Studie av Ixazomib og Romidepsin i perifert T-celle lymfom (PTCL)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG ytelsesstatus på 0-2 innen 14 dager før registrering.
• Histologisk bekreftelse av perifert T-celle lymfom (PTCL) og biopsibekreftelse på tilbakefall av sykdom (etter initial eller etterfølgende bergingsterapi).
• Dokumentert sykdomsprogresjon etter å ha mottatt minst ett tidligere terapeutisk regime.
• Tidligere kreftbehandling må fullføres minst 28 dager før registrering og forsøkspersonen må ha kommet seg etter alle reversible akutte toksiske effekter av kuren (annet enn alopecia) til ≤ grad 1 eller baseline. Systemiske steroider i en dose mindre enn tilsvarende 10 mg/dag prednison og inhalerte, nasale og topikale steroider er tillatt. Intermitterende deksametason for behandling av kvalme/oppkast er også tillatt.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3
• Blodplater (Plt) ≥ 75 000/mm3
• Beregnet kreatininclearance ≥ 30 cc/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
• Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), (unntatt Gilberts sykdom)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN, hvis kjent leverinvolvering så ≤ 5 × ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN, hvis kjent leverinvolvering så ≤ 5 × ULN
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før registrering. MERK: Kvinner anses å være fertile med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder.
• Menn må være villige til å avstå fra å donere sæd eller sæd fra tidspunktet for informert samtykke til 90 dager etter avsluttet behandling.
• Forsøkspersonen må ha evnen til å forstå og etterleve studieprosedyrer for hele studiens lengde, som bestemt av behandlende lege eller protokollutvalgt.

Ekskluderingskriterier:

• En historie med, eller en samtidig, klinisk signifikant sykdom, medisinsk tilstand eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan påvirke gjennomføringen av studien.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke oppbevares for fremtidig bruk mens mor behandles på studien).
• Kjent ytterligere malignitet som er aktiv og/eller progressiv som krever behandling; unntak inkluderer basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhals- eller blærekreft, eller annen kreft som forsøkspersonen har vært sykdomsfri for i minst to år.
• Aktivt sentralnervesystem (CNS) lymfom
• Større operasjon eller strålebehandling innen 28 dager etter studieregistrering
• Ukontrollert infeksjonssykdom, inkludert aktiv herpes simplex eller herpes zoster
• Kjent positiv test for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C eller HIV. MERK: testing er ikke nødvendig.
• Kjent GI-sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av orale medisiner, inkludert problemer med å svelge, som bestemt av behandlende lege.
• Bevis på ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Q-T-intervall, basert på Bazett-korrigert intervall > 0,45 sek
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager før registrering.
• Perifer nevropati ≥ grad 2
• Tidligere behandling med bortezomib, ixazomib eller romidepsin.
• Systemisk behandling, innen 14 dager, med sterke hemmere av CYP1A2 (fluvoxamin, enoksacin, ciprofloksacin), sterke hemmere av CYP3A (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, voriconazol, ketokonazol, nefazodon, posaconazole, posaconbutripin, rifinbutripin, rifinbutripin (P3A) karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av johannesurt.
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
• Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel.
• Tidligere autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 90 dager etter studieregistrering.
• Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.