Studie ixazomibu a romidepsinu u periferního T-buněčného lymfomu (PTCL)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a autorizace HIPAA pro vydání osobních zdravotních informací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
• Stav výkonnosti ECOG 0-2 během 14 dnů před registrací.
• Histologické potvrzení periferního T-buněčného lymfomu (PTCL) a bioptické potvrzení relapsu onemocnění (po počáteční nebo jakékoli následné záchranné terapii).
• Dokumentovaná progrese onemocnění po podání alespoň jednoho předchozího terapeutického režimu.
• Předchozí léčba rakoviny musí být dokončena alespoň 28 dní před registrací a subjekt se musí zotavit ze všech reverzibilních akutních toxických účinků režimu (jiných než alopecie) na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Systémové steroidy v dávce nižší než ekvivalent 10 mg/den prednisonu a inhalační, nazální a topické steroidy jsou povoleny. Intermitentní dexamethason pro léčbu nevolnosti/zvracení je také povolen.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3
• Krevní destičky (Plt) ≥ 75 000/mm3
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 cc/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
• Bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), (s výjimkou Gilbertovy choroby)
• Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN, pokud je známo postižení jater, pak ≤ 5 × ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN, pokud je známo postižení jater, pak ≤ 5 × ULN
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před registrací. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za plodné, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců.
• Muži musí být ochotni zdržet se darování spermatu nebo spermatu od doby informovaného souhlasu až do 90 dnů po ukončení léčby.
• Subjekt musí mít schopnost porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu studie, jak určí ošetřující lékař nebo navržený protokol.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo souběžné klinicky významné onemocnění, zdravotní stav nebo laboratorní abnormalita, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit provádění studie.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii).
• Známá další malignita, která je aktivní a/nebo progresivní vyžadující léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární nebo spinocelulární rakovinu kůže, in situ rakovinu děložního čípku nebo močového měchýře nebo jinou rakovinu, pro kterou byl subjekt bez onemocnění po dobu alespoň dvou let.
• Aktivní lymfom centrálního nervového systému (CNS).
• Velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie do 28 dnů od registrace do studie
• Nekontrolované infekční onemocnění, včetně aktivního herpes simplex nebo herpes zoster
• Známý pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B, hepatitidu C nebo HIV. POZNÁMKA: Testování není nutné.
• Známé GI onemocnění nebo GI postup, který by mohl interferovat s orální absorpcí nebo tolerancí perorálních léků, včetně potíží s polykáním, jak stanoví ošetřující lékař.
• Důkazy o nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.
• Q-T interval, na základě Bazettova korigovaného intervalu > 0,45 sec
• Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem do 28 dnů před registrací.
• Periferní neuropatie ≥ 2. stupně
• Předchozí léčba bortezomibem, ixazomibem nebo romidepsinem.
• Systémová léčba do 14 dnů silnými inhibitory CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), silnými inhibitory CYP3A (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) nebo silnými rifabutinem, induktory CYP3A, rifabutinem karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo užívání třezalky tečkované.
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
• Předchozí autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk do 90 dnů od registrace do studie.
• Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.