400012
-
-
Massachusetts
-
North Dartmouth, Massachusetts, Forente stater, 02747
- Investigational Site Number 8400016
-
South Dartmouth, Massachusetts, Forente stater, 02747
- Investigational Site Number 8400020
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
- Investigational Site Number 8400011
-
-
New York
-
Jamaica, New York, Forente stater, 11418-2619
- Investigational Site Number 8400005
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27517
- Investigational Site Number 8400019
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27607
- Investigational Site Number 8400004
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Forente stater, 97504
- Investigational Site Number 8400001
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
- Investigational Site Number 8400009
-
-
Texas
-
Plano, Texas, Forente stater, 75093
- Investigational Site Number 8400007
-
-
Wisconsin
-
Greenfield, Wisconsin, Forente stater, 53228
- Investigational Site Number 8400008
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-010
- Investigational Site Number 6160001
-
Bialystok, Polen, 15-044
- Investigational Site Number 6160008
-
Bydgoszcz, Polen, 85-079
- Investigational Site Number 6160005
-
Grudziadz, Polen, 86-300
- Investigational Site Number 6160009
-
Krakow, Polen, 31-559
- Investigational Site Number 6160007
-
Poznan, Polen, 60-693
- Investigational Site Number 6160002
-
Poznan, Polen, 60-823
- Investigational Site Number 6160006
-
Rzeszow, Polen, 35-205
- Investigational Site Number 6160010
-
Znin, Polen, 88-400
- Investigational Site Number 6160003
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia, 06100
- Investigational Site Number 7920004
-
Istanbul, Tyrkia, 34098
- Investigational Site Number 7920001
-
Izmir, Tyrkia, 35040
- Investigational Site Number 7920006
-
Izmir, Tyrkia, 35110
- Investigational Site Number 7920007
-
Kirikkale, Tyrkia, 71450
- Investigational site number 7920008
-
Mersin, Tyrkia, 33070
- Investigational Site Number 7920002
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10787
- Investigational Site Number 2760006
-
Großhansdorf, Tyskland, 22927
- Investigational Site Number 2760001
-
Hamburg, Tyskland, 20354
- Investigational Site Number 2760002
-
Koblenz, Tyskland, 56068
- Investigational Site Number 2760007
-
München, Tyskland, 81377
- Investigational Site Number 2760004
-
Rüdersdorf Bei Berlin, Tyskland, 15562
- Investigational Site Number 2760005
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Ukraina, 58001
- Investigational Site Number 8040008
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76000
- Investigational Site Number 8040012
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76018
- Investigational Site Number 8040004
-
Kharkiv, Ukraina, 61039
- Investigational Site Number 8040002
-
Kharkiv, Ukraina, 61166
- Investigational Site Number 8040011
-
Kyiv, Ukraina, 02125
- Investigational Site Number 8040001
-
Kyiv, Ukraina, 02091
- Investigational Site Number 8040007
-
Odesa, Ukraina, 65025
- Investigational Site Number 8040006
-
Ternopil, Ukraina, 46000
- Investigational Site Number 8040003
-
Vinnytsya, Ukraina, 21001
- Investigational Site Number 8040005
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier :
- Deltakere med diagnosen kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) i minst 1 år (basert på Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD] definisjon).
- Deltakere med moderat til alvorlig KOLS (post-bronkodilatator tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund [FEV1]/tvungen vitalkapasitet [FVC] mindre enn [<] 70 prosent (%) og post-bronkodilatator FEV1 % spådd <80 %, men større enn lik [>=] 30 %).
- Deltakere med COPD assessment test (CAT) scorer >=10 ved screening.
- Deltakere med rapportert historie med tegn og symptomer på kronisk bronkitt (kronisk produktiv hoste i 3 måneder i året frem til screening hos en deltaker der andre årsaker til kronisk hoste [f.eks. gastroøsofageal refluks, kronisk rhinosinusitt, bronkiektasi] var utelukket).
