Proof-of-Concept-onderzoek om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van SAR440340 (anti-IL-33 mAb) te beoordelen bij patiënten met matige tot ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD)
28 oktober 2022 bijgewerkt door: Sanofi
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, Proof-of-Concept (PoC)-studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van SAR440340 te beoordelen bij patiënten met matige tot ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD)
Hoofddoel:
Om de effecten van SAR440340 (anti-interleukine-33 [IL-33] monoklonaal antilichaam [mAb]) te onderzoeken in vergelijking met placebo, op het aantal matige tot ernstige acute exacerbaties van COPD (AECOPD) op jaarbasis gedurende maximaal 52 weken behandeling .
- Matige exacerbaties werden geregistreerd door de onderzoeker en gedefinieerd als AECOPD waarvoor ofwel systemische corticosteroïden (zoals intramusculair, intraveneus of oraal) en/of antibiotica nodig zijn.
- Ernstige exacerbaties werden geregistreerd door de onderzoeker en gedefinieerd als AECOPD waarvoor ziekenhuisopname, spoedeisende medische zorg nodig was of die de dood tot gevolg hadden.
Secundaire doelstellingen:
Om de effecten van SAR440340 te onderzoeken in vergelijking met placebo, op het verbeteren van de ademhalingsfunctie, zoals beoordeeld door pre-bronchusverwijdend geforceerd exploratief volume in 1 seconde (FEV1).
Om de effecten van SAR440340 te evalueren in vergelijking met placebo, op post-bronchusverwijdende FEV1.
Om de effecten van SAR440340 te evalueren in vergelijking met placebo, op de duur vanaf baseline tot de eerste matige of ernstige AECOPD-gebeurtenis.
Om de effecten van SAR440340 te evalueren in vergelijking met placebo, op veiligheid en verdraagbaarheid.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: Placebo
- Geneesmiddel: Alle inhalatiecorticosteroïden zoals voorgeschreven door behandelend arts als standaardbehandeling
- Geneesmiddel: Elke langwerkende bèta-agonist zoals voorgeschreven door behandelend arts als standaardbehandeling
- Geneesmiddel: Elke langwerkende muscarine-agonist zoals voorgeschreven door behandelend arts als standaardbehandeling
- Geneesmiddel: Elke kortwerkende β-agonist zoals voorgeschreven door behandelend arts als standaardzorg
- Geneesmiddel: SAR440340
Gedetailleerde beschrijving
Studiedeelname voor elke deelnemer was tot een totaal van 46 weken tot 76 weken, inclusief maximaal 10 dagen tot 4 weken screening, 24 tot 52 weken behandelingsperiode op medisch onderzoeksproduct (IMP) en 20 weken post-IMP-behandeling punt uit.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
343
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, C1121ABE
- Investigational Site Number 0320001
-
Caba, Argentinië, C1425BEN
- Investigational Site Number 0320002
-
Caba, Argentinië, C1425FVH
- Investigational Site Number 0320004
-
Caba, Argentinië, C1414AIF
- Investigational Site Number 0320005
-
Quilmes, Argentinië, B1878FNR
- Investigational Site Number 0320006
-
Rosario, Argentinië, 2000
- Investigational Site Number 0320003
-
-
-
-
-
Bedford Park, Australië, 5042
- Investigational Site Number 0360005
-
Chermside, Australië, 4032
- Investigational Site Number 0360002
-
Clayton, Australië, 3168
- Investigational Site Number 0360004
-
Frankston, Australië, 3199
- Investigational Site Number 0360003
-
Kent Town, Australië, 5067
- Investigational Site Number 0360006
-
Murdoch, Australië, 6150
- Investigational Site Number 0360001
-
-
-
-
-
Burlington, Canada, L7N 3V2
- Investigational Site Number 1240002
-
Hamilton, Canada, L8N 4A6
- Investigational Site Number 1240009
-
Montreal, Canada, H2X 3E4
- Investigational Site Number 1240003
-
Montreal, Canada, H4A 3J1
- Investigational Site Number 1240001
-
Quebec, Canada, G1V 4G5
- Investigational Site Number 1240005
-
Saint-Charles-Borromée, Canada, J6E 2B4
- Investigational Site Number 1240006
-
Trois-Rivieres, Canada, G8T 7A1
- Investigational Site Number 1240008
-
Vancouver, Canada, V6Z 1Y6
- Investigational Site Number 1240007
-
Victoriaville, Canada, G6P 6P6
- Investigational Site Number 1240004
-
-
-
-
-
Quillota, Chili, 2260877
- Investigational Site Number 1520002
-
Santiago, Chili, 7500692
- Investigational Site Number 1520001
-
Santiago, Chili, 8330336
- Investigational Site Number 1520007
-
Santiago, Chili, 8910131
- Investigational Site Number 1520004
-
Talca, Chili
- Investigational Site Number 1520005
-
Talcahuano, Chili
- Investigational Site Number 1520003
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10787
- Investigational Site Number 2760006
-
