Estudio de prueba de concepto para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de SAR440340 (anti-IL-33 mAb) en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de moderada a grave
28 de octubre de 2022 actualizado por: Sanofi
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, de prueba de concepto (PoC) para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de SAR440340 en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de moderada a grave
Objetivo primario:
Para investigar los efectos de SAR440340 (anticuerpo monoclonal [mAb] anti-interleucina-33 [IL-33]) en comparación con el placebo, en la tasa anualizada de exacerbaciones agudas moderadas a graves de la EPOC (AEPOC) durante hasta 52 semanas de tratamiento .
- Las exacerbaciones moderadas fueron registradas por el investigador y definidas como AEPOC que requieren corticosteroides sistémicos (como intramusculares, intravenosos u orales) y/o antibióticos.
- Las exacerbaciones graves fueron registradas por el investigador y definidas como AEPOC que requirieron hospitalización, visita de atención médica de emergencia o resultaron en la muerte.
Objetivos secundarios:
Para investigar los efectos de SAR440340 en comparación con el placebo, en la mejora de la función respiratoria, según lo evaluado por el volumen exploratorio forzado en 1 segundo (FEV1) antes del broncodilatador.
Evaluar los efectos de SAR440340 en comparación con el placebo, sobre el VEF1 posbroncodilatador.
Evaluar los efectos de SAR440340 en comparación con el placebo, sobre la duración desde el inicio hasta el primer evento de AEPOC moderado o grave.
Evaluar los efectos de SAR440340 en comparación con el placebo, sobre la seguridad y la tolerabilidad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: Placebo
- Droga: Cualquier corticosteroide inhalado según lo prescrito por el médico tratante como estándar de atención
- Droga: Cualquier agonista beta de acción prolongada según lo prescrito por el médico tratante como estándar de atención
- Droga: Cualquier agonista muscarínico de acción prolongada según lo prescrito por el médico tratante como estándar de atención
- Droga: Cualquier agonista β de acción corta según lo prescrito por el médico tratante como tratamiento estándar
- Droga: SAR440340
Descripción detallada
La participación en el estudio de cada participante fue hasta un total de 46 semanas a 76 semanas, incluidos hasta 10 días a 4 semanas de evaluación, un período de tratamiento de 24 a 52 semanas con el producto médico en investigación (IMP) y 20 semanas de tratamiento posterior al IMP. período.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
343
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10787
- Investigational Site Number 2760006
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Großhansdorf, Alemania, 22927
- Investigational Site Number 2760001
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Hamburg, Alemania, 20354
- Investigational Site Number 2760002
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Koblenz, Alemania, 56068
- Investigational Site Number 2760007
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München, Alemania, 81377
- Investigational Site Number 2760004
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Rüdersdorf Bei Berlin, Alemania, 15562
- Investigational Site Number 2760005
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Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Investigational Site Number 0320001
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Caba, Argentina, C1425BEN
- Investigational Site Number 0320002
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Caba, Argentina, C1425FVH
- Investigational Site Number 0320004
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Caba, Argentina, C1414AIF
- Investigational Site Number 0320005
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Quilmes, Argentina, B1878FNR
- Investigational Site Number 0320006
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Rosario, Argentina, 2000
- Investigational Site Number 0320003
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Bedford Park, Australia, 5042
- Investigational Site Number 0360005
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Chermside, Australia, 4032
- Investigational Site Number 0360002
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Clayton, Australia, 3168
- Investigational Site Number 0360004
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Frankston, Australia, 3199
- Investigational Site Number 0360003
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Kent Town, Australia, 5067
- Investigational Site Number 0360006
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Murdoch, Australia, 6150
- Investigational Site Number 0360001
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Burlington, Canadá, L7N 3V2
- Investigational Site Number 1240002
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Hamilton, Canadá, L8N 4A6
- Investigational Site Number 1240009
-
Montreal, Canadá, H2X 3E4
- Investigational Site Number 1240003
-
Montreal, Canadá, H4A 3J1
- Investigational Site Number 1240001
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Quebec, Canadá, G1V 4G5
- Investigational Site Number 1240005
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Saint-Charles-Borromée, Canadá, J6E 2B4
- Investigational Site Number 1240006
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Trois-Rivieres, Canadá, G8T 7A1
- Investigational Site Number 1240008
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Vancouver, Canadá, V6Z 1Y6
- Investigational Site Number 1240007
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Victoriaville, Canadá, G6P 6P6
- Investigational Site Number 1240004
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Quillota, Chile, 2260877
- Investigational Site Number 1520002
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Santiago, Chile, 7500692
- Investigational Site Number 1520001
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Santiago, Chile, 8330336
- Investigational Site Number 1520007
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Santiago, Chile, 8910131
- Investigational Site Number 1520004
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Talca, Chile
- Investigational Site Number 1520005
-
Talcahuano, Chile
- Investigational Site Number 1520003
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- Investigational Site Number 8400002
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Riverside, California, Estados Unidos, 92506
- Investigational Site Number 8400003
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Rolling Hills Estates, California, Estados Unidos, 90274
- Investigational Site Number 8400006
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Westminster, California, Estados Unidos, 92683
- Investigational Site Number 8400015
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Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- Investigational Site Number 8400013
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Maryland
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Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21044
- Investigational Site Number 8400012
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Massachusetts
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North Dartmouth, Massachusetts, Estados Unidos, 02747
- Investigational Site Number 8400016
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South Dartmouth, Massachusetts, Estados Unidos, 02747
- Investigational Site Number 8400020
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
- Investigational Site Number 8400011
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New York
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Jamaica, New York, Estados Unidos, 11418-2619
- Investigational Site Number 8400005
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27517
- Investigational Site Number 8400019
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
- Investigational Site Number 8400004
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Oregon
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Medford, Oregon, Estados Unidos, 97504
- Investigational Site Number 8400001
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Investigational Site Number 8400009
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Texas
-
Plano, Texas, Estados Unidos, 75093
- Investigational Site Number 8400007
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Wisconsin
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Greenfield, Wisconsin, Estados Unidos, 53228
- Investigational Site Number 8400008
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Moscow, Federación Rusa, 109240
- Investigational Site Number 6430003
-
Moscow, Federación Rusa, 109544
- Investigational Site Number 6430001
-
Moscow, Federación Rusa, 115280
- Investigational Site Number 6430005
-
Moscow, Federación Rusa, 117546
- Investigational Site Number 6430002
-
Saint-Petersburg, Federación Rusa, 194291
- Investigational Site Number 6430010
-
Saint-Petersburg, Federación Rusa, 194354
- Investigational Site Number 6430006
-
St-Petersburg, Federación Rusa, 193231
- Investigational Site Number 6430007
-
Stavropol, Federación Rusa, 355030
- Investigational Site Number 6430009
-
Ulyanovsk, Federación Rusa, 432017
- Investigational Site Number 6430004
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Ankara, Pavo, 06100
- Investigational Site Number 7920004
-
Istanbul, Pavo, 34098
- Investigational Site Number 7920001
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Izmir, Pavo, 35040
- Investigational Site Number 7920006
-
Izmir, Pavo, 35110
- Investigational Site Number 7920007
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Kirikkale, Pavo, 71450
- Investigational site number 7920008
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Mersin, Pavo, 33070
- Investigational Site Number 7920002
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Bialystok, Polonia, 15-010
- Investigational Site Number 6160001
-
Bialystok, Polonia, 15-044
- Investigational Site Number 6160008
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Bydgoszcz, Polonia, 85-079
- Investigational Site Number 6160005
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Grudziadz, Polonia, 86-300
- Investigational Site Number 6160009
-
Krakow, Polonia, 31-559
- Investigational Site Number 6160007
-
Poznan, Polonia, 60-693
- Investigational Site Number 6160002
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Poznan, Polonia, 60-823
- Investigational Site Number 6160006
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Rzeszow, Polonia, 35-205
- Investigational Site Number 6160010
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Znin, Polonia, 88-400
- Investigational Site Number 6160003
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Chernivtsi, Ucrania, 58001
- Investigational Site Number 8040008
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Ivano-Frankivsk, Ucrania, 76000
- Investigational Site Number 8040012
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Ivano-Frankivsk, Ucrania, 76018
- Investigational Site Number 8040004
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Kharkiv, Ucrania, 61039
- Investigational Site Number 8040002
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Kharkiv, Ucrania, 61166
- Investigational Site Number 8040011
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Kyiv, Ucrania, 02125
- Investigational Site Number 8040001
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Kyiv, Ucrania, 02091
- Investigational Site Number 8040007
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Odesa, Ucrania, 65025
- Investigational Site Number 8040006
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Ternopil, Ucrania, 46000
- Investigational Site Number 8040003
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Vinnytsya, Ucrania, 21001
- Investigational Site Number 8040005
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
40 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión :
- Participantes con un diagnóstico de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) durante al menos 1 año (según la definición de la Iniciativa mundial para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica [GOLD]).
- Participantes con EPOC de moderada a grave (volumen espiratorio forzado en 1 segundo [FEV1]/capacidad vital forzada [FVC] posterior al broncodilatador inferior al [<] 70 % (%) y FEV1% predicho posterior al broncodilatador <80 %, pero mayor que igual a [>=] 30%).
- Participantes con puntuación en la prueba de evaluación de la EPOC (CAT) >=10 en la selección.
- Participantes con antecedentes informados de signos y síntomas de bronquitis crónica (tos productiva crónica durante 3 meses en el año hasta la detección en un participante en el que se habían excluido otras causas de tos crónica [p. ej., reflujo gastroesofágico, rinosinusitis crónica, bronquiectasias]).
- Participantes con antecedentes documentados (p. ej., verificación de registros médicos) de >= 2 exacerbaciones moderadas o >= 1 exacerbación grave en el año anterior a la selección. Una exacerbación moderada se definió como una exacerbación aguda de la EPOC (AEPOC) que requiere corticosteroides sistémicos (orales, intravenosos o intramusculares) y/o tratamiento con antibióticos (sin embargo, el uso de antibióticos por sí solo no califica como una "exacerbación moderada" a menos que se haya documentado disponible que el uso de antibióticos era necesario para el tratamiento del empeoramiento de los síntomas de la EPOC). Se definió como exacerbación grave una AEPOC que requirió ingreso hospitalario.
- Participantes con tratamiento de base estándar de atención, durante 3 meses y en una dosis estable durante al menos 1 mes, incluidos:
- Terapia doble: Agonista beta de acción prolongada (LABA) + Agonista muscarínico de acción prolongada (LAMA) o corticosteroide inhalado (ICS) + LABA o ICS + LAMA.
o
- Triple terapia: LABA + LAMA + ICS.
- Fumadores actuales o anteriores con un historial de tabaquismo de >=10 paquetes/año.
Criterio de exclusión:
- Enfermedades graves concomitantes o enfermedades para las que estaba contraindicado el uso de ICS (p. ej., tuberculosis pulmonar activa, etc.) o LABA (p. ej., diagnóstico de antecedentes de enfermedades cardiovasculares significativas, diabetes mellitus insulinodependiente, hipertiroidismo, tirotoxicosis, feocromocitoma, hipopotasemia ).
- Uso de glucocorticosteroides inyectables o glucocorticosteroides sistémicos orales en el mes anterior o más de 4 ciclos de glucocorticosteroides intravenosos en los 6 meses anteriores.
- Participantes con procedimiento de termoplastia bronquial (hasta 3 años antes de la Visita 1).
- Un diagnóstico actual de asma de acuerdo con las pautas de la Iniciativa Global para el Asma (GINA).
- Enfermedad pulmonar significativa distinta de la EPOC (p. ej., fibrosis pulmonar, sarcoidosis, enfermedad pulmonar intersticial, hipertensión pulmonar, bronquiectasias, granulomatosis eosinofílica con poliangeítis, apnea del sueño significativa en la presión positiva de las vías respiratorias de dos niveles, etc.) u otra enfermedad pulmonar o sistémica diagnosticada asociada con niveles elevados de recuentos de eosinófilos periféricos.
- Diagnóstico de deficiencia de α-1 antitripsina.
- EPOC avanzada con necesidad de soporte de oxígeno crónico (más de [>] 15 horas/día).
- Participante con una exacerbación aguda moderada o grave de un evento de EPOC en las 4 semanas anteriores.
- Un participante que haya experimentado una infección del tracto respiratorio superior o inferior en las 4 semanas anteriores.
- Historial previo o planificado de neumonectomía o cirugía de reducción de volumen pulmonar.
La información anterior no pretendía contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron un placebo equivalente al SAR440340 administrado como 2 inyecciones subcutáneas (SC) cada 2 semanas (Q2W).
Los participantes fueron tratados durante un mínimo de 24 semanas y hasta un máximo de 52 semanas (la última dosis administrada en la semana 50, la visita de finalización del tratamiento (EOT) ocurrió 2 semanas después de la última administración de IMP, es decir, en la semana 52).
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Forma farmacéutica: Solución inyectable; Vía de administración: SC
Forma farmacéutica: Inhalador de Aerosol o Polvo Seco Vía de administración: Inhalado
Forma farmacéutica: Inhalador de Aerosol o Polvo Seco; Vía de administración: Inhalado
Forma farmacéutica: Inhalador de Aerosol o Polvo Seco; Vía de administración: Inhalado
Forma farmacéutica: Inhalador de Aerosol o Polvo Seco; Vía de administración: inhalada
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Experimental: SAR440340
Los participantes recibieron SAR440340 300 miligramos (mg) administrados como 2 inyecciones SC Q2W.
Los participantes fueron tratados durante un mínimo de 24 semanas y hasta un máximo de 52 semanas (la última dosis administrada en la Semana 50, la visita EOT ocurrió 2 semanas después de la última administración de IMP, es decir, en la Semana 52).
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Forma farmacéutica: Inhalador de Aerosol o Polvo Seco Vía de administración: Inhalado
Forma farmacéutica: Inhalador de Aerosol o Polvo Seco; Vía de administración: Inhalado
Forma farmacéutica: Inhalador de Aerosol o Polvo Seco; Vía de administración: Inhalado
Forma farmacéutica: Inhalador de Aerosol o Polvo Seco; Vía de administración: inhalada
Forma farmacéutica: Solución inyectable; Vía de administración: SC
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa anualizada de eventos de exacerbación aguda moderada a grave en participantes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (AEPOC)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 52
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Los eventos de exacerbaciones moderadas fueron registrados por el investigador y definidos como AEPOC que requieren corticosteroides sistémicos (como intramusculares, intravenosos u orales) y/o antibióticos.
Los eventos de exacerbaciones graves se definieron como AEPOC que requirieron hospitalización, visita de atención médica de emergencia o que resultaron en la muerte.
La tasa de eventos anualizada fue el número total de exacerbaciones que ocurrieron durante el período de tratamiento dividido por el número total de años-participante tratados.
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Desde el inicio hasta la semana 52
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio promedio en el volumen espiratorio forzado previo al broncodilatador en 1 segundo (FEV1) desde el inicio hasta la semana 16 hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 16 hasta la semana 24
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FEV1 fue el volumen de aire exhalado de los pulmones en el primer segundo de una espiración forzada medido por un espirómetro.
La espirometría se realizó después de un período de lavado de los broncodilatadores según la duración de su acción.
Primero se usó un modelo de efectos mixtos con medidas repetidas (MMRM) para modelar el cambio desde el inicio en cada momento posterior a la aleatorización hasta la semana 24, luego se promediaron los valores predichos de la semana 16 a la semana 24 para proporcionar una evaluación general del cambio desde basal en FEV1.
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Desde el inicio hasta la semana 16 hasta la semana 24
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Cambio desde el inicio en el volumen espiratorio forzado (FEV1) posterior al broncodilatador en 1 segundo en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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FEV1 fue el volumen de aire exhalado de los pulmones en el primer segundo de una espiración forzada medido por un espirómetro.
El FEV1 posbroncodilatador se refirió a la espirometría realizada dentro de los 30 minutos posteriores a la administración del broncodilatador (4 inhalaciones de salbutamol/albuterol [100 microgramos {mcg}] o bromuro de ipratropio [20 mcg]).
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Línea de base, semana 24
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Tiempo hasta la primera exacerbación aguda moderada o grave de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (AEPOC)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 52 semanas
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El tiempo hasta la primera exacerbación moderada o grave se definió como la fecha de inicio de la primera EAEPOC moderada o grave menos la fecha de aleatorización + 1.
La mediana del tiempo hasta la primera exacerbación grave se derivó de las estimaciones de Kaplan-Meier.
Los eventos de exacerbaciones moderadas fueron registrados por el investigador y definidos como AEPOC que requieren corticosteroides sistémicos (como intramusculares, intravenosos u orales) y/o antibióticos.
Los eventos de exacerbaciones graves se definieron como AEPOC que requirieron hospitalización, visita de atención médica de emergencia o que resultaron en la muerte.
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Desde el inicio hasta las 52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de julio de 2018
Finalización primaria (Actual)
3 de octubre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
21 de febrero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de mayo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de junio de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
6 de junio de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de noviembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de octubre de 2022
Última verificación
1 de octubre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Agonistas muscarínicos
Otros números de identificación del estudio
- ACT15104
- 2017-003290-34 (Número EudraCT)
- U1111-1194-2134 (Otro identificador: UTN)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos.
Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .