Изучение Иксазомиба и Ромидепсина при периферической Т-клеточной лимфоме (ПТКЛ)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
• Статус производительности ECOG 0-2 в течение 14 дней до регистрации.
• Гистологическое подтверждение периферической Т-клеточной лимфомы (ПТКЛ) и биопсийное подтверждение рецидива заболевания (после первоначальной или любой последующей спасительной терапии).
• Задокументированное прогрессирование заболевания после получения хотя бы одного предшествующего терапевтического режима.
• Предшествующее лечение рака должно быть завершено не менее чем за 28 дней до регистрации, и субъект должен выздороветь от всех обратимых острых токсических эффектов режима (кроме алопеции) до ≤ степени 1 или исходного уровня. Разрешены системные стероиды в дозе менее эквивалентной 10 мг преднизолона в день, а также ингаляционные, назальные и местные стероиды. Также разрешен прерывистый прием дексаметазона для лечения тошноты/рвоты.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3
• Тромбоциты (Plt) ≥ 75 000/мм3
• Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 см3/мин по формуле Кокрофта-Голта
• Билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением болезни Жильбера)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН, если известно поражение печени, то ≤ 5 × ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × ВГН, если известно поражение печени, то ≤ 5 × ВГН
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются потенциально детородными, если они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в естественном постменопаузе в течение не менее 12 месяцев подряд.
• Мужчины должны быть готовы воздерживаться от донорства спермы или спермы с момента информированного согласия до 90 дней после прекращения лечения.
• Субъект должен иметь возможность понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования, как это определено лечащим врачом или ответственным за протокол.

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе или сопутствующих клинически значимых заболеваний, заболеваний или лабораторных отклонений, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на проведение исследования.
• Активная инфекция, требующая системной терапии
• Беременные или кормящие грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования).
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, активное и/или прогрессирующее, требующее лечения; исключения включают базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, in situ рак шейки матки или рак мочевого пузыря или другой рак, от которого субъект не заболевает в течение как минимум двух лет.
• Активная лимфома центральной нервной системы (ЦНС)
• Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 28 дней после регистрации в исследовании
• Неконтролируемое инфекционное заболевание, включая активный простой герпес или опоясывающий герпес
• Известный положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В, гепатита С или ВИЧ. ПРИМЕЧАНИЕ: тестирование не требуется.
• Известное заболевание желудочно-кишечного тракта или процедура желудочно-кишечного тракта, которая может повлиять на пероральное всасывание или переносимость пероральных препаратов, включая затруднение глотания, как определено лечащим врачом.
• Доказательства неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Интервал Q-T, основанный на скорректированном по Базетту интервале > 0,45 с
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 28 дней до регистрации.
• Периферическая невропатия ≥ 2 степени
• Предварительное лечение бортезомибом, иксазомибом или ромидепсином.
• Системное лечение в течение 14 дней сильными ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, эноксацин, ципрофлоксацин), сильными ингибиторами CYP3A (кларитромицин, телитромицин, итраконазол, вориконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол) или сильными индукторами CYP3A (рифампицин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или применение зверобоя.
• Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
• Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
• Предварительная трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток в течение 90 дней после регистрации в исследовании.
• Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.