- Deltakere med en dokumentert historie (f.eks. journalverifisering) med >=2 moderate forverringer eller >=1 alvorlig forverring i løpet av året før screening. En moderat forverring ble definert som en akutt forverring av KOLS (AECOPD) som krever systemiske kortikosteroider (oral, intravenøs eller intramuskulær) og/eller behandling med antibiotika (bruk av antibiotika alene kvalifiserer imidlertid ikke som en "moderat forverring" med mindre dokumentasjon var tilgjengelig at bruk av antibiotika var nødvendig for behandling av forverrede symptomer på KOLS). En alvorlig eksacerbasjon ble definert som en AECOPD som krevde sykehusinnleggelse.
- Deltakere med bakgrunnsbehandling med standardbehandling, i 3 måneder og ved en stabil dose i minst 1 måned, inkludert enten:
- Dobbeltbehandling: Langtidsvirkende beta-agonist (LABA) + Langtidsvirkende muskarin agonist (LAMA) eller inhalert kortikosteroid (ICS) + LABA eller ICS + LAMA.
eller
- Trippelterapi: LABA + LAMA + ICS.
- Nåværende eller tidligere røykere med en røykehistorie på >=10 pakker/år.
Ekskluderingskriterier:
- Samtidige alvorlige sykdommer eller sykdommer der bruk av ICS (f.eks. aktiv lungetuberkulose, etc.) eller LABA var kontraindisert (f.eks. diagnose av en historie med betydelige kardiovaskulære sykdommer, insulinavhengig diabetes mellitus, hypertyreose, tyreotoksikose, feokromocytom, hypokalemocytom ).
- Bruk av injiserbare glukokortikosteroider eller orale systemiske glukokortikosteroider innen 1 måned eller mer enn 4 kurer med intravenøse glukokortikosteroider i løpet av de siste 6 månedene.
- Deltakere med bronkial termoplastisk prosedyre (inntil 3 år før besøk 1).
- En gjeldende astmadiagnose i henhold til retningslinjer fra Global Initiative for Asthma (GINA).
- Andre signifikante lungesykdommer enn KOLS (f.eks. lungefibrose, sarkoidose, interstitiell lungesykdom, pulmonal hypertensjon, bronkiektase, eosinofil granulomatose med polyangiitt, betydelig søvnapné på Bilevel Positivt Airway Pressure, etc.) eller en annen diagnostisert systemisk lungesykdom perifere eosinofiltall.
- Diagnose av α-1 anti-trypsin mangel.
- Avansert KOLS med behov for kronisk (større enn [>] 15 timer/dag) oksygenstøtte.
- Deltaker med moderat eller alvorlig akutt forverring av KOLS-hendelse i løpet av de siste 4 ukene.
- En deltaker som har opplevd en øvre eller nedre luftveisinfeksjon i løpet av de siste 4 ukene.
- Tidligere historie med eller planlagt pneumonektomi eller lungevolumreduksjonskirurgi.
Informasjonen ovenfor var ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk placebo matchet med SAR440340 administrert som 2 subkutane (SC) injeksjoner hver 2. uke (Q2W).
Deltakerne ble behandlet i minimum 24 uker og opptil maksimalt 52 uker (siste dose administrert ved uke 50, avsluttet behandling (EOT) besøk skjedde 2 uker etter siste administrering av IMP, dvs. ved uke 52).
|
Farmasøytisk form: Injeksjonsvæske, oppløsning; Administrasjonsvei: SC
Farmasøytisk form: Aerosol eller tørrpulverinhalator Administrasjonsvei: Inhalert
Farmasøytisk form: Aerosol- eller tørrpulverinhalator; Administrasjonsvei: Inhalert
Farmasøytisk form: Aerosol- eller tørrpulverinhalator; Administrasjonsvei: Inhalert
Farmasøytisk form: Aerosol- eller tørrpulverinhalator; Administrasjonsvei: inhalert
|
|
Eksperimentell: SAR440340
Deltakerne fikk SAR440340 300 milligram (mg) administrert som 2 SC-injeksjoner Q2W.
Deltakerne ble behandlet i minimum 24 uker og opptil maksimalt 52 uker (siste dose administrert ved uke 50, EOT-besøk skjedde 2 uker etter siste administrering av IMP, dvs. ved uke 52).
|
Farmasøytisk form: Aerosol eller tørrpulverinhalator Administrasjonsvei: Inhalert
Farmasøytisk form: Aerosol- eller tørrpulverinhalator; Administrasjonsvei: Inhalert
Farmasøytisk form: Aerosol- eller tørrpulverinhalator; Administrasjonsvei: Inhalert
Farmasøytisk form: Aerosol- eller tørrpulverinhalator; Administrasjonsvei: inhalert
Farmasøytisk form: Injeksjonsvæske, oppløsning; Administrasjonsvei: SC
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Årlig frekvens av moderate til alvorlige akutte forverringer hos deltakere med kronisk obstruktiv lungesykdom (AECOPD)
Tidsramme: Fra baseline til uke 52
|
Moderate eksaserbasjonshendelser ble registrert av etterforskeren og definert som AECOPD som krever enten systemiske kortikosteroider (som intramuskulær, intravenøs eller oral) og/eller antibiotika.
Alvorlige eksaserbasjonshendelser ble definert som AECOPD som krever sykehusinnleggelse, akuttmedisinsk besøk eller som resulterte i død.
Annualisert hendelsesrate var det totale antallet eksaserbasjoner som skjedde i løpet av behandlingsperioden delt på det totale antallet deltakerår som ble behandlet.
|
Fra baseline til uke 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig endring i pre-bronkodilatator tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) fra baseline til uke 16 til og med uke 24
Tidsramme: Fra baseline til uke 16 til og med uke 24
|
FEV1 var volumet av luft som ble pustet ut fra lungene i det første sekundet av en tvungen ekspirasjon målt med spirometer.
Spirometri ble utført etter en utvaskingsperiode med bronkodilatatorer i henhold til virkningsvarigheten.
En blandet-effekt-modell med gjentatte mål (MMRM) ble først brukt for å modellere endringen fra baseline ved hvert post-randomiseringstidspunkt frem til uke 24, deretter ble de predikerte verdiene fra uke 16 til uke 24 gjennomsnittliggjort for å gi en samlet vurdering av endring fra baseline i FEV1.
|
Fra baseline til uke 16 til og med uke 24
|
|
Endring fra baseline i post-bronkodilatator tvungen ekspiratorisk volum (FEV1) på 1 sekund ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
FEV1 var volumet av luft som ble pustet ut fra lungene i det første sekundet av en tvungen ekspirasjon målt med spirometer.
Post-bronkodilatator FEV1 refererte til spirometri utført innen 30 minutter etter administrering av bronkodilatator (4 drag salbutamol/albuterol [100 mikrogram {mcg}] eller ipratropiumbromid [20 mcg]).
|
Baseline, uke 24
|
|
Tid til første moderat eller alvorlig akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom (AECOPD)
Tidsramme: Fra baseline opptil 52 uker
|
Tiden til første moderate eller alvorlige eksacerbasjon ble definert som startdato for første moderate eller alvorlige AECOPD minus randomiseringsdato + 1.
Mediantiden til første alvorlige eksacerbasjon ble avledet fra Kaplan-Meier-estimater.
Moderate eksaserbasjonshendelser ble registrert av etterforskeren og definert som AECOPD som krever enten systemiske kortikosteroider (som intramuskulær, intravenøs eller oral) og/eller antibiotika.
Alvorlige eksaserbasjonshendelser ble definert som AECOPD som krever sykehusinnleggelse, akuttmedisinsk besøk eller som resulterte i død.
|
Fra baseline opptil 52 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. juli 2018
Primær fullføring (Faktiske)
3. oktober 2019
Studiet fullført (Faktiske)
21. februar 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. mai 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. juni 2018
Først lagt ut (Faktiske)
6. juni 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. november 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. oktober 2022
Sist bekreftet
1. oktober 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ACT15104
- 2017-003290-34 (EudraCT-nummer)
- U1111-1194-2134 (Annen identifikator: UTN)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner.
Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne.
Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .