Étude de l'ixazomib et de la romidepsine dans le lymphome périphérique à cellules T (PTCL)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
• Statut de performance ECOG de 0-2 dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Confirmation histologique du lymphome périphérique à cellules T (PTCL) et confirmation par biopsie de la rechute de la maladie (après un traitement de sauvetage initial ou ultérieur).
• Progression documentée de la maladie après avoir reçu au moins un schéma thérapeutique antérieur.
• Le traitement anticancéreux antérieur doit être terminé au moins 28 jours avant l'enregistrement et le sujet doit s'être remis de tous les effets toxiques aigus réversibles du régime (autres que l'alopécie) jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence. Les stéroïdes systémiques à une dose inférieure à l'équivalent de 10 mg/jour de prednisone et les stéroïdes inhalés, nasaux et topiques sont autorisés. La dexaméthasone intermittente pour le traitement des nausées/vomissements est également autorisée.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/mm3
• Plaquettes (Plt) ≥ 75 000/mm3
• Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 cc/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault
• Bilirubine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), (exception de la maladie de Gilbert)
• Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN, si atteinte hépatique connue, alors ≤ 5 × LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN, si atteinte hépatique connue, alors ≤ 5 × LSN
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'enregistrement. REMARQUE : Les femmes sont considérées comme susceptibles de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs.
• Les hommes doivent être disposés à s'abstenir de donner du sperme ou du sperme à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 90 jours après l'arrêt du traitement.
• Le sujet doit avoir la capacité de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude, comme déterminé par le médecin traitant ou la personne désignée par le protocole.

Critère d'exclusion:

• Un antécédent ou une maladie cliniquement significative concomitante, une condition médicale ou une anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter la conduite de l'étude.
• Infection active nécessitant un traitement systémique
• Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude).
• Malignité supplémentaire connue qui est active et/ou progressive nécessitant un traitement ; les exceptions comprennent le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer in situ du col de l'utérus ou de la vessie, ou un autre cancer pour lequel le sujet n'a pas eu de maladie depuis au moins deux ans.
• Lymphome actif du système nerveux central (SNC)
• Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 28 jours suivant l'inscription à l'étude
• Maladie infectieuse non contrôlée, y compris l'herpès simplex actif ou le zona
• Test positif connu pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH. REMARQUE : aucun test n'est requis.
• Maladie gastro-intestinale connue ou procédure gastro-intestinale qui pourrait interférer avec l'absorption orale ou la tolérance des médicaments oraux, y compris la difficulté à avaler, tel que déterminé par le médecin traitant.
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Intervalle Q-T, basé sur l'intervalle corrigé de Bazett > 0,45 s
• Traitement avec tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'enregistrement.
• Neuropathie périphérique ≥ grade 2
• Traitement antérieur par bortézomib, ixazomib ou romidepsine.
• Traitement systémique, dans les 14 jours, par des inhibiteurs puissants du CYP1A2 (fluvoxamine, énoxacine, ciprofloxacine), des inhibiteurs puissants du CYP3A (clarithromycine, télithromycine, itraconazole, voriconazole, kétoconazole, néfazodone, posaconazole) ou des inducteurs puissants du CYP3A (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou l'utilisation de millepertuis.
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les diverses formulations de tout agent.
• Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques autologues dans les 90 jours suivant l'inscription à l'étude.
• Greffe allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques.