Проверочное исследование для оценки эффективности, безопасности и переносимости SAR440340 (мАт против IL-33) у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) средней и тяжелой степени
28 октября 2022 г. обновлено: Sanofi
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами для подтверждения концепции (PoC) для оценки эффективности, безопасности и переносимости SAR440340 у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) от умеренной до тяжелой степени.
Основная цель:
Изучить влияние SAR440340 (моноклональное антитело против интерлейкина-33 [IL-33] [mAb]) по сравнению с плацебо на годовую частоту обострений ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени (AECOPD) в течение 52 недель лечения. .
- Умеренные обострения были зарегистрированы исследователем и определены как AECOPD, которые требуют системных кортикостероидов (таких как внутримышечные, внутривенные или пероральные) и/или антибиотиков.
- Тяжелые обострения были зарегистрированы исследователем и определены как обострение ХОБЛ, требующее госпитализации, обращения за неотложной медицинской помощью или приведшее к смерти.
Второстепенные цели:
Исследовать влияние SAR440340 по сравнению с плацебо на улучшение дыхательной функции по оценке форсированного исследовательского объема до бронходилататора за 1 секунду (ОФВ1).
Оценить влияние SAR440340 по сравнению с плацебо на постбронхорасширяющий ОФВ1.
Чтобы оценить влияние SAR440340 по сравнению с плацебо на продолжительность от исходного уровня до первого умеренного или тяжелого эпизода обострения ХОБЛ.
Оценить влияние SAR440340 по сравнению с плацебо на безопасность и переносимость.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Плацебо
- Лекарство: Любые ингаляционные кортикостероиды, назначенные лечащим врачом в качестве стандарта лечения
- Лекарство: Любой бета-агонист длительного действия, назначенный лечащим врачом в качестве стандарта лечения.
- Лекарство: Любой мускариновый агонист длительного действия, назначенный лечащим врачом в качестве стандарта лечения.
- Лекарство: Любой бета-агонист короткого действия, назначенный лечащим врачом в качестве стандарта лечения.
- Лекарство: 440340 юаней
Подробное описание
Участие в исследовании для каждого участника составляло в общей сложности от 46 до 76 недель, включая от 10 дней до 4 недель скрининга, период лечения исследуемым медицинским продуктом (ИМП) от 24 до 52 недель и 20 недель после лечения ИМП. период.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
343
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bedford Park, Австралия, 5042
- Investigational Site Number 0360005
-
Chermside, Австралия, 4032
- Investigational Site Number 0360002
-
Clayton, Австралия, 3168
- Investigational Site Number 0360004
-
Frankston, Австралия, 3199
- Investigational Site Number 0360003
-
Kent Town, Австралия, 5067
- Investigational Site Number 0360006
-
Murdoch, Австралия, 6150
- Investigational Site Number 0360001
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, C1121ABE
- Investigational Site Number 0320001
-
Caba, Аргентина, C1425BEN
- Investigational Site Number 0320002
-
Caba, Аргентина, C1425FVH
- Investigational Site Number 0320004
-
Caba, Аргентина, C1414AIF
- Investigational Site Number 0320005
-
Quilmes, Аргентина, B1878FNR
- Investigational Site Number 0320006
-
Rosario, Аргентина, 2000
- Investigational Site Number 0320003
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10787
- Investigational Site Number 2760006
-
Großhansdorf, Германия, 22927
- Investigational Site Number 2760001
-
Hamburg, Германия, 20354
- Investigational Site Number 2760002
-
Koblenz, Германия, 56068
- Investigational Site Number 2760007
-
München, Германия, 81377
- Investigational Site Number 2760004
-
Rüdersdorf Bei Berlin, Германия, 15562
- Investigational Site Number 2760005
-
-
-
-
-
Burlington, Канада, L7N 3V2
- Investigational Site Number 1240002
-
Hamilton, Канада, L8N 4A6
- Investigational Site Number 1240009
-
Montreal, Канада, H2X 3E4
- Investigational Site Number 1240003
-
Montreal, Канада, H4A 3J1
- Investigational Site Number 1240001
-
Quebec, Канада, G1V 4G5
- Investigational Site Number 1240005
-
Saint-Charles-Borromée, Канада, J6E 2B4
- Investigational Site Number 1240006
-
Trois-Rivieres, Канада, G8T 7A1
- Investigational Site Number 1240008
-
Vancouver, Канада, V6Z 1Y6
- Investigational Site Number 1240007
-
Victoriaville, Канада, G6P 6P6
- Investigational Site Number 1240004
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша, 15-010
- Investigational Site Number 6160001
-
Bialystok, Польша, 15-044
- Investigational Site Number 6160008
-
Bydgoszcz, Польша, 85-079
- Investigational Site Number 6160005
-
Grudziadz, Польша, 86-300
- Investigational Site Number 6160009
-
Krakow, Польша, 31-559
- Investigational Site Number 6160007
-
Poznan, Польша, 60-693
- Investigational Site Number 6160002
-
Poznan, Польша, 60-823
- Investigational Site Number 6160006
-
Rzeszow, Польша, 35-205
- Investigational Site Number 6160010
-
Znin, Польша, 88-400
- Investigational Site Number 6160003
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 109240
- Investigational Site Number 6430003
-
Moscow, Российская Федерация, 109544
- Investigational Site Number 6430001
-
Moscow, Российская Федерация, 115280
- Investigational Site Number 6430005
-
Moscow, Российская Федерация, 117546
- Investigational Site Number 6430002
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация, 194291
- Investigational Site Number 6430010
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация, 194354
- Investigational Site Number 6430006
-
St-Petersburg, Российская Федерация, 193231
- Investigational Site Number 6430007
-
Stavropol, Российская Федерация, 355030
- Investigational Site Number 6430009
-
Ulyanovsk, Российская Федерация, 432017
- Investigational Site Number 6430004
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
- Investigational Site Number 8400002
-
Riverside, California, Соединенные Штаты, 92506
- Investigational Site Number 8400003
-
Rolling Hills Estates, California, Соединенные Штаты, 90274
- Investigational Site Number 8400006
-
Westminster, California, Соединенные Штаты, 92683
- Investigational Site Number 8400015
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32216
- Investigational Site Number 8400013
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Соединенные Штаты, 21044
- Investigational Site Number 8400012
-
-
Massachusetts
-
North Dartmouth, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02747
- Investigational Site Number 8400016
-
South Dartmouth, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02747
- Investigational Site Number 8400020
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
- Investigational Site Number 8400011
-
-
New York
-
Jamaica, New York, Соединенные Штаты, 11418-2619
- Investigational Site Number 8400005
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27517
- Investigational Site Number 8400019
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27607
- Investigational Site Number 8400004
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Соединенные Штаты, 97504
- Investigational Site Number 8400001
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
- Investigational Site Number 8400009
-
-
Texas
-
Plano, Texas, Соединенные Штаты, 75093
- Investigational Site Number 8400007
-
-
Wisconsin
-
Greenfield, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53228
- Investigational Site Number 8400008
-
-
-
-
-
Ankara, Турция, 06100
- Investigational Site Number 7920004
-
Istanbul, Турция, 34098
- Investigational Site Number 7920001
-
Izmir, Турция, 35040
- Investigational Site Number 7920006
-
Izmir, Турция, 35110
- Investigational Site Number 7920007
-
Kirikkale, Турция, 71450
- Investigational site number 7920008
-
Mersin, Турция, 33070
- Investigational Site Number 7920002
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Украина, 58001
- Investigational Site Number 8040008
-
Ivano-Frankivsk, Украина, 76000
- Investigational Site Number 8040012
-
Ivano-Frankivsk, Украина, 76018
- Investigational Site Number 8040004
-
Kharkiv, Украина, 61039
- Investigational Site Number 8040002
-
Kharkiv, Украина, 61166
- Investigational Site Number 8040011
-
Kyiv, Украина, 02125
- Investigational Site Number 8040001
-
Kyiv, Украина, 02091
- Investigational Site Number 8040007
-
Odesa, Украина, 65025
- Investigational Site Number 8040006
-
Ternopil, Украина, 46000
- Investigational Site Number 8040003
-
Vinnytsya, Украина, 21001
- Investigational Site Number 8040005
-
-
-
-
-
Quillota, Чили, 2260877
- Investigational Site Number 1520002
-
Santiago, Чили, 7500692
- Investigational Site Number 1520001
-
Santiago, Чили, 8330336
- Investigational Site Number 1520007
-
Santiago, Чили, 8910131
- Investigational Site Number 1520004
-
Talca, Чили
- Investigational Site Number 1520005
-
Talcahuano, Чили
- Investigational Site Number 1520003
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 40 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения :
- Участники с диагнозом хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в течение как минимум 1 года (на основе определения Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких [GOLD]).
- Участники с ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени (объем форсированного выдоха после бронходилататора за 1 секунду [ОФВ1]/форсированная жизненная емкость легких [ФЖЕЛ] менее [<] 70 процентов (%) и постбронходилататорный ОФВ1% от прогнозируемых <80%, но больше, чем равно [>=] 30%).
- Участники с оценочным тестом ХОБЛ (CAT) набрали> = 10 при скрининге.
- Участники с сообщениями о признаках и симптомах хронического бронхита в анамнезе (хронический продуктивный кашель в течение 3 месяцев в году до скрининга у участника, у которого были исключены другие причины хронического кашля [например, гастроэзофагеальный рефлюкс, хронический риносинусит, бронхоэктазы]).
- Участники с задокументированным анамнезом (например, проверка медицинской документации) >=2 умеренных обострений или >=1 тяжелого обострения в течение года до скрининга. Обострение средней степени тяжести определяли как острое обострение ХОБЛ (ОСОБЛ), требующее системных кортикостероидов (перорально, внутривенно или внутримышечно) и/или лечения антибиотиками (однако использование только антибиотиков не квалифицируется как «умеренное обострение», если документально не подтверждено). известно, что для лечения ухудшения симптомов ХОБЛ было необходимо применение антибиотиков). Тяжелое обострение определялось как обострение ХОБЛ, требующее госпитализации.
- Участники со стандартной базовой терапией в течение 3 месяцев и в стабильной дозе в течение не менее 1 месяца, включая:
- Двойная терапия: бета-агонист длительного действия (ДДБА) + мускариновый агонист длительного действия (ДДАХ) или ингаляционный кортикостероид (ИГКС) + ДДБА или ИКС + ДДАХ.
или же
- Тройная терапия: LABA + LAMA + ICS.
- Нынешние или бывшие курильщики со стажем курения >=10 пачек в год.
Критерий исключения:
- Сопутствующие тяжелые заболевания или заболевания, при которых противопоказано применение ИГКС (например, активный туберкулез легких и др.) или ДДБА (например, диагностика в анамнезе тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний, инсулинозависимого сахарного диабета, гипертиреоза, тиреотоксикоза, феохромоцитомы, гипокалиемии). ).
- Использование инъекционных глюкокортикостероидов или пероральных системных глюкокортикостероидов в течение предшествующего 1 месяца или более 4 курсов внутривенных глюкокортикостероидов в течение предшествующих 6 месяцев.
- Участники с процедурой бронхиальной термопластики (до 3 лет до визита 1).
- Текущий диагноз астмы в соответствии с рекомендациями Глобальной инициативы по астме (GINA).
- Значительное легочное заболевание, отличное от ХОБЛ (например, фиброз легкого, саркоидоз, интерстициальное заболевание легких, легочная гипертензия, бронхоэктазы, эозинофильный гранулематоз с полиангиитом, значительное апноэ во сне при двухуровневом положительном давлении в дыхательных путях и т. д.) или другое диагностированное легочное или системное заболевание, связанное с повышенным количество периферических эозинофилов.
- Диагностика дефицита α-1 антитрипсина.
- Прогрессирующая ХОБЛ с необходимостью хронической (более [>] 15 часов в день) кислородной поддержки.
- Участник с умеренным или тяжелым острым обострением ХОБЛ в течение предшествующих 4 недель.
- Участник, перенесший инфекцию верхних или нижних дыхательных путей в течение предыдущих 4 недель.
- Предыдущая история или запланированная пневмонэктомия или операция по уменьшению объема легких.
Приведенная выше информация не предназначалась для включения всех соображений, касающихся потенциального участия участника в клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали плацебо, соответствующее SAR440340, в виде 2 подкожных (п/к) инъекций каждые 2 недели (Q2W).
Участники получали лечение в течение минимум 24 недель и максимум 52 недель (последняя доза вводилась на 50-й неделе, визит в конце лечения (EOT) происходил через 2 недели после последнего введения ИЛП, т. е. на 52-й неделе).
|
Лекарственная форма: Раствор для инъекций; Путь введения: подкожно
Лекарственная форма: аэрозоль или ингалятор сухого порошка. Способ введения: ингаляционный.
Лекарственная форма: аэрозольный или порошковый ингалятор; Путь введения: Ингаляционный
Лекарственная форма: аэрозольный или порошковый ингалятор; Путь введения: Ингаляционный
Лекарственная форма: аэрозольный или порошковый ингалятор; Путь введения: ингаляционный
|
|
Экспериментальный: 440340 юаней
Участники получали SAR440340 300 миллиграмм (мг) в виде 2 подкожных инъекций каждые 2 недели.
Участники получали лечение в течение минимум 24 недель и максимум 52 недель (последняя доза вводилась на 50-й неделе, визит EOT происходил через 2 недели после последнего введения ИЛП, т. е. на 52-й неделе).
|
Лекарственная форма: аэрозоль или ингалятор сухого порошка. Способ введения: ингаляционный.
Лекарственная форма: аэрозольный или порошковый ингалятор; Путь введения: Ингаляционный
Лекарственная форма: аэрозольный или порошковый ингалятор; Путь введения: Ингаляционный
Лекарственная форма: аэрозольный или порошковый ингалятор; Путь введения: ингаляционный
Лекарственная форма: Раствор для инъекций; Путь введения: подкожно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Годовая частота умеренных и тяжелых обострений у участников с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 52 недели
|
Случаи умеренного обострения были зарегистрированы исследователем и определены как AECOPD, которые требуют системных кортикостероидов (таких как внутримышечные, внутривенные или пероральные) и/или антибиотиков.
Тяжелые обострения были определены как обострения ХОБЛ, требующие госпитализации, обращения за неотложной медицинской помощью или приведшие к смерти.
Частота событий в годовом исчислении представляла собой общее количество обострений, произошедших в течение периода лечения, деленное на общее количество человеко-лет лечения.
|
От исходного уровня до 52 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду до введения бронхолитиков (ОФВ1) от исходного уровня до недели 16 и недели 24
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 16 и недели 24
|
ОФВ1 — объем воздуха, выдыхаемого из легких за первую секунду форсированного выдоха, измеряемый спирометром.
Спирометрию проводили после периода вымывания бронходилататоров в зависимости от продолжительности их действия.
Модель смешанного эффекта с повторными измерениями (MMRM) сначала использовалась для моделирования изменения по сравнению с исходным уровнем в каждый момент времени после рандомизации до 24-й недели, затем прогнозируемые значения с 16-й по 24-ю неделю усреднялись, чтобы обеспечить общую оценку изменения от исходный уровень ОФВ1.
|
От исходного уровня до недели 16 и недели 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем объема форсированного выдоха после применения бронходилататора (ОФВ1) за 1 секунду на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
ОФВ1 — объем воздуха, выдыхаемого из легких за первую секунду форсированного выдоха, измеряемый спирометром.
Постбронхорасширяющий ОФВ1 относится к спирометрии, выполненной в течение 30 минут после введения бронхорасширяющего средства (4 вдоха сальбутамола/альбутерола [100 мкг] или ипратропия бромида [20 мкг]).
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Время до первого умеренного или тяжелого обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 52 недель
|
Время до первого умеренного или тяжелого обострения определяли как дату начала первого среднетяжелого или тяжелого обострения ХОБЛ минус дата рандомизации + 1.
Среднее время до первого тяжелого обострения было получено из оценок Каплана-Мейера.
Случаи умеренного обострения были зарегистрированы исследователем и определены как AECOPD, которые требуют системных кортикостероидов (таких как внутримышечные, внутривенные или пероральные) и/или антибиотиков.
Тяжелые обострения были определены как обострения ХОБЛ, требующие госпитализации, обращения за неотложной медицинской помощью или приведшие к смерти.
|
От исходного уровня до 52 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 июля 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 октября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
21 февраля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 мая 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 июня 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 июня 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 ноября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 октября 2022 г.
Последняя проверка
1 октября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Легочные заболевания, хроническая обструктивная
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Холинергические агонисты
- Холинергические агенты
- Мускариновые агонисты
Другие идентификационные номера исследования
- ACT15104
- 2017-003290-34 (Номер EudraCT)
- U1111-1194-2134 (Другой идентификатор: UTN)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных.
Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .