Undersøgelse af Ixazomib og Romidepsin i perifert T-celle lymfom (PTCL)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG Performance Status på 0-2 inden for 14 dage før registrering.
• Histologisk bekræftelse af perifert T-celle lymfom (PTCL) og biopsibekræftelse af sygdomstilbagefald (efter indledende eller enhver efterfølgende redningsterapi).
• Dokumenteret sygdomsprogression efter at have modtaget mindst et tidligere terapeutisk regime.
• Tidligere kræftbehandling skal være afsluttet mindst 28 dage før registrering, og forsøgspersonen skal være kommet sig efter alle reversible akutte toksiske virkninger af kuren (bortset fra alopeci) til ≤ Grad 1 eller baseline. Systemiske steroider i en dosis mindre end hvad der svarer til 10 mg/dag af prednison og inhalerede, nasale og topiske steroider er tilladt. Intermitterende dexamethason til behandling af kvalme/opkastninger er også tilladt.
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3
• Blodplader (Plt) ≥ 75.000/mm3
• Beregnet kreatininclearance ≥ 30 cc/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen
• Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), (undtagen Gilberts sygdom)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN, hvis kendt leverinvolvering så ≤ 5 × ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN, hvis kendt leverinvolvering så ≤ 5 × ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før registrering. BEMÆRK: Kvinder anses for at være fødedygtige, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder.
• Mænd skal være villige til at afstå fra at donere sæd eller sæd fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 90 dage efter behandlingens afbrydelse.
• Forsøgspersonen skal have evnen til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde, som bestemt af den behandlende læge eller den udpegede protokol.

Ekskluderingskriterier:

• En historie med eller en samtidig klinisk signifikant sygdom, medicinsk tilstand eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening kunne påvirke gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).
• Kendt yderligere malignitet, der er aktiv og/eller progressiv, kræver behandling; undtagelser omfatter basalcelle- eller planocellulær hudkræft, in situ livmoderhals- eller blærekræft eller anden cancer, for hvilken forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst to år.
• Aktivt centralnervesystem (CNS) lymfom
• Større operation eller strålebehandling inden for 28 dage efter studieregistrering
• Ukontrolleret infektionssygdom, herunder aktiv herpes simplex eller herpes zoster
• Kendt positiv test for Hepatitis B overfladeantigen, Hepatitis C eller HIV. BEMÆRK: test er ikke påkrævet.
• Kendt GI-sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med oral absorption eller tolerance af oral medicin, herunder synkebesvær, som bestemt af den behandlende læge.
• Evidens for ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
• Q-T-interval, baseret på Bazett-korrigeret interval > 0,45 sek
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før registrering.
• Perifer neuropati ≥ grad 2
• Tidligere behandling med bortezomib, ixazomib eller romidepsin.
• Systemisk behandling, inden for 14 dage, med stærke hæmmere af CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), stærke hæmmere af CYP3A (clarithromycin, telithromycin, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazole, posaconbutripin (P3A, rifinbutripin) carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af perikon.
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinerne, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel.
• Forudgående autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 90 dage efter undersøgelsesregistrering.
• Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.