Studio di Ixazomib e Romidepsin nel linfoma periferico a cellule T (PTCL)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
• ECOG Performance Status di 0-2 entro 14 giorni prima della registrazione.
• Conferma istologica del linfoma periferico a cellule T (PTCL) e conferma bioptica della recidiva della malattia (dopo terapia di salvataggio iniziale o successiva).
• Progressione della malattia documentata dopo aver ricevuto almeno un precedente regime terapeutico.
• Il precedente trattamento del cancro deve essere completato almeno 28 giorni prima della registrazione e il soggetto deve essersi ripreso da tutti gli effetti tossici acuti reversibili del regime (diversi dall'alopecia) a ≤ Grado 1 o al basale. Sono consentiti steroidi sistemici a una dose inferiore all'equivalente di 10 mg/die di prednisone e steroidi per via inalatoria, nasale e topica. È consentito anche il desametasone intermittente per il trattamento della nausea/emesi.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3
• Piastrine (Plt) ≥ 75.000/mm3
• Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 cc/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
• Bilirubina ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN), (ad eccezione della malattia di Gilbert)
• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN, se coinvolgimento epatico noto allora ≤ 5 × ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × ULN, se coinvolgimento epatico noto allora ≤ 5 × ULN
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della registrazione. NOTA: le femmine sono considerate in età fertile a meno che non siano chirurgicamente sterili (hanno subito un'isterectomia, legatura delle tube bilaterale o ovariectomia bilaterale) o siano naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi.
• I maschi devono essere disposti ad astenersi dal donare sperma o seme dal momento del consenso informato fino a 90 giorni dopo l'interruzione del trattamento.
• Il soggetto deve avere la capacità di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio, come stabilito dal medico curante o dal designato del protocollo.

Criteri di esclusione:

• Una storia di, o una concomitante, malattia clinicamente significativa, condizione medica o anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influenzare la conduzione dello studio.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura durante lo studio).
• Malignità aggiuntiva nota che è attiva e/o progressiva che richiede un trattamento; le eccezioni includono il cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose, il cancro cervicale o della vescica in situ o altri tumori per i quali il soggetto è libero da malattia da almeno due anni.
• Linfoma attivo del sistema nervoso centrale (SNC).
• Chirurgia maggiore o radioterapia entro 28 giorni dalla registrazione allo studio
• Malattia infettiva incontrollata, compreso l'herpes simplex attivo o l'herpes zoster
• Test positivo noto per l'antigene di superficie dell'epatite B, dell'epatite C o dell'HIV. NOTA: il test non è richiesto.
• Malattia gastrointestinale nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza dei farmaci orali, inclusa la difficoltà a deglutire, come determinato dal medico curante.
• Evidenza di condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione incontrollata, aritmie cardiache, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• Intervallo Q-T, basato sull'intervallo corretto da Bazett > 0,45 sec
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima della registrazione.
• Neuropatia periferica ≥ grado 2
• Precedente trattamento con bortezomib, ixazomib o romidepsin.
• Trattamento sistemico, entro 14 giorni, con forti inibitori del CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), forti inibitori del CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazolo, voriconazolo, ketoconazolo, nefazodone, posaconazolo) o forti induttori del CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso dell'erba di San Giovanni.
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente.
• - Precedente trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche entro 90 giorni dalla registrazione allo studio.
• Pregresso trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.