Studie van ixazomib en romidepsine bij perifeer T-cellymfoom (PTCL)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
• ECOG-prestatiestatus van 0-2 binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.
• Histologische bevestiging van perifeer T-cellymfoom (PTCL) en biopsiebevestiging van terugval van de ziekte (na initiële of enige daaropvolgende salvagetherapie).
• Gedocumenteerde ziekteprogressie na het ontvangen van ten minste één eerder therapeutisch regime.
• Voorafgaande kankerbehandeling moet ten minste 28 dagen voorafgaand aan registratie zijn voltooid en de proefpersoon moet hersteld zijn van alle reversibele acute toxische effecten van het regime (anders dan alopecia) tot ≤ Graad 1 of baseline. Systemische steroïden in een dosis van minder dan het equivalent van 10 mg/dag prednison en geïnhaleerde, nasale en topische steroïden zijn toegestaan. Intermitterend dexamethason voor de behandeling van misselijkheid/braken is ook toegestaan.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3
• Bloedplaatjes (Plt) ≥ 75.000/mm3
• Berekende creatinineklaring ≥ 30 cc/min volgens de formule van Cockcroft-Gault
• Bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), (uitzondering voor de ziekte van Gilbert)
• Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN, indien leverbetrokkenheid bekend is, dan ≤ 5 × ULN
• Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 3 × ULN, indien leverbetrokkenheid bekend is, dan ≤ 5 × ULN
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of ze van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden.
• Mannen moeten bereid zijn af te zien van het doneren van sperma of sperma vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na stopzetting van de behandeling.
• De proefpersoon moet het vermogen hebben om de onderzoeksprocedures te begrijpen en na te leven gedurende de gehele duur van het onderzoek, zoals bepaald door de behandelend arts of de door het protocol aangewezen persoon.

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis van, of een gelijktijdige, klinisch significante ziekte, medische aandoening of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de uitvoering van het onderzoek zou kunnen beïnvloeden.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist
• Zwanger of borstvoeding (LET OP: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld).
• Bekende aanvullende maligniteit die actief en/of progressief is en behandeling vereist; uitzonderingen zijn onder meer basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhals- of blaaskanker, of andere kanker waarvoor de patiënt al ten minste twee jaar ziektevrij is.
• Actief centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom
• Grote operatie of bestraling binnen 28 dagen na registratie van het onderzoek
• Ongecontroleerde infectieziekte, waaronder actieve herpes simplex of herpes zoster
• Bekende positieve test voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen, Hepatitis C of HIV. OPMERKING: testen is niet vereist.
• Bekende gastro-intestinale ziekte of gastro-intestinale procedure die de orale absorptie of tolerantie van orale medicatie kan verstoren, waaronder slikproblemen, zoals bepaald door de behandelend arts.
• Bewijs van ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
• QT-interval, gebaseerd op Bazett-gecorrigeerd interval > 0,45 sec
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie.
• Perifere neuropathie ≥ graad 2
• Eerdere behandeling met bortezomib, ixazomib of romidepsin.
• Systemische behandeling, binnen 14 dagen, met sterke remmers van CYP1A2 (fluvoxamine, enoxacine, ciprofloxacine), sterke remmers van CYP3A (claritromycine, telitromycine, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) of sterke CYP3A-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of het gebruik van sint-janskruid.
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel.
• Eerdere autologe hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 90 dagen na registratie van het onderzoek.
• Eerdere allogene hematopoietische stamceltransplantatie.