Großhansdorf, Duitsland, 22927
- Investigational Site Number 2760001
-
Hamburg, Duitsland, 20354
- Investigational Site Number 2760002
-
Koblenz, Duitsland, 56068
- Investigational Site Number 2760007
-
München, Duitsland, 81377
- Investigational Site Number 2760004
-
Rüdersdorf Bei Berlin, Duitsland, 15562
- Investigational Site Number 2760005
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkoen, 06100
- Investigational Site Number 7920004
-
Istanbul, Kalkoen, 34098
- Investigational Site Number 7920001
-
Izmir, Kalkoen, 35040
- Investigational Site Number 7920006
-
Izmir, Kalkoen, 35110
- Investigational Site Number 7920007
-
Kirikkale, Kalkoen, 71450
- Investigational site number 7920008
-
Mersin, Kalkoen, 33070
- Investigational Site Number 7920002
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Oekraïne, 58001
- Investigational Site Number 8040008
-
Ivano-Frankivsk, Oekraïne, 76000
- Investigational Site Number 8040012
-
Ivano-Frankivsk, Oekraïne, 76018
- Investigational Site Number 8040004
-
Kharkiv, Oekraïne, 61039
- Investigational Site Number 8040002
-
Kharkiv, Oekraïne, 61166
- Investigational Site Number 8040011
-
Kyiv, Oekraïne, 02125
- Investigational Site Number 8040001
-
Kyiv, Oekraïne, 02091
- Investigational Site Number 8040007
-
Odesa, Oekraïne, 65025
- Investigational Site Number 8040006
-
Ternopil, Oekraïne, 46000
- Investigational Site Number 8040003
-
Vinnytsya, Oekraïne, 21001
- Investigational Site Number 8040005
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-010
- Investigational Site Number 6160001
-
Bialystok, Polen, 15-044
- Investigational Site Number 6160008
-
Bydgoszcz, Polen, 85-079
- Investigational Site Number 6160005
-
Grudziadz, Polen, 86-300
- Investigational Site Number 6160009
-
Krakow, Polen, 31-559
- Investigational Site Number 6160007
-
Poznan, Polen, 60-693
- Investigational Site Number 6160002
-
Poznan, Polen, 60-823
- Investigational Site Number 6160006
-
Rzeszow, Polen, 35-205
- Investigational Site Number 6160010
-
Znin, Polen, 88-400
- Investigational Site Number 6160003
-
-
-
-
-
Moscow, Russische Federatie, 109240
- Investigational Site Number 6430003
-
Moscow, Russische Federatie, 109544
- Investigational Site Number 6430001
-
Moscow, Russische Federatie, 115280
- Investigational Site Number 6430005
-
Moscow, Russische Federatie, 117546
- Investigational Site Number 6430002
-
Saint-Petersburg, Russische Federatie, 194291
- Investigational Site Number 6430010
-
Saint-Petersburg, Russische Federatie, 194354
- Investigational Site Number 6430006
-
St-Petersburg, Russische Federatie, 193231
- Investigational Site Number 6430007
-
Stavropol, Russische Federatie, 355030
- Investigational Site Number 6430009
-
Ulyanovsk, Russische Federatie, 432017
- Investigational Site Number 6430004
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
- Investigational Site Number 8400002
-
Riverside, California, Verenigde Staten, 92506
- Investigational Site Number 8400003
-
Rolling Hills Estates, California, Verenigde Staten, 90274
- Investigational Site Number 8400006
-
Westminster, California, Verenigde Staten, 92683
- Investigational Site Number 8400015
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32216
- Investigational Site Number 8400013
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Verenigde Staten, 21044
- Investigational Site Number 8400012
-
-
Massachusetts
-
North Dartmouth, Massachusetts, Verenigde Staten, 02747
- Investigational Site Number 8400016
-
South Dartmouth, Massachusetts, Verenigde Staten, 02747
- Investigational Site Number 8400020
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
- Investigational Site Number 8400011
-
-
New York
-
Jamaica, New York, Verenigde Staten, 11418-2619
- Investigational Site Number 8400005
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27517
- Investigational Site Number 8400019
-
Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27607
- Investigational Site Number 8400004
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Verenigde Staten, 97504
- Investigational Site Number 8400001
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
- Investigational Site Number 8400009
-
-
Texas
-
Plano, Texas, Verenigde Staten, 75093
- Investigational Site Number 8400007
-
-
Wisconsin
-
Greenfield, Wisconsin, Verenigde Staten, 53228
- Investigational Site Number 8400008
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria :
- Deelnemers met een diagnose van chronische obstructieve longziekte (COPD) gedurende ten minste 1 jaar (gebaseerd op de Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD]-definitie).
- Deelnemers met matige tot ernstige COPD (post-bronchusverwijdend geforceerd expiratoir volume in 1 seconde [FEV1]/geforceerde vitale capaciteit [FVC] minder dan [<] 70 procent (%) en post-bronchodilatator FEV1% voorspelde <80%, maar groter dan gelijk aan [>=] 30%).
- Deelnemers met COPD-beoordelingstest (CAT) scoren >=10 bij screening.
- Deelnemers met een gerapporteerde voorgeschiedenis van tekenen en symptomen van chronische bronchitis (chronische productieve hoest gedurende 3 maanden in het jaar tot screening bij een deelnemer bij wie andere oorzaken van chronische hoest [bijv. Gastro-oesofageale reflux, chronische rhinosinusitis, bronchiëctasie] waren uitgesloten).
- Deelnemers met een gedocumenteerde geschiedenis (bijv. verificatie van het medisch dossier) van >=2 matige exacerbaties of >=1 ernstige exacerbaties binnen het jaar voorafgaand aan de screening. Een matige exacerbatie werd gedefinieerd als een acute exacerbatie van COPD (AECOPD) waarvoor systemische corticosteroïden (oraal, intraveneus of intramusculair) en/of behandeling met antibiotica nodig zijn (het gebruik van alleen antibiotica wordt echter niet aangemerkt als een "matige exacerbatie" tenzij er documentatie beschikbaar was). beschikbaar dat het gebruik van antibiotica noodzakelijk was voor de behandeling van verergerende symptomen van COPD). Een ernstige exacerbatie werd gedefinieerd als een AECOPD waarvoor ziekenhuisopname nodig was.
- Deelnemers met standaardbehandeling achtergrondtherapie, gedurende 3 maanden en met een stabiele dosis gedurende ten minste 1 maand, inclusief:
- Dubbele therapie: langwerkende bèta-agonist (LABA) + langwerkende muscarine-agonist (LAMA) of inhalatiecorticosteroïd (ICS) + LABA of ICS + LAMA.
of
- Drievoudige therapie: LABA + LAMA + ICS.
- Huidige of voormalige rokers met een rookgeschiedenis van >=10 pakjes/jaar.
Uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdige ernstige ziekten of ziekten waarvoor het gebruik van ICS (bijv. actieve longtuberculose, enz.) of LABA gecontra-indiceerd was (bijv. diagnose van een voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire aandoeningen, insulineafhankelijke diabetes mellitus, hyperthyreoïdie, thyreotoxicose, feochromocytoom, hypokaliëmie ).
- Gebruik van injecteerbare glucocorticosteroïden of orale systemische glucocorticosteroïden in de afgelopen 1 maand of meer dan 4 kuren met intraveneuze glucocorticosteroïden in de afgelopen 6 maanden.
- Deelnemers met bronchiale thermoplastiek (tot 3 jaar voorafgaand aan bezoek 1).
- Een actuele diagnose van astma volgens de richtlijnen van het Global Initiative for Asthma (GINA).
- Significante longziekte anders dan COPD (bijv. longfibrose, sarcoïdose, interstitiële longziekte, pulmonale hypertensie, bronchiëctasie, eosinofiele granulomatose met polyangiitis, significante slaapapneu bij Bilevel Positive Airway Pressure, enz.) of een andere gediagnosticeerde pulmonale of systemische ziekte geassocieerd met verhoogde perifere eosinofielentellingen.
- Diagnose van α-1 anti-trypsinedeficiëntie.
- Gevorderde COPD met behoefte aan chronische (meer dan [>] 15 uur/dag) zuurstofondersteuning.
- Deelnemer met een matige of ernstige acute exacerbatie van COPD in de afgelopen 4 weken.
- Een deelnemer die in de afgelopen 4 weken een infectie van de bovenste of onderste luchtwegen heeft gehad.
- Voorgeschiedenis van of geplande pneumonectomie of longvolumeverkleining.
Bovenstaande informatie was niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
De deelnemers kregen een placebo dat overeenkwam met SAR440340, toegediend als 2 subcutane (SC) injecties om de 2 weken (Q2W).
De deelnemers werden minimaal 24 weken en maximaal 52 weken behandeld (laatste dosis toegediend in week 50, bezoek aan het einde van de behandeling (EOT) vond plaats 2 weken na de laatste toediening van IMP, d.w.z. in week 52).
|
Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie; Toedieningsweg: SC
Farmaceutische vorm: aërosol of droge poeder-inhalator Toedieningsweg: geïnhaleerd
Farmaceutische vorm: Aerosol- of droogpoeder-inhalator; Toedieningsweg: Inhalatie
Farmaceutische vorm: Aerosol- of droogpoeder-inhalator; Toedieningsweg: Inhalatie
Farmaceutische vorm: Aerosol- of droogpoeder-inhalator; Toedieningsweg: geïnhaleerd
|
|
Experimenteel: SAR440340
Deelnemers kregen SAR440340 300 milligram (mg) toegediend als 2 SC-injecties Q2W.
Deelnemers werden minimaal 24 weken en maximaal 52 weken behandeld (laatste dosis toegediend in week 50, EOT-bezoek vond plaats 2 weken na laatste toediening van IMP, d.w.z. in week 52).
|
Farmaceutische vorm: aërosol of droge poeder-inhalator Toedieningsweg: geïnhaleerd
Farmaceutische vorm: Aerosol- of droogpoeder-inhalator; Toedieningsweg: Inhalatie
Farmaceutische vorm: Aerosol- of droogpoeder-inhalator; Toedieningsweg: Inhalatie
Farmaceutische vorm: Aerosol- of droogpoeder-inhalator; Toedieningsweg: geïnhaleerd
Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie; Toedieningsweg: SC
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geannualiseerd aantal matige tot ernstige acute exacerbaties bij deelnemers aan chronische obstructieve longziekte (AECOPD)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 52
|
Matige exacerbaties werden geregistreerd door de onderzoeker en gedefinieerd als AECOPD waarvoor ofwel systemische corticosteroïden (zoals intramusculair, intraveneus of oraal) en/of antibiotica nodig zijn.
Voorvallen van ernstige exacerbaties werden gedefinieerd als AECOPD waarvoor ziekenhuisopname of spoedeisende medische hulp nodig was of die de dood tot gevolg hadden.
Het aantal voorvallen op jaarbasis was het totale aantal exacerbaties dat optrad tijdens de behandelingsperiode gedeeld door het totale aantal behandelde deelnemersjaren.
|
Vanaf baseline tot week 52
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde verandering in pre-bronchusverwijder geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) van baseline tot week 16 tot en met week 24
Tijdsspanne: Van baseline tot week 16 tot en met week 24
|
FEV1 was het luchtvolume dat uit de longen werd uitgeademd in de eerste seconde van een geforceerde uitademing, gemeten met een spirometer.
Spirometrie werd uitgevoerd na een wash-outperiode van luchtwegverwijders volgens hun werkingsduur.
Een mixed-effect model met herhaalde metingen (MMRM) werd eerst gebruikt om de verandering ten opzichte van baseline te modelleren op elk tijdspunt na randomisatie tot week 24, vervolgens werden de voorspelde waarden van week 16 tot week 24 gemiddeld om een algehele beoordeling van de verandering van basislijn in FEV1.
|
Van baseline tot week 16 tot en met week 24
|
|
Verandering vanaf baseline in geforceerd expiratoir volume (FEV1) na bronchodilatator in 1 seconde in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
FEV1 was het luchtvolume dat uit de longen werd uitgeademd in de eerste seconde van een geforceerde uitademing, gemeten met een spirometer.
Post-bronchusverwijdende FEV1 verwees naar de spirometrie uitgevoerd binnen 30 minuten na toediening van bronchodilatator (4 pufjes salbutamol/albuterol [100 microgram {mcg}] of ipratropiumbromide [20 mcg]).
|
Basislijn, week 24
|
|
Tijd tot eerste matige of ernstige acute exacerbatie van chronische obstructieve longziekte (AECOPD)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 52 weken
|
De tijd tot de eerste matige of ernstige exacerbatie werd gedefinieerd als de aanvangsdatum van de eerste matige of ernstige AECOPD minus randomisatiedatum + 1.
De mediane tijd tot de eerste ernstige exacerbatie werd afgeleid uit schattingen van Kaplan-Meier.
Matige exacerbaties werden geregistreerd door de onderzoeker en gedefinieerd als AECOPD waarvoor ofwel systemische corticosteroïden (zoals intramusculair, intraveneus of oraal) en/of antibiotica nodig zijn.
Voorvallen van ernstige exacerbaties werden gedefinieerd als AECOPD waarvoor ziekenhuisopname of spoedeisende medische hulp nodig was of die de dood tot gevolg hadden.
|
Vanaf baseline tot 52 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 juli 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
3 oktober 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
21 februari 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 mei 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 juni 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 juni 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 november 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 oktober 2022
Laatst geverifieerd
1 oktober 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ACT15104
- 2017-003290-34 (EudraCT-nummer)
- U1111-1194-2134 (Andere identificatie: UTN)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset.
Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen.
Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .