Badanie iksazomibu i romidepsyny w chłoniaku z obwodowych komórek T (PTCL)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Status wydajności ECOG 0-2 w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Histologiczne potwierdzenie chłoniaka z obwodowych komórek T (PTCL) i biopsyjne potwierdzenie nawrotu choroby (po początkowej lub późniejszej terapii ratunkowej).
• Udokumentowana progresja choroby po zastosowaniu co najmniej jednego wcześniejszego schematu terapeutycznego.
• Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe musi zostać zakończone co najmniej 28 dni przed rejestracją, a pacjent musi ustąpić ze wszystkich odwracalnych ostrych skutków toksycznych schematu leczenia (innych niż łysienie) do stopnia ≤ 1. lub stanu wyjściowego. Dozwolone jest stosowanie steroidów ogólnoustrojowych w dawce mniejszej niż równowartość 10 mg prednizonu na dobę oraz steroidów wziewnych, donosowych i miejscowych. Dozwolone jest również okresowe podawanie deksametazonu w leczeniu nudności/wymiotów.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3
• Płytki krwi (Plt) ≥ 75 000/mm3
• Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 cm3/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem choroby Gilberta)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 × GGN, jeśli znane jest zajęcie wątroby, to ≤ 5 × GGN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × GGN, jeśli znane jest zajęcie wątroby, to ≤ 5 × GGN
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed rejestracją. UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy.
• Mężczyźni muszą wyrazić wolę powstrzymania się od oddania nasienia lub nasienia od momentu wyrażenia świadomej zgody do 90 dni po zakończeniu leczenia.
• Uczestnik musi mieć zdolność zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego lub osoby wyznaczonej do protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Historia lub współistniejąca klinicznie istotna choroba, stan medyczny lub nieprawidłowości laboratoryjne, które zdaniem badacza mogłyby wpłynąć na przebieg badania.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona podczas badania).
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który jest aktywny i/lub postępuje i wymaga leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy lub pęcherza moczowego in situ lub innego raka, w przypadku którego osobnik był wolny od choroby przez co najmniej dwa lata.
• Aktywny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Poważna operacja lub radioterapia w ciągu 28 dni od rejestracji badania
• Niekontrolowana choroba zakaźna, w tym aktywna opryszczka zwykła lub półpasiec
• Znany pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C lub wirusa HIV. UWAGA: testowanie nie jest wymagane.
• Znana choroba przewodu pokarmowego lub procedura przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie lub tolerancję leków doustnych, w tym trudności w połykaniu, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego.
• Dowody na niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie, zaburzenia rytmu serca, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Odstęp Q-T na podstawie odstępu skorygowanego Bazetta > 0,45 sek
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2
• Wcześniejsze leczenie bortezomibem, iksazomibem lub romidepsyną.
• Leczenie ogólnoustrojowe, w ciągu 14 dni, silnymi inhibitorami CYP1A2 (fluwoksamina, enoksacyna, cyprofloksacyna), silnymi inhibitorami CYP3A (klarytromycyna, telitromycyna, itrakonazol, worykonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol) lub silnymi induktorami CYP3A (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie ziela dziurawca.
• Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka.
• Wcześniejszy autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 90 dni od rejestracji badania.
